亮点
– 第2阶段GROUQ-PCS 9试验显示，在标准系统治疗（ADT加恩扎卢胺）基础上添加立体定向体部放射治疗（SBRT），可以使寡转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）男性的中位影像学无进展生存期（rPFS）显著翻倍。
– 该试验在加拿大13个肿瘤中心招募了102名患者，这些患者有≤5处转移病灶。与单独使用系统治疗相比，添加SBRT后的rPFS为4.6年，而单独使用系统治疗的rPFS为2.3年。
– 没有发现新的安全问题；两个治疗组的毒性特征相当，勃起功能障碍是最常见的3级治疗相关不良事件。
– 这些发现支持将转移导向治疗整合到寡转移CRPC的管理中，以延长疾病控制时间。
研究背景和疾病负担
前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）定义为在雄激素剥夺治疗（ADT）后仍进展的前列腺癌，是一个重要的治疗挑战。在这个人群中，一小部分患者具有有限的转移负担，称为寡转移CRPC，假设其临床行为可能适合进行积极的局部治疗。
目前的标准系统治疗方法是继续使用ADT并结合雄激素受体轴靶向药物如恩扎卢胺。然而，转移导向治疗（MDT），例如针对所有已知转移部位的立体定向体部放射治疗（SBRT）的作用尚不确定。尽管先前的回顾性和单臂研究表明可能有益，但缺乏高质量的随机数据。有必要评估MDT是否可以通过延迟疾病进展或延长生存期来改善寡转移CRPC患者的预后，同时保持可接受的毒性。
研究设计
GROUQ-PCS 9是一项多中心、开放标签、随机第2阶段试验，在加拿大13个学术和社区肿瘤中心进行。符合条件的患者为年龄≥18岁的男性，组织学确诊为寡转移CRPC，定义为最多5个转移病灶，ADT后进展，东部合作肿瘤组（ECOG）体能状态评分为0–2。
参与者以1:1的比例随机分配到两个治疗组：标准系统治疗组（ADT加每日160毫克恩扎卢胺，简称ADT-ENZA）和ADT-ENZA联合SBRT组（ADT-ENZA-SBRT）。随机化按转移部位位置分层，并使用密封不透明信封实施。
主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），定义为标准化影像学检查显示疾病进展。次要终点包括安全性、耐受性和不良事件谱型。采用意向治疗分析。
该试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT02685397），并在完成第2阶段后停止。
关键发现
从2016年10月到2023年7月，共随机分配了102名患者（49名进入ADT-ENZA组，53名进入ADT-ENZA-SBRT组）。排除每组各1名因早期退出或数据不完整而无法分析的患者后，最终分析人群为100名患者。
中位年龄为73岁，主要是白人（80%），ECOG体能状态评分为0–2。中位随访时间为4.8年，提供了稳健的长期结果数据。
SBRT组的影像学无进展生存期显著延长。ADT-ENZA-SBRT组的中位rPFS为4.6年（95% CI 3.7–未达到），而单独使用ADT-ENZA组的中位rPFS为2.3年（95% CI 1.4–3.7）。疾病进展或死亡的风险比为0.48（95% CI 0.27–0.86；p=0.014），表明添加MDT后风险降低52%。
关于安全性，没有发生4级毒性和治疗相关死亡。最常见的3级不良事件是勃起功能障碍，ADT-ENZA组中57%的可评估患者报告了这一事件，而ADT-ENZA-SBRT组中有75%。其他不良事件在两组间相似，证实了添加SBRT的良好耐受性。
这些结果强有力地证明了将MDT与SBRT整合到系统治疗中，可以显著延缓寡转移CRPC的疾病进展，而不会增加高毒性。
专家评论
GROUQ-PCS 9试验是一项里程碑式的研究，提供了随机证据，证明转移导向的SBRT可以增强标准系统治疗在寡转移CRPC中的疗效。中位无进展生存期翻倍且毒性良好，填补了这一特定临床亚群最佳治疗策略的关键知识空白。
这些发现与生物学概念相符，即消除有限的转移沉积物可能减缓CRPC的系统传播和耐药性进化。然而，总生存期和生活质量终点仍需在更大规模或第3阶段试验中进一步探索。在加拿大医疗保健体系之外的推广应考虑患者选择和先进放射治疗的可及性。
当前国际指南推荐对CRPC进行系统治疗，但MDT的作用正在发展。这一高质量证据支持更新实践范式，将SBRT纳入精心选择的寡转移CRPC患者的治疗中。
结论
GROUQ-PCS 9随机第2阶段试验提供了令人信服的证据，表明在标准ADT和恩扎卢胺基础上添加SBRT，可以显著改善寡转移去势抵抗性前列腺癌男性的影像学无进展生存期。这种联合治疗模式具有良好耐受性，与单独使用系统治疗相比，有效将疾病控制时间延长一倍。
这些数据支持在寡转移CRPC的治疗领域常规考虑转移导向的SBRT，以提高患者预后。正在进行的研究应评估生存益处、生活质量影响和成本效益，以确立MDT作为标准治疗。
参考文献
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