アテゾリズマブ、TMB-High 固形腫瘍で中等度の効果を示す:TAPISTRY Phase II 試験からの洞察

アテゾリズマブ、TMB-High 固形腫瘍で中等度の効果を示す:TAPISTRY Phase II 試験からの洞察

Phase II TAPISTRY 試験は、高腫瘍変異負荷(TMB ≥13 または ≥16 mut/Mb)を持つ患者に対するアテゾリズマブの評価を行い、様々な固形腫瘍において約20-22% の客観的奏効率(ORR)を示し、管理可能な安全性プロファイルを有していることを明らかにしました。
強力な免疫活性化が高反応率に結びつかない:Cergutuzumab AmunaleukinとAtezolizumabの第Ib相試験からの教訓

強力な免疫活性化が高反応率に結びつかない:Cergutuzumab AmunaleukinとAtezolizumabの第Ib相試験からの教訓

Cergutuzumab Amunaleukin(IL-2変異体免疫サイトカイン)とAtezolizumabの組み合わせによる第Ib相試験では、管理可能な安全性と強力な周辺免疫活性化が示されましたが、CEA陽性の進行固形腫瘍に対する臨床効果は限定的でした。
カボザンチニブとニボルマブの組み合わせ療法が進行性膵外神経内分泌腫瘍で有効性を示さず:第II相試験の洞察

カボザンチニブとニボルマブの組み合わせ療法が進行性膵外神経内分泌腫瘍で有効性を示さず:第II相試験の洞察

進行性膵外神経内分泌腫瘍(epNETs)に対するカボザンチニブとニボルマブの組み合わせ療法の第II相試験は、主な評価項目である奏効率に達しなかった。ただし、病勢安定率が高かったことから、免疫療法における課題が浮き彫りになった。
ザニダタマブを含む三剤療法がHER2陽性胃癌の生存予測を再定義:第1b/2相試験の知見

ザニダタマブを含む三剤療法がHER2陽性胃癌の生存予測を再定義:第1b/2相試験の知見

第1b/2相試験の結果、二重特異性抗体ザニダタマブとチスレリズマブ、化学療法の組み合わせは、一線治療におけるHER2陽性胃癌および食道胃接合部癌で75.8%の奏効率と32.4か月という印象的な中央値全生存期間を達成しました。
利益のバイオマーカー:tTMBとMSIステータスが転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法の成功を再定義

利益のバイオマーカー:tTMBとMSIステータスが転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法の成功を再定義

大規模な臨床ゲノム研究は、組織ベースのTMBとMSI-Hが独立して転移性去勢抵抗性前立腺がん患者のICI療法の有意に改善された結果を予測することを確認しました。また、血液ベースのMSIが患者選択の有効な代替手段であることを検証しています。
MSI-HとTMB-Hを独立予測因子として: 転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法選択の精緻化

MSI-HとTMB-Hを独立予測因子として: 転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法選択の精緻化

大規模な臨床・ゲノム研究は、組織由来のMSI-HとTMB-Hが転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)における免疫チェックポイント阻害剤の優れた効果を独立して予測することを示し、組織が限られている場合の患者選択に血液由来のMSIを使用する有効性を検証しました。
INDUCE-3試験:フェラジリマブとペムブロリズマブの併用療法が初回治療の頭頸部扁平上皮癌で効果を示さず

INDUCE-3試験:フェラジリマブとペムブロリズマブの併用療法が初回治療の頭頸部扁平上皮癌で効果を示さず

フェラジリマブ(ICOSアゴニスト)とペムブロリズマブの併用療法は、初回再発または転移性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の治療で単剤ペムブロリズマブに優越性を示せず、生存データはむしろ対照群を支持したため、第II/III相INDUCE-3試験は早期に中止された。
免疫レジervoirの保存:再発性胆道がんにおける過度なリンパ節郭清が免疫療法に及ぼす影響

免疫レジervoirの保存:再発性胆道がんにおける過度なリンパ節郭清が免疫療法に及ぼす影響

多施設研究により、非転移性腫瘍ドレナージリンパ節の広範囲な郭清は、再発性胆道がん患者の免疫療法効果を低下させること、特に記憶T細胞と樹状細胞の重要なレジervoirを消耗することにより明らかになった。
高リスクNMIBCにおける進化するパラダイム:チェックポイント阻害薬とBCG併用療法の重要な統合

高リスクNMIBCにおける進化するパラダイム:チェックポイント阻害薬とBCG併用療法の重要な統合

POTOMAC、CREST、ALBAN試験の包括的なメタアナリシスは、PD-(L)1阻害薬をBCGに加えることで高リスクNMIBC患者のイベントフリー生存率が向上することを示しています。しかし、毒性の増加と効果のエージェント特異性の違いにより、慎重かつ個別化された臨床導入が必要であることが示唆されています。
PLANeT試験から得られる知見:新規補助療法TNBCにおける低用量ペムブロリズマブが標準治療と同等の効果を示す

PLANeT試験から得られる知見:新規補助療法TNBCにおける低用量ペムブロリズマブが標準治療と同等の効果を示す

PLANeT試験は、三重陰性乳がん(TNBC)において低用量ペムブロリズマブ(50 mg)と化学療法の併用が病理学的完全対応率を大幅に改善し、効果的で費用対効果の高い代替治療法を提供することを示しています。これは医療資源が制約されている地域での患者にとって有望な選択肢となります。
トリプルネガティブ乳がんの免疫療法最適化:シクロホスファミド前治療なしで低用量葉酸受容体アルファワクチンが強力な効果を示す

トリプルネガティブ乳がんの免疫療法最適化:シクロホスファミド前治療なしで低用量葉酸受容体アルファワクチンが強力な効果を示す

第II相試験では、低用量葉酸受容体アルファ(FRα)ワクチンがトリプルネガティブ乳がん患者において安全性と高免疫原性を示し、強力なT細胞応答を達成し、シクロホスファミド前治療の必要性を排除しました。
TiragolumabとAtezolizumabを含む3剤併用療法が、第1線食道癌治療で優れた反応性を示す:MORPHEUS-EC試験

TiragolumabとAtezolizumabを含む3剤併用療法が、第1線食道癌治療で優れた反応性を示す:MORPHEUS-EC試験

MORPHEUS-EC試験のフェーズ1b/2の結果、抗TIGIT抗体であるTiragolumabをAtezolizumabと化学療法に加えることで、未治療の局所進行または転移性食道癌患者の客観的奏効率(67.7%)が有意に向上し、有望な新しい治療戦略を提供しています。