現代化のAML試験適格性基準が登録と公平性を向上：安全性に基づく基準により参加者が倍増
歴史的なAML試験に安全性に焦点を当てた、近代化された適格性基準を適用した結果、患者の適格性が中央値で48％から84％に増加し、人種/民族間の差異が減少しました。これは、登録と代表性的な改善のための実践的な方法を示唆しています。
ラマンタミグ (JNJ-79635322): BCMA と GPRC5D を標的とする三特異性 T 細胞エンゲージャーが多発性骨髄腫で強力な前臨床効果を示す
ラマンタミグ (JNJ-79635322) は、BCMA、GPRC5D、CD3 を標的とする三特異性抗体で、サブナノモルの細胞毒性、患者の血漿細胞の体外除去、および移植モデルでの抗腫瘍効果を示しています。これらのデータは、再発/難治性多発性骨髄腫に対する第1相試験を支持しています。
CD22を標的としたTCRがCD22low B細胞悪性腫瘍に対するCAR-T細胞を上回る: 前臨床的証拠と臨床的意義
高親和性、HLA-A*02:01制限型T細胞受容体（TCR）は、前臨床モデルでCD22low B細胞悪性腫瘍の認識と駆除においてCD22 CAR-T細胞を上回ることが示されました。これは、CD19 CAR-T療法後に再発した患者に対する有望な戦略を提供します。
ダウン症候群関連の骨髄性白血病におけるCPX-351：ML-DS 2018試験でイベントフリー生存率が低下した投与量感応性の不一致
ML-DS 2018試験では、低強度誘導療法をCPX-351に置き換えることで24ヶ月のイベントフリー生存率（69％対90％）が低下しました。全体生存率は良好で治療関連死亡は最小限でした。GATA1 NGSによるMRD、8番染色体三体型、複雑な核型は再発を予測しました。
小児インスピレーションのGIMEMA LAL1913で治療された成人Ph- ALLにおけるalloHSCT：移植時のMRDステータスが長期予後を決定
実世界のキャンパスALLデータは、小児インスピレーションのGIMEMA LAL1913プロトコルによる前移植MRD陰性がalloHSCT後の3年生存率（OS）と無病生存率（DFS）を大幅に改善することを示しています。MRD陽性患者やCR2患者は著しく悪い結果を示しましたが、55歳以上の年齢は利益を得る妨げにはなりません。
年齢適応化化学療法とMRD指針による移植が、Ph陰性成人ALLの安全性を向上させ、効果性を損なわない：GRAALL-2014の主要結果
GRAALL-2014試験は、年齢適応化化学療法とMRD誘導下alloHSCTが、18〜59歳のPh陰性成人ALL患者における早期死亡率と移植使用を減少させつつ、無病生存率を維持することを示しています。4年間のDFSは57.1％で、全生存率も各年齢群で改善しました。
ベネトクラクスの用量増加がCLLで急速なBAFF-BCL-2生存軸を誘発：耐性と併用戦略への影響
早期のベネトクラクス治療は、生存したCLL細胞におけるBAFF駆動のプロサバイバルBCL-2ファミリ蛋白の上調を急速に誘発します。これは、恒常性サイトカインシグナル伝達が反応の深さと持続性を制限することを示唆し、BAFF/MCL-1経路を候補の併用標的として特定しています。
第一線CLLのベネトクサム-オビヌツズマブ：非適合患者でも効果が維持されるが、投与量の強度が重要
大規模試験と実世界データは、固定期間のベネトクサム-オビヌツズマブが適合および非適合のCLL患者で高い反応率と持続的なPFSを達成することを示しています。ベネトクサムの適切な投与量の強度を維持することがMRD陰性と長期予後に重要であることが示唆されています。
先天性TTPの長期予後：レジストリデータは予防的な血漿が臨床イベントを減少させるが、症状と製剤負荷は持続
英国レジストリによる104人の先天性TTP患者のフォローアップでは、定期的な血漿予防投与が急性エピソードと終末器官イベントを低下させることを示していますが、残存症状と血漿関連の問題により多くの患者が再組成ADAMTS13に移行しています。
DAGO2（ダウノルビシン/シタラビン＋分割ゲムツズマブ）がCPX-351を上回る：非悪性リスクAML高齢者でのNCRI AML18結果
非悪性リスク急性骨髄性白血病（AML）を有する60歳以上の高齢者（NCRI AML18参加者）において、ダウノルビシン/シタラビンと分割ゲムツズマブ（DAGO2）の併用療法は、CPX-351よりも早期MRD陰性完全寛解率（CR）と3年無イベント生存率（EFS）、全生存率（OS）が優れており、特に特定の分子サブグループではCPX-351に利益がないか、または害があることが示されました。
DAGO2 (ダウノルビシン+シタラビン+分割ゲムツズマブ) は、非悪性リスク AML の高齢者で CPX-351 を上回る: NCRI AML18 からの洞察
NCRI AML18 (n=439, 中央年齢 68 歳) において、DAGO2 は CPX-351 と比較して、非悪性リスクの細胞遺伝学を持つ高齢者で早期 CR/MRD 陰性率が高く、3 年間の無イベント生存率 (EFS) と全生存率 (OS) が優れていました。生存率の差は、NPM1 および FLT3 変異を含む主要なサブグループで持続しました。
BCMA-mRNA LNPワクチン：多発性骨髄腫の新たな治療法
前臨床試験では、BCMAを標的としたmRNA脂質ナノ粒子ワクチンが樹状細胞の取り込み、BCMA特異的CD8+ T細胞の活性化、体外および体内でのBCMA+骨髄腫細胞の選択的殺傷を誘導しました。臨床への翻訳には、MMの免疫抑制を克服し、標的外の血漿球減少を管理するための戦略が必要です。
ベネトクラクスとギルテリチニブの併用は、FLT3変異型BCL11B活性化系統不確定白血病で強力な前臨床効果を示す：翻訳機会と試験設計の考慮
前臨床研究では、BCL-2阻害薬ベネトクラクスとFLT3阻害薬ギルテリチニブの併用が、FLT3変異型、BCL11B活性化の系統不確定白血病で深く再現性のある抗白血病効果をもたらすことが示されました。BH3プロファイリングと単一細胞転写体解析により、耐性メカニズムと残存細胞の生物学が明らかになり、迅速な臨床評価を支持しています。
AYA ALLの第2完全寛解期における異種造血細胞移植（HCT）：MRD陰性と低いHCT-CIが持続的寛解をもたらす – 二施設の実世界アウトカム
第2寛解期に移植を受けた164人のAYA ALL患者において、3年全体生存率は53%、無増悪生存率は46%でした。MRD陽性とHCT併存症指数＞3は予後の悪化を予測し、女性ドナーから男性レシピエントへの組み合わせは再発リスクの低下と関連していました。
FDA、第2のメニン阻害薬ジフトメニブ（Komzifti）を再発・難治性NPM1変異型急性骨髄性白血病（AML）に承認
ジフトメニブは、単群試験KOMET-001のデータに基づいて、再発・難治性NPM1変異型AML成人患者に対するFDAの承認を受けました。22％の寛解率と管理可能な毒性（分化症候群を含む）が示され、ランダム化試験の計画が進められています。
ドナーの年齢がドナーの種類を上回る: PTCyを使用したHLA不一致の無関係ドナーと半相同ドナーのHCTにおける30歳未満のドナーの優先
7,116人のPTCy治療を受けたHCT患者のレジストリ分析では、30歳未満の若いドナーが、ハプロアイデンティカルまたはHLA不一致の無関係ドナーであるかどうかに関わらず、より優れたGRFS、低いTRM、GVHDを示すことが明らかになりました。
同種造血細胞移植 (HCT) の回復、PTCy によるドナー選択の再構築、および CAR-T 療代の到来：2013-2023 年 CIBMTR 活動報告の主要傾向
CIBMTR の 2013-2023 年レジストリ更新では、2023 年に高齢者を中心に同種 HCT が回復し、移植後のシクロホスファミド (PTCy) が全ドナー間で広く採用され、適合しないドナーの使用が増え、商業的な CAR-T 療代が急速に拡大しています。再発は依然として死亡の主な原因です。
ドナーCMVセロポジティビティがPTCyを伴う無関連HCTを受けたCMVセロネガティブのAML患者の生存率に影響
PTCyを伴う無関連ドナー造血細胞移植を受けたCMVセロネガティブの成人AML患者において、ドナーのCMVセロポジティビティは全生存率の悪化に関連していた。特に再発の傾向が高かったことが示され、ドナーのCMVセロステータスを検討する必要性が支持された。
孤立のHLA-DQB1不適合とドナー年齢は、移植後シクロホスファミドを使用した無関係ドナー造血細胞移植後の生存率を悪化させない：単施設解析
単施設の後方視的検討で、988例の無関係ドナー造血細胞移植（HCT）において、移植後シクロホスファミド（PTCy）を使用した場合、孤立のHLA-DQB1不適合、7/8不適合、または高齢ドナーが生存率や再発に有意な差をもたらさなかった。7/8不適合は重篤な急性GVHDのリスクを増加させ、高齢ドナーはII～IV度の急性GVHDのリスクをわずかに高めた。
移植後のシクロホスファミドは、無関係な高齢ドナーの年齢が同種異体造血細胞移植後の生存に及ぼす悪影響を中和する可能性がある
CIBMTRレジストリコホート（n=10,025）では、ドナーの年齢が従来のカルシニューリン阻害剤予防療法では全生存率の悪化を予測したが、移植後シクロホスファミド（PTCy）では予測しなかった。PTCy群での悪影響の軽減は、非再発死亡率の低下によって主に説明された。