ミトコンドリアカルシウム欠乏が構造的リモデリングと心房細動を結びつける — 旧コレステロール薬エゼチミブの予期せぬ抗AF効果
新的人間組織および細胞データは、心房細動（AF）においてミトコンドリアCa2+取り込み障害、サルコプラズマtic小管-ミトコンドリア接触の構造的解離、酸化ストレスが関与することを示唆している。エゼチミブはミトコンドリアCa2+取り扱いを回復し、探索的解析ではAF負荷を軽減した。
APOE ε4、年齢、性別が前嗅覚核の生理機能を攪乱する：早期アルツハイマー病の脆弱性に関する電気生理学的証拠
遺伝子組換えマウスにおける生体覚醒時の記録により、APOE ε4が前嗅覚核（AON）の神経細胞興奮性を低下させること、成年雌マウスが雄よりも興奮性が高いこと（この性差は加齢とともに消失）、そして加齢がネットワーク振動力の増大をもたらすことが示されました。これらの相互作用が、アルツハイマー病の早期嗅覚障害の基礎となる可能性があります。
タウがアミロイドと血管負荷を結びつけ、より速い臨床的悪化をもたらす：持続性が白質損傷とアミロイドのシナジーを明らかにする
アミロイドと白質高信号の陽性期間が長いほど、臨床的悪化が速くなる。白質の血管負荷がアミロイド関連の進行を増幅し、タウ蓄積がこの効果を媒介する。これにより、介入の対象とタイミングが明確になる。
無症狀血管負荷預測20年認知功能下降：動脈硬化和動脈粥樣硬化勝過血壓和心臟測量
在MESA中，基線無症狀動脈硬化和動脈粥樣硬化得分預測了20年內更大的認知功能下降和更高的輕度認知障礙/癡呆風險，獨立於臨床癡呆風險因素。
オルヴェレマチニブが進行無生存期間の大幅な改善をもたらす胃腸間質腫瘍のサブタイプに対する優れた効果
オルヴェレマチニブは、琥珀酸デヒドロゲナーゼ（SDH）欠損型胃腸間質腫瘍（GIST）の治療に優れた効果を示し、中央値の進行無生存期間を従来の治療法と比較して25.7か月に大幅に延長しました。
高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの新しい国際研究推奨
ISTAARTの専門家デルファイ合意は、高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの研究を調和させるためのコアデータ、方法論、および研究優先事項を示しています。
糖尿病と認知症バイオマーカー：認知機能正常な成人ではアルツハイマー病の病理が少ないが、非AD神経変性がより多い
パン・ヨーロッパ分析（n=5,550）では、糖尿病は認知機能障害患者におけるアミロイドおよびp-タウ病理の発生率が低いことが示唆されましたが、アミロイドがない認知機能正常な個人では神経変性（全タウ、内側頭葉萎縮）のマーカーが高かった。これは非AD経路が糖尿病と認知機能低下を関連付けることを示唆している。
カボキシペプチダーゼD (CPD) の変異が先天性聴覚障害を引き起こす — そして作用可能なNO/cGMP経路を示す
JCIの研究では、劣性のCPDミスセンス変異が先天性難聴と関連していることが明らかになり、アルギニン–NO–cGMPシグナル伝達の障害によるERストレスとアポトーシスの病態メカニズムを定義し、アルギニンまたはシルデナフィルを使用したモデルでの救済が示されました。これは治療法の再利用可能性を示しています。
Eli LillyとNVIDIAのAIスーパーコンピューターが医薬品開発を革新する方法
Eli LillyとNVIDIAは、医薬品業界最大のAI搭載スーパーコンピューティングプラットフォームを立ち上げました。このプラットフォームは、前例のない計算能力を活用して、医薬品の発見を加速し、個別化医療を実現し、製造を強化することを目指しています。
AAV-OTOF遺伝子療法がDFNB9患者の聴力に年齢依存的な迅速な改善をもたらす — 初のヒト試験での成果
10人の患者（1.5〜23.9歳）を対象とした単一群試験で、AAV-OTOF（Anc80L65）は良好な耐容性と迅速な聴覚閾値の改善を示し、特に5〜8歳の小児で最良の結果が得られた。長期追跡が必要。
OTOF遺伝子治療が先天性聾の聴覚と言語機能回復において補聴器を凌駕
2022年から2024年の非盲検コホート研究では、OTOF遺伝子治療が先天性聾を持つ小児において補聴器と比較して聴覚閾値、音声認識、ミスマッチネガティビティ反応、音楽認識で急速かつ持続的な改善をもたらした。
オーストラリアでの先天性CMV：報告された症例は推定される負担の一部に過ぎない – スクリーニング、治療、公衆衛生への影響
1999年から2024年の全国APSU監視では、確定先天性CMV症例479件が見つかり、予想される頻度と比べて著しく報告が不足していることが判明しました。症状のある新生児の抗ウイルス剤使用が増えています。監視の拡大、新生児スクリーニング、明確な治療経路が必要です。
アルツハイマー病の早期発症と関連するうつ病、不安障害、PTSD：精神疾患の負担が発症年齢を低下させる
2つの大規模なアルツハイマー病コホートにおいて、うつ病、不安障害、PTSDの既往歴および増加した精神疾患の併存が、最大で約7〜8年早くアルツハイマー病（AD）の症状が現れることが関連していることが示されました。
補聴器における高速圧縮と低速圧縮: 聴覚閾値が選好を予測するが、言語理解度には影響しない
高齢者を対象とした無作為化クロスオーバー試験では、聴覚障害の程度が——認知機能や過去の補聴器使用経験ではなく——低速圧縮と高速圧縮の選好を予測することがわかった。静寂または騒音下での言語認識は圧縮速度によって変化しなかった。
急性胰腺炎における早期高IV流体投与量とSIRSの増加、BUN上昇の抑制：2025年ACGで発表された国際コホートからの知見
国際的な前向きコホート研究は、急性胰腺炎患者において早期高IV流体投与量がBUN上昇のリスクを低減する一方で、新規または持続性SIRSのリスクを高めることを示しました。これらの結果は、疾患の重症度による影響を考慮し、流体補給の個別化が必要であることを示唆しています。
ウルフラム症候群におけるサーカディアンリズムの乱れと実行機能障害：クロノ診断とクロノ治療への道
最近の証拠は、WFS1（ウルフラム症候群の原因遺伝子）が引き起こす小胞体ストレスがセロトニン/コリン系の障害、実行機能障害、サーカディアンリズムの乱れと関連していることを示しています。本稿では、最近のデータを統合し、時間情報に基づく臨床評価の手法を概説し、クロノ治療研究の優先事項を提案します。
単側性小児慢性中耳炎は両耳聴力を低下させ、耳鳴りのリスクを高める
前向き横断研究では、単側性慢性中耳炎（COME）を患う小児が空間マスキングからの解放が悪く、耳鳴りの発生率が高いことが示されました。これは潜在的な中枢聴覚障害を示唆し、保存的治療方針の再評価が必要であることを示しています。
NLRP3インフラマソームが聴覚障害に与える影響：メカニズムと新規治療戦略
NLRP3インフラマソームは、炎症性センソリニューラル聴覚障害（SNHL）の中心的な役割を果たしています。遺伝的および獲得性の活性化は、サイトカイン放出とピロプトーシスにより蝸牛損傷を引き起こします。IL-1阻害薬や新規NLRP3阻害薬などの標的療法は、さまざまなSNHL形式の有効な治療への希望をもたらしています。
肥満がスポーツ関連の脳震盪後の症状経過と炎症シグネチャに及ぼす影響：NCAA-DoD CARE コンソーシアムからの洞察
大規模な前向きコホート研究において、肥満（BMI≧30）は、基線時の症状が少ないにもかかわらず、脳震盪後の神経認知機能の結果が悪く、持続的なプロ炎症性血液バイオマーカープロファイルに関連していた。これらの知見は、肥満がスポーツ関連の脳震盪後の臨床回復と生物学的反応を修飾することを示唆している。
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赤血球代謝が筋肉の酸素化を調節し、運動能力を制限する：ランダム化二重盲検クロスオーバー研究
20人の男性を対象としたランダム化クロスオーバー研究では、運動誘発性酸化ストレスが赤血球の還元酸化（レドックス）と糖代謝を変化させ、2,3-BPG/ATPの生成を減少させ、筋肉の酸素取り込みと上腕運動VO2peakを若干低下させることが示されました。これは、赤血球の代謝が運動パフォーマンスに影響を与える可能性があることを示唆しています。