注目ポイント
1. 既存のMESAリスクスコアでは、冠動脈石灰化（Coronary Artery Calcium, CAC）および従来の心血管リスク因子に加えて、人種・民族（race/ethnicity）が冠動脈疾患（Coronary Heart Disease, CHD）リスクの予測因子として組み込まれている。
2. 新たに開発された人種非依存型のMESAリスクスコアでは、人種・民族を除外する一方で、複数の新規交互作用項を保持しており、予測性能は維持されている。
3. 人種非依存型スコアは、元のスコアと比較して識別能および較正のいずれも同等であり、予測精度に有意差は認められなかった。
4. これは、臨床的有用性を損なうことなくリスクモデルから人種・民族を除外できる可能性を示しており、人種に基づくリスク層別化に対する懸念にも対応するものである。
研究背景
心血管疾患は依然として世界的な罹患率および死亡率の主要な原因であり、予防と管理のためには精密なリスク層別化ツールが必要である。Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）のリスクスコアは、10年冠動脈疾患（Coronary Heart Disease, CHD）リスクの推定に広く用いられている。既存のMESAスコアの重要な特徴は、冠動脈石灰化（Coronary Artery Calcium, CAC）スコアに加え、従来の心血管リスク因子および人種・民族区分（White, Hispanic/Latino, Black, Chinese）を含めていた点にある。しかし、臨床アルゴリズムにおける人種・民族の使用は、健康格差を助長する可能性や、人種カテゴリーの生物学的根拠が限定的であることなどから、倫理的・方法論的懸念を引き起こしてきた。
研究デザイン
本研究では、地域住民を対象とし、既存の心血管疾患を有しない45～84歳の成人を登録しているMESAコホートのデータを再解析した。著者らは、既存の2段階回帰アプローチを用いて人種非依存型MESAリスクモデルを構築した。すなわち、まず最小絶対収縮・選択演算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO）回帰により変数選択を行い、その後、過学習を抑えるためにリッジ回帰を適用した。重要な点として、人種・民族変数およびそれらを含む交互作用項は候補予測因子から除外され、人種分類なしでのモデル性能が評価可能となった。
主な結果
人種非依存型MESAリスクスコアでは、既存スコアには含まれていなかったいくつかの交互作用項が保持されており、これは、これまで人種・民族に帰属されていた予測上の寄与を、他の変数およびその相互作用が補完し得ることを示している。
性能指標では、人種非依存型モデルの受信者動作特性曲線下面積（area under the receiver operating characteristic curve, AUC）は0.820（95% CI, 0.801–0.840）であり、既存モデルと非常に近かった。AUCの差は0.0032（95% CI, -0.0008～0.0073）で、統計学的に有意ではなく、両モデルの識別能が同等であることを支持した。
リスク層別化の指標であるdiscrimination slopeは、人種非依存型スコアで0.101と、既存モデルの0.0937よりわずかに改善しており、イベント群と非イベント群の分離がやや向上したことを示唆した。
両モデルとも良好な較正を示し、リスク層ごとの観測イベント発生率を正確に予測していることが示された。
専門家コメント
今回の結果は、臨床的精度を損なうことなく、人種・民族を心血管リスク予測アルゴリズムから除外できる可能性を示している。これは、格差の固定化への懸念および人種が社会的構築概念であるという認識を背景に、臨床アルゴリズムで人種を routine に用いることを控えるべきだとする近年の提言とも一致する。
人種を除外しても予測精度が維持されたことは、基礎となる臨床変数および画像変数、ならびに精緻な交互作用が、人種・民族カテゴリーと通常相関する関連リスク因子を十分に捉え得ることを示唆している。
ただし、限界として、元のMESAコホートに含まれる4つの特定の人種・民族群に焦点を当てていること、また、非人種変数では十分に捉えきれない表現型のリスク不均一性が存在する可能性が挙げられる。多様な外部集団でのさらなる検証が必要である。
結論
本研究は、既存モデルと同等の予測性能を有する、人種非依存型MESA冠動脈疾患リスクスコアを支持する重要なエビデンスを提供した。予測モデルから人種・民族を除外することは、人種に基づく分類を強化することなく、心血管リスク評価における公平性を促進し、臨床意思決定の改善に寄与する可能性がある。
今後の研究では、外部検証、多様な集団における臨床的影響の評価、さらに心血管リスクに関する代替的な社会的・環境的決定要因の探索を進め、個別化予測の精度向上を図るべきである。
資金提供とClinicalTrials.gov
本研究は、Multi-Ethnic Study of Atherosclerosisコホートのデータにより支援された。本二次解析に対する具体的な資金提供元は記載されていない。元のMESAコホートのClinicalTrials.gov登録情報は利用可能である（NCT00005487）。
参考文献
White Q, Hansen S, Murphy BS, Johnson C, DeFilippis A, Post W, McClelland R. Reevaluating the Use of Race/Ethnicity in the MESA Risk Score. J Am Heart Assoc. 2026 Jul 7;15(13):e047013. doi: 10.1161/JAHA.125.047013. Epub 2026 Jul 3. PMID: 42396766.