一项发表于 New England Journal of Medicine、并收录于 PubMed 的 SOUL 研究，为口服司美格鲁肽在高危 2 型糖尿病人群中的心血管获益提供了新的随机对照证据。
研究关注了哪些患者？
SOUL 是一项双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验。研究纳入 50 岁及以上、患有 2 型糖尿病，并合并明确动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病或二者兼有的患者。参与者在标准治疗基础上接受每日一次口服司美格鲁肽或安慰剂。
主要结果是什么？
研究共随机分配 9650 名参与者，平均随访约 47.5 个月。主要终点为主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。结果显示，口服司美格鲁肽组发生主要终点事件的比例为 12.0%，安慰剂组为 13.8%，风险比为 0.86，95% 置信区间为 0.77 至 0.96，提示主要心血管事件风险显著降低。
临床意义如何理解？
这项研究的意义在于，GLP-1 受体激动剂的价值不再局限于降糖或体重管理。对于已经处于心血管和肾脏高风险状态的 2 型糖尿病患者，口服制剂如果能在标准治疗基础上进一步降低 MACE 风险，可能提高长期风险管理的可及性和依从性。
还需要注意什么？
研究中主要肾脏复合终点并未显示显著差异，因此不能把该结果直接解读为明确的肾脏保护获益。安全性方面，严重不良事件发生率在两组间相近，胃肠道相关不良反应仍是临床使用时需要关注的问题。
资料来源：PubMed，PMID: 40162642，DOI: 10.1056/NEJMoa2501006。
