Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý
Đau đầu migraine là một rối loạn thần kinh phổ biến, đặc trưng bởi các cơn đau đầu từ vừa đến nặng tái phát, thường đi kèm với buồn nôn, sợ ánh sáng và sợ tiếng ồn. Đau đầu migraine đợt phát, được định nghĩa là có ít hơn 15 ngày đau đầu mỗi tháng, ảnh hưởng đến hàng triệu người trên thế giới, làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống và năng suất. Mặc dù có một số liệu pháp phòng ngừa sẵn có, nhiều bệnh nhân vẫn không đạt được sự giảm nhẹ đủ hoặc gặp phải tác dụng phụ không thể chịu đựng được. Các chất đối kháng thụ thể angiotensin (ARBs), đặc biệt là candesartan, đã nổi lên như một lựa chọn tiềm năng để phòng ngừa migraine do tính chất bảo vệ mạch máu và thần kinh của chúng. Tuy nhiên, bằng chứng từ các thử nghiệm lớn và kiểm soát tốt vẫn còn hạn chế. Thử nghiệm giai đoạn 2 này nhằm đánh giá toàn diện hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp của candesartan trong việc phòng ngừa migraine đợt phát, giải quyết một khoảng trống đáng chú ý trong liệu pháp migraine.
Thiết Kế Nghiên Cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên, ba mù, đối chứng giả dược, nhóm song song giai đoạn 2 này được thực hiện tại chín bệnh viện ở Na Uy và một bệnh viện ở Estonia, được chọn vì chuyên môn về thần kinh học và cơ sở hạ tầng nghiên cứu. Người lớn từ 18 đến 64 tuổi, có chẩn đoán lâm sàng migraine đợt phát với 2 đến 8 cơn migraine hàng tháng (có hoặc không có hào quang), đã được tuyển chọn. Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1:1 để nhận candesartan 16 mg, candesartan 8 mg, hoặc giả dược một lần mỗi ngày trong thời gian 12 tuần. Việc sử dụng thuốc cấp cứu migraine được phép, nhưng các liệu pháp phòng ngừa khác bị cấm trong suốt thời gian thử nghiệm. Việc che giấu được áp dụng cho bệnh nhân, nhân viên lâm sàng và thống kê viên thử nghiệm để tối thiểu hóa thiên lệch. Điểm cuối chính là sự thay đổi trong số ngày đau đầu trung bình trong bốn tuần, so sánh giai đoạn cơ bản với tuần 9 đến 12 trong quần thể điều trị dự định. Đánh giá an toàn bao gồm tất cả những người tham gia đã sử dụng ít nhất một liều thuốc thử nghiệm.
Kết Quả Chính
Từ tháng 4 năm 2021 đến tháng 4 năm 2024, 1340 cá nhân đã được sàng lọc về tính đủ tiêu chuẩn; 806 người bị loại bỏ, với 534 người cuối cùng được tuyển chọn. Sau các loại bỏ tiếp theo, 457 đối tượng được ngẫu nhiên hóa: 156 người nhận candesartan 16 mg, 150 người nhận candesartan 8 mg, và 151 người được gán giả dược. Nhóm nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 38,7 tuổi (SD 10,0), chủ yếu là nữ (86%), và số ngày đau đầu trung bình ở cơ bản là 5,7 ngày mỗi tháng (SD 2,5).
Đến tuần 9 đến 12, nhóm candesartan 16 mg đã thể hiện sự giảm trung bình 2,04 ngày đau đầu (95% CI 1,65–2,41; p<0,0001) so với sự giảm 0,82 ngày trong nhóm giả dược (95% CI 0,38–1,23; p=0,0003). Sự khác biệt giữa các nhóm ủng hộ candesartan với –1,22 ngày (95% CI –1,75 đến –0,70; p<0,0001), chứng minh hiệu ứng phòng ngừa có ý nghĩa lâm sàng. Kết quả liều 8 mg không được chỉ định là có ý nghĩa thống kê so với giả dược trong tóm tắt được cung cấp, chỉ ra hiệu quả thấp hơn ở liều thấp hơn.
Về an toàn, chóng mặt là tác dụng phụ phổ biến nhất với candesartan 16 mg, được báo cáo bởi 30% đối tượng so với 13% với giả dược. Các sự cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 3% nhóm 16 mg so với 1% trong giả dược, nhưng các sự cố bất lợi dẫn đến ngừng thuốc là tương tự (3% ở cả hai nhóm). Hồ sơ an toàn cho thấy candesartan được dung nạp tốt; tuy nhiên, chóng mặt cần được chú ý trong lâm sàng.
Bình Luận Chuyên Gia
Thử nghiệm giai đoạn 2 này xác nhận mạnh mẽ dữ liệu từ các nghiên cứu nhỏ trước đây, củng cố vị trí của candesartan 16 mg như một liệu pháp phòng ngừa hiệu quả cho migraine đợt phát. Cơ chế của nó như một chất đối kháng thụ thể angiotensin II có thể tạo ra các tác động có lợi đối với hệ thống mạch máu não và tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh, giảm tần suất migraine. Thiết kế ba mù và thực hiện đa trung tâm tăng cường tính tổng quát và độ tin cậy của kết quả. Tuy nhiên, một số xem xét vẫn còn. Thời gian thử nghiệm là 12 tuần — dữ liệu hiệu quả và an toàn dài hạn là cần thiết cho quản lý migraine mãn tính. Ngoài ra, quần thể thử nghiệm chủ yếu là nữ, phản ánh dịch tễ học của migraine nhưng cần khám phá thêm trong các quần thể đa dạng hơn. Tỷ lệ mắc chóng mặt cao hơn, mặc dù có thể quản lý, nên được thảo luận với bệnh nhân trong các môi trường lâm sàng.
So sánh với các lựa chọn khác, candesartan cung cấp một lựa chọn phòng ngừa uống, một lần một ngày, khác biệt với các lớp thuốc khác như beta blockers hoặc thuốc chống co giật, có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân không dung nạp hoặc không đáp ứng với các loại thuốc này. Hướng dẫn điều trị migraine hiện tại ngày càng nhấn mạnh liệu pháp cá nhân hóa; do đó, candesartan có thể lấp đầy một vị trí quan trọng. Các thử nghiệm giai đoạn 3 đang diễn ra và dữ liệu từ các sổ đăng ký thực tế sẽ rất quan trọng để xác nhận các kết quả này và đánh giá an toàn dài hạn.
Kết Luận
Thử nghiệm ngẫu nhiên, ba mù, đối chứng giả dược giai đoạn 2 này cho thấy việc sử dụng candesartan 16 mg hàng ngày làm giảm đáng kể số ngày đau đầu migraine ở bệnh nhân migraine đợt phát, với hồ sơ dung nạp có thể chấp nhận được. Những kết quả này hỗ trợ việc sử dụng candesartan như một lựa chọn điều trị phòng ngừa có ý nghĩa lâm sàng. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các kết quả dài hạn, hiệu quả so sánh, và các chỉ số chất lượng cuộc sống do bệnh nhân báo cáo để củng cố vai trò của nó trong thực hành lâm sàng.
Tài Liệu Tham Khảo
Øie LR, Wergeland T, Salvesen Ø, et al. Candesartan versus placebo for migraine prevention in patients with episodic migraine: a randomised, triple-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2025 Oct;24(10):817-827. doi:10.1016/S1474-4422(25)00269-8. PMID: 40975098.
Ngoài thử nghiệm then chốt này, các đánh giá gần đây về các chiến lược phòng ngừa migraine và nghiên cứu liên quan đến ARB về migraine có thể cung cấp thêm bối cảnh:
1. Charles A. The pathophysiology of migraine: implications for clinical management. Lancet Neurol. 2018;17(2):174–182.
2. Jackson JL, Cogbill E, Santana-Davila R, et al. Angiotensin receptor blockers for migraine prophylaxis: a systematic review and meta-analysis. Headache. 2019;59(8):1225–1234.
