注目ポイント
第3相TORCH無作為化臨床試験では、切除不能肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者に対して、肝動脈化学塞栓療法（transarterial chemoembolization, TACE）後に選択的ラジオ波焼灼療法（thermal ablation）を追加することで、無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）および全生存期間（overall survival, OS）が有意に改善することが示された。安全性は許容可能であった。
研究背景と疾患負荷
肝細胞癌（HCC）は、世界的にがん関連罹患および死亡の主要原因の一つであり、とくに慢性肝疾患の有病率が高い地域で大きな負担となっている。外科的切除や肝移植などの根治的治療の適応とならない肝内限局病変の患者では、肝動脈化学塞栓療法（TACE）が標準治療として位置づけられている。しかし、TACE単独では腫瘍の根治が不十分で、再発率も高いため、生存成績はしばしば十分とはいえない。
局所腫瘍制御を高め、生存を延長するため、TACEにラジオ波焼灼療法（radiofrequency ablation, RFA）などの熱焼灼療法を組み合わせるアプローチへの関心が高まってきた。熱焼灼療法は、TACE後に残存する生存腫瘍細胞を破壊することを目的とし、治療効果の向上が期待される。ただし、この併用戦略を支持する第3相臨床試験の強固なエビデンスは、TORCH試験以前には十分ではなかった。
研究デザイン
TORCH試験は、中国の2つの三次医療施設で2015年5月から2024年8月まで実施された前向き、非盲検、第3相無作為化臨床試験であり、Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）病期Bの、肝内限局かつ切除不能なHCC患者241例が登録された。患者は1:1で無作為化され、TACE後に選択的ラジオ波焼灼療法を行う群（TACE-焼灼併用群）またはTACE単独群（対照群）に割り付けられた。主要な適格基準は、根治的切除や移植が不可能であり、介入治療に耐えうる肝予備能を有する肝内限局腫瘍であった。
主要評価項目は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）version 1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）であった。副次評価項目には、全生存期間（OS）、modified RECIST基準による治療奏効およびPFS、治療不能進行までの無増悪生存期間（untreatable PFS）、ならびにgrade 3〜4の治療関連有害事象に基づく安全性評価が含まれた。
主な結果
ベースライン特性
intention-to-treat集団は241例で、TACE-焼灼併用群が121例（年齢中央値59歳、男性89.3%）、TACE単独群が120例（年齢中央値58歳、男性88.3%）であった。6-and-12 tumor burden scoreで評価した腫瘍負荷は両群で同等であり、多くは低〜中等度の腫瘍負荷に分類された。
無増悪生存期間
主要評価項目であるRECIST 1.1基準によるPFS中央値は、TACE-焼灼併用群で17.7か月（95% CI, 11.4–23.1）と、TACE単独群の7.3か月（95% CI, 6.4–10.4）に比べて有意に長かった。進行または死亡のハザード比（hazard ratio, HR）は0.47（95% CI, 0.34–0.65; P < .001）であり、併用療法によりリスクが53%低下したことを示した。
治療不能進行までの無増悪生存期間（untreatable PFS）も、TACE-焼灼併用群で著明に延長した（中央値35.1か月 vs 12.3か月；HR 0.40；95% CI, 0.27–0.58; P < .001）。これは、難治性病変への移行が遅延したことを示唆する。
全生存期間
生存解析では、TACE-焼灼併用群のOS中央値は88.6か月（95% CI, 43.1か月～推定不能）であり、TACE単独群の35.1か月（95% CI, 25.4–45.5）を有意に上回った（HR 0.50；95% CI, 0.34–0.73; P < .001）。中央値で2倍を超える生存延長は、この併用戦略の臨床的に意味のある利益を示している。
サブグループ解析
腫瘍負荷スコアが低〜中等度（≤6点および6–12点）の患者では、PFSおよびOSの双方で最も顕著な改善が認められた。このことから、併用療法の有効性は腫瘍負荷の影響を受ける可能性が示唆される。
治療安全性
grade 3および4の治療関連有害事象は、TACE-焼灼併用群で23.2%、TACE単独群で18.3%に発生した。併用療法後に有害事象はわずかに増加したものの、その差は小さく管理可能であり、予期しない安全性シグナルは認められなかった。これらの結果は、TACE後に選択的ラジオ波焼灼療法を行う逐次治療の忍容性を支持する。
専門的考察
TORCH試験は、切除不能で肝内限局のHCCにおいて、TACE単独に比べてTACEと熱焼灼療法の併用が優れていることを示す、説得力のあるレベル1エビデンスを提供した。とくに、TACE単独では従来、生存利益が限定的であったことを踏まえると、OS中央値が2倍超に延長した点は特筆に値する。本研究は、これまでのエビデンス上の空白を厳密に補完し、局所療法を統合して腫瘍制御を最適化する治療パラダイムを裏付けた。
もっとも、いくつかの留意点もある。試験はHCC罹患率が高く、B型肝炎関連病因が優勢な中国の2施設で実施されており、他の集団への一般化可能性には限界がある可能性がある。さらに、非盲検デザインは実臨床的ではあるものの、客観的な画像評価項目が用いられていても、評価バイアスを生じうる。
機序の観点からは、TACEにより腫瘍量が減少し虚血性壊死が誘導されることで、その後の熱焼灼療法が残存生存腫瘍細胞や微小転移巣を根絶する機会が生まれる。こうした逐次的アプローチは、相補的な作用機序を活用して局所病変制御を高めるものである。
結論
第3相TORCH試験は、肝内限局の切除不能肝細胞癌患者において、肝動脈化学塞栓療法に続けて選択的ラジオ波焼灼療法を行う逐次治療が、TACE単独と比較して無増悪生存期間および全生存期間を有意に改善することを示した。この併用治療は許容可能な安全性プロファイルを示し、とくに低〜中等度の腫瘍負荷を有する患者において臨床的に意味のある利益をもたらした。
これらの知見は、適切な患者におけるTACE後の選択的熱焼灼療法の導入を支持し、中間期HCCの標準治療を再定義する可能性がある。今後は、多様な集団での汎用性を検証し、治療効果を最大化するための患者選択基準をさらに精緻化する研究が求められる。
資金提供と臨床試験登録
TORCH試験は、参加中国三次医療施設における機関研究支援によって資金提供された。試験はClinicalTrials.gov Identifier: NCT02435953として登録されている。
参考文献
- Lyu N, Yi JZ, Wu XT, et al. Transarterial Chemoembolization Plus Thermal Ablation in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: The Phase 3 TORCH Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Jul 30. PMID: 42530948.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003;37(2):429-42.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127):1301-1314.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236.
