はじめに
世界的な健康状況は現在、肥満の増加と感染症の持続的な脅威という二つの並行した危機によって定義されています。肥満と2型糖尿病や心血管疾患などの慢性代謝性疾患との関連はすでに確立されていますが、肥満が広範な感染症に対する宿主反応を調整する役割についてはまだ明確には定義されていません。Nybergら（2026年）が『The Lancet』に発表した画期的な多コホート研究は、このリスクを厳密かつ証拠に基づいて量的評価し、成人肥満が世界中で深刻な感染症の結果の主要かつ予防可能な要因であることを示唆しています。
ハイライト
- クラスIII肥満（BMI ≥40.0 kg/m2）は、健康的な体重の人と比較して、感染症関連の入院と死亡リスクが3倍になることが確認されました。
- このリスクは、細菌性、ウイルス性、真菌性、寄生虫性の感染症を含む多様な病原体タイプに一貫しており、急性疾患と慢性疾患の両方に及んでいます。
- 本研究では、2023年の世界全体の感染症関連死亡の約10.8%が成人肥満に帰属すると推定されています。
- この関連は、BMI、ウエスト周囲長、身長に対するウエストの比率など、異なる肥満度指標においても堅牢です。
背景：代謝健康と免疫学の交差点
数十年にわたり、感染症研究と代謝研究は別々の分野で行われていました。しかし、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックは、代謝健康がウイルス感染の重症度を決定する重要な要素であることを鮮明に示しました。呼吸器ウイルス以外でも、肥満患者は手術設定や敗血症治療においてしばしばより悪い結果を示すことが観察されてきました。これらの観察にもかかわらず、約1,000種類の異なる条件をカバーする感染症スペクトラム全体に関する包括的なデータが欠けていました。本研究は、925種類の感染症カテゴリーの発生率、入院率、死亡率を分析することで、このギャップを埋め、疾患負荷の包括的な視点を提供しています。
研究設計：二大陸の縦断的研究
研究者たちは、フィンランドのコホート研究（n=67,766）とUK Biobank（n=479,498）からデータをプールする堅固な多コホート設計を利用しました。これにより、50万人以上の参加者を対象とした総合的なサンプルサイズが得られました。
対象者と分類
参加者は、基線時のBMIに基づいて5つのグループに分類されました：健康的な体重（18.5–24.9 kg/m2）、過体重（25.0–29.9 kg/m2）、肥満クラスI（30.0–34.9 kg/m2）、II（35.0–39.9 kg/m2）、III（≥40.0 kg/m2）。フィンランドのコホートでは平均年齢が42.1歳、UK Biobankでは57.0歳でした。
評価項目と方法
フォローアップは、全国の入院登録簿と死亡登録簿を通じて行われました。主要評価項目は、感染症による入院と死亡でした。研究者がこれらのリスク推定値を『Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study (GBD)』データベースに適用し、2018年、2021年、2023年の世界の致命的な感染症の人口帰属分数（PAF）をモデル化することで、結果の一般化可能性を確保しました。
主要な知見：重篤な感染症のリスクの量的評価
研究の結果は、その一貫性と規模において注目すべきものでした。フォローアップ期間中に、コホート全体で90,000件以上の新規感染症事例が記録されました。
用量反応関係
BMIと感染症の重症度の間に明確な用量反応関係がありました。健康的な体重の人と比較して、クラスIII肥満（BMI ≥40.0 kg/m2）の人々は：
- 感染症関連の入院リスクが2.75〜3.07倍高い。
- 感染症関連の死亡リスクが3.06〜3.54倍高い。
「肥満」（クラスI-III）の広いカテゴリーを対象にしても、重篤な感染症（致死的または非致死的）のプールハザード比は1.7でした。これは、中等度の肥満でも患者が感染症に直面した際のリスクプロファイルが大幅に上昇することを示唆しています。
普遍的な感受性
最も重要な知見の一つは、リスクの普遍性です。この増加した感受性は、インフルエンザやSARS-CoV-2などの呼吸器ウイルスに限定されるものではありませんでした。以下の感染症にも関連していました：
- 細菌感染症（例：敗血症、肺炎、尿路感染症）。
- ウイルス亜型（消化管や全身性ウイルスを含む）。
- 真菌性および寄生虫性感染症。
- 急性の発現と慢性の感染症プロセスの両方。
世界的負荷：臨床データから人口への影響
これらのハザード比を世界の肥満率データと統合することで、研究者たちは肥満が感染症死亡に及ぼす世界的な影響を推定しました。
人口帰属分数（PAF）
2018年（パンデミック前）には、肥満が世界全体の致命的な感染症の8.6%に寄与すると推定されました。この数字は2021年に15.0%に上昇し、肥満と新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックの相乗効果を反映しました。2023年には10.8%に落ち着きました。これらの数字は、世界全体で10人に1人以上の感染症関連死亡が肥満の対策によって予防可能であることを示唆しています。
専門家のコメント：生物学的妥当性とメカニズムの洞察
過剰な脂肪組織がなぜこれほど深刻な感染症の脆弱性を引き起こすのか？専門家たちは複数の収束するメカニズムを提案しています：
免疫代謝と慢性炎症
肥満は、慢性の低度の全身性炎症（「メタ炎症」とも呼ばれる）を特徴とします。脂肪組織は、IL-6やTNF-αなどのプロ炎症サイトカインを分泌する活性内分泌器官として機能します。この慢性の活性化状態は、「免疫疲労」につながり、T細胞やマクロファージが新しい病原体に対する迅速で特定の反応を起こす能力が低下します。
力学的・生理学的要因
呼吸器感染症の場合、肥満は肺力学を損なう可能性があり、機能残存容量が減少し、分泌物の排出が困難になります。さらに、皮膚の折り目での皮膚対皮膚接触の増加は、細菌や真菌の定着を促進し、より頻繁な軟組織感染症を引き起こす可能性があります。
医療アクセスと管理
生物学的要因を超えて、肥満患者の臨床管理はより複雑です。診断画像の難しさ、静脈アクセスの困難さ、抗菌薬の投与量（多くの場合、脂肪量ではなく総体重に基づいて調整される）の複雑さは、遅延または不適切な治療結果につながる可能性があります。
結論：公衆衛生における肥満管理の統合
この多コホート研究は、肥満が単なる非感染性疾患のリスク因子ではなく、感染症の重症度と死亡率の主要な決定因子であることを明確な証拠で示しています。これらの知見は、肥満の有病率を減らすことを目的とした公衆衛生戦略が、感染症の入院と死亡の世界的な負荷を大幅に軽減する二次的な利点を持つ可能性があることを示唆しています。
医師にとって、これらのデータは、高BMIの患者におけるワクチン接種と早期介入の重要性を強調しています。政策立案者にとっては、肥満予防をパンデミック対策と世界の健康安全保障の核心的な部分として捉える必要性を示しています。
資金提供と登録
本研究は、ウェルカム・トラスト、医療研究評議会、フィンランド研究評議会の支援を受けました。本研究では、UK Biobankとフィンランドの全国登録簿のデータを利用しました。
参考文献
Nyberg ST, Frank P, Ahmadi-Abhari S, Pentti J, Vahtera J, Ervasti J, Suominen SB, Strandberg TE, Sipilä PN, Meri S, Sattar N, Kivimäki M. Adult obesity and risk of severe infections: a multicohort study with global burden estimates. Lancet. 2026 Feb 9:S0140-6736(25)02474-2. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02474-2. Epub ahead of print. PMID: 41679324.
