ステップケアと現金インセンティブが多民族アジアの前糖尿病コホートの3年間糖尿病発症率を低下させる

ステップケアと現金インセンティブが多民族アジアの前糖尿病コホートの3年間糖尿病発症率を低下させる

Pre-DICTEDランダム化試験では、金融インセンティブを組み込んだ段階的な糖尿病予防プログラムが3年間の糖尿病移行率(34.8% 対 47.3%; 調整後相対リスク 0.74)を低下させた。持続的な高リスク参加者にはメトホルミンが追加され、主に消化器系症状による軽度から中等度の副作用が増加した。
AIによる体成分分析が、筋肉量、メトホルミン関連脂肪組織効果、肥満パラドックスを解明:NSCLCの臨床的・分子的洞察

AIによる体成分分析が、筋肉量、メトホルミン関連脂肪組織効果、肥満パラドックスを解明:NSCLCの臨床的・分子的洞察

AI駆動の分析は、筋肉量がNSCLCの生存予後の堅牢な予測因子であることを特定し、メトホルミンによる脂肪組織の影響を強調し、肥満パラドックスの分子的リンクを明らかにすることで、BMIを超えた個別化予後情報を提供します。
SGLT2阻害薬はDPP-4阻害薬と比較してMASLDにT2DMを有する患者における線維化進行が低いことが示唆:実世界コホートのターゲット試験エミュレーション

SGLT2阻害薬はDPP-4阻害薬と比較してMASLDにT2DMを有する患者における線維化進行が低いことが示唆:実世界コホートのターゲット試験エミュレーション

多施設でのターゲット試験エミュレーションによると、MASLDおよびT2DMを有し、基線時に低~中等度の線維化を有する成人において、SGLT2阻害薬の使用開始は、DPP-4阻害薬と比較して進行性線維化(確認されたFIB-4 > 2.67)への進行リスクが22%低いことが示されました。
Tirzepatideをベースインスリンに追加した場合の効果と安全性:中国の2型糖尿病患者におけるSURPASS-CN-INS第3相試験の知見

Tirzepatideをベースインスリンに追加した場合の効果と安全性:中国の2型糖尿病患者におけるSURPASS-CN-INS第3相試験の知見

この第3相試験は、Tirzepatideをベースインスリンに追加することで、中国の2型糖尿病患者の血糖コントロールが有意に改善し、管理可能な安全性プロファイルを示すことを示しています。
メトホルミンは双極性障害スペクトラムを有する若年者における抗精神病薬関連体重増加を若干抑制 — 大規模プラグマティック試験が実践での検討を支持

メトホルミンは双極性障害スペクトラムを有する若年者における抗精神病薬関連体重増加を若干抑制 — 大規模プラグマティック試験が実践での検討を支持

大規模なプラグマティックランダム化試験では、メトホルミン併用が双極性障害スペクトラムを有し、第二世代抗精神病薬治療を受けている肥満または過体重の若年者において、6ヶ月および24ヶ月時の年齢・性別調整BMI Zスコアに統計学的に有意な改善をもたらしたことが示されました。
ダウン症候群関連の骨髄性白血病におけるCPX-351:ML-DS 2018試験でイベントフリー生存率が低下した投与量感応性の不一致

ダウン症候群関連の骨髄性白血病におけるCPX-351:ML-DS 2018試験でイベントフリー生存率が低下した投与量感応性の不一致

ML-DS 2018試験では、低強度誘導療法をCPX-351に置き換えることで24ヶ月のイベントフリー生存率(69%対90%)が低下しました。全体生存率は良好で治療関連死亡は最小限でした。GATA1 NGSによるMRD、8番染色体三体型、複雑な核型は再発を予測しました。
小児インスピレーションのGIMEMA LAL1913で治療された成人Ph- ALLにおけるalloHSCT:移植時のMRDステータスが長期予後を決定

小児インスピレーションのGIMEMA LAL1913で治療された成人Ph- ALLにおけるalloHSCT:移植時のMRDステータスが長期予後を決定

実世界のキャンパスALLデータは、小児インスピレーションのGIMEMA LAL1913プロトコルによる前移植MRD陰性がalloHSCT後の3年生存率(OS)と無病生存率(DFS)を大幅に改善することを示しています。MRD陽性患者やCR2患者は著しく悪い結果を示しましたが、55歳以上の年齢は利益を得る妨げにはなりません。
年齢適応化化学療法とMRD指針による移植が、Ph陰性成人ALLの安全性を向上させ、効果性を損なわない:GRAALL-2014の主要結果

年齢適応化化学療法とMRD指針による移植が、Ph陰性成人ALLの安全性を向上させ、効果性を損なわない:GRAALL-2014の主要結果

GRAALL-2014試験は、年齢適応化化学療法とMRD誘導下alloHSCTが、18〜59歳のPh陰性成人ALL患者における早期死亡率と移植使用を減少させつつ、無病生存率を維持することを示しています。4年間のDFSは57.1%で、全生存率も各年齢群で改善しました。
ベネトクラクスの用量増加がCLLで急速なBAFF-BCL-2生存軸を誘発:耐性と併用戦略への影響

ベネトクラクスの用量増加がCLLで急速なBAFF-BCL-2生存軸を誘発:耐性と併用戦略への影響

早期のベネトクラクス治療は、生存したCLL細胞におけるBAFF駆動のプロサバイバルBCL-2ファミリ蛋白の上調を急速に誘発します。これは、恒常性サイトカインシグナル伝達が反応の深さと持続性を制限することを示唆し、BAFF/MCL-1経路を候補の併用標的として特定しています。
第一線CLLのベネトクサム-オビヌツズマブ:非適合患者でも効果が維持されるが、投与量の強度が重要

第一線CLLのベネトクサム-オビヌツズマブ:非適合患者でも効果が維持されるが、投与量の強度が重要

大規模試験と実世界データは、固定期間のベネトクサム-オビヌツズマブが適合および非適合のCLL患者で高い反応率と持続的なPFSを達成することを示しています。ベネトクサムの適切な投与量の強度を維持することがMRD陰性と長期予後に重要であることが示唆されています。
先天性TTPの長期予後:レジストリデータは予防的な血漿が臨床イベントを減少させるが、症状と製剤負荷は持続

先天性TTPの長期予後:レジストリデータは予防的な血漿が臨床イベントを減少させるが、症状と製剤負荷は持続

英国レジストリによる104人の先天性TTP患者のフォローアップでは、定期的な血漿予防投与が急性エピソードと終末器官イベントを低下させることを示していますが、残存症状と血漿関連の問題により多くの患者が再組成ADAMTS13に移行しています。
DAGO2(ダウノルビシン/シタラビン+分割ゲムツズマブ)がCPX-351を上回る:非悪性リスクAML高齢者でのNCRI AML18結果

DAGO2(ダウノルビシン/シタラビン+分割ゲムツズマブ)がCPX-351を上回る:非悪性リスクAML高齢者でのNCRI AML18結果

非悪性リスク急性骨髄性白血病(AML)を有する60歳以上の高齢者(NCRI AML18参加者)において、ダウノルビシン/シタラビンと分割ゲムツズマブ(DAGO2)の併用療法は、CPX-351よりも早期MRD陰性完全寛解率(CR)と3年無イベント生存率(EFS)、全生存率(OS)が優れており、特に特定の分子サブグループではCPX-351に利益がないか、または害があることが示されました。
DAGO2 (ダウノルビシン+シタラビン+分割ゲムツズマブ) は、非悪性リスク AML の高齢者で CPX-351 を上回る: NCRI AML18 からの洞察

DAGO2 (ダウノルビシン+シタラビン+分割ゲムツズマブ) は、非悪性リスク AML の高齢者で CPX-351 を上回る: NCRI AML18 からの洞察

NCRI AML18 (n=439, 中央年齢 68 歳) において、DAGO2 は CPX-351 と比較して、非悪性リスクの細胞遺伝学を持つ高齢者で早期 CR/MRD 陰性率が高く、3 年間の無イベント生存率 (EFS) と全生存率 (OS) が優れていました。生存率の差は、NPM1 および FLT3 変異を含む主要なサブグループで持続しました。
BCMA-mRNA LNPワクチン:多発性骨髄腫の新たな治療法

BCMA-mRNA LNPワクチン:多発性骨髄腫の新たな治療法

前臨床試験では、BCMAを標的としたmRNA脂質ナノ粒子ワクチンが樹状細胞の取り込み、BCMA特異的CD8+ T細胞の活性化、体外および体内でのBCMA+骨髄腫細胞の選択的殺傷を誘導しました。臨床への翻訳には、MMの免疫抑制を克服し、標的外の血漿球減少を管理するための戦略が必要です。
ベネトクラクスとギルテリチニブの併用は、FLT3変異型BCL11B活性化系統不確定白血病で強力な前臨床効果を示す:翻訳機会と試験設計の考慮

ベネトクラクスとギルテリチニブの併用は、FLT3変異型BCL11B活性化系統不確定白血病で強力な前臨床効果を示す:翻訳機会と試験設計の考慮

前臨床研究では、BCL-2阻害薬ベネトクラクスとFLT3阻害薬ギルテリチニブの併用が、FLT3変異型、BCL11B活性化の系統不確定白血病で深く再現性のある抗白血病効果をもたらすことが示されました。BH3プロファイリングと単一細胞転写体解析により、耐性メカニズムと残存細胞の生物学が明らかになり、迅速な臨床評価を支持しています。
AYA ALLの第2完全寛解期における異種造血細胞移植(HCT):MRD陰性と低いHCT-CIが持続的寛解をもたらす – 二施設の実世界アウトカム

AYA ALLの第2完全寛解期における異種造血細胞移植(HCT):MRD陰性と低いHCT-CIが持続的寛解をもたらす – 二施設の実世界アウトカム

第2寛解期に移植を受けた164人のAYA ALL患者において、3年全体生存率は53%、無増悪生存率は46%でした。MRD陽性とHCT併存症指数>3は予後の悪化を予測し、女性ドナーから男性レシピエントへの組み合わせは再発リスクの低下と関連していました。
Pemvidutideは早期試験で肝脂肪とAIによる線維化の迅速な減少をもたらす — 約束と未解決の問題

Pemvidutideは早期試験で肝脂肪とAIによる線維化の迅速な減少をもたらす — 約束と未解決の問題

Pemvidutide(GLP-1/グルカゴン受容体アゴニスト)は、24週間でMASLD患者の肝脂肪を大幅に減少させ、AIによる線維化の小規模だが統計的に有意な減少をもたらしました。ただし、長期試験と臨床エンドポイントが必要です。
APOE4、早期発症認知症、アルツハイマー型サブタイプ、および血管疾患マーカーが認知機能低下における後期発症てんかんを予測

APOE4、早期発症認知症、アルツハイマー型サブタイプ、および血管疾患マーカーが認知機能低下における後期発症てんかんを予測

14,685人の認知症または軽度認知障害(MCI)を持つ多施設コホートにおいて、APOE4、60歳以前の認知症発症、より重度の認知機能障害、アルツハイマー病サブタイプ、脳卒中/一過性脳虚血発作(TIA)、パーキンソン病は、独立して後期発症てんかんと関連していた。
心筋梗塞と高齢期発症てんかん:高齢者における双方向の血管リスクの解明

心筋梗塞と高齢期発症てんかん:高齢者における双方向の血管リスクの解明

新興コホート証拠は、心筋梗塞が高齢期発症てんかんのリスクを著しく高めることを示し、逆に高齢期発症てんかんもその後の心筋梗塞や血管性死亡を予測することから、共有される全身性の血管病変と統合的な血管リスク管理への影響が強調されています。