早期出现的呼吸功能障碍的新兴挑战
慢性阻塞性肺病（COPD）传统上被认为是老年人的疾病，是数十年有害暴露和生物老化累积的结果。然而，这一范式正在转变，因为临床研究越来越多地发现了一群年轻的成年人表现出肺功能障碍和呼吸症状。识别‘年轻COPD’——50岁前诊断——不仅仅是一个学术练习；它代表了一个可以改变患者生命轨迹的关键干预窗口。最近发表在《NEJM Evidence》和《柳叶刀呼吸医学》上的两项里程碑式研究提供了关于早期出现肺功能障碍的患病率、预后意义和生命历程轨迹的有力见解，挑战临床医生重新思考如何筛查和管理年轻人和中年人的呼吸健康。
定义和量化年轻COPD：《NEJM Evidence》研究
研究设计和目标
Diaz等人在《NEJM Evidence》上发表的研究旨在阐明50岁以下成人COPD的患病率和预后意义。这项基于人群的研究汇集了来自四个前瞻性美国队列的数据，包括10,680名参与者，中位年龄为40岁。研究人员为‘年轻COPD’建立了特定的病例定义：存在肺功能障碍结合呼吸症状（咳嗽、痰、呼吸困难）或10年以上的吸烟史。该定义与‘单纯性气流受限’进行了比较，后者涉及无症状或显著吸烟史的肺功能障碍。
患病率和死亡率的关键发现
在这项大型、多样化的队列中（56.8%为女性；41.7%为黑人），年轻COPD的患病率为4.5%。这一数字令人震惊，因为它表明近1/20的50岁以下成人可能患有历史上在这个年龄段被忽视的疾病。或许更令人担忧的是与此诊断相关的预后结果。在随访期间，符合年轻COPD标准的参与者面临更高的过早死亡风险。调整后的危险比（aHR）为75岁前死亡1.43（95% CI, 1.19至1.73；P<0.001），而无气流受限的参与者的死亡率为1。
呼吸系统和心血管并发症
年轻COPD的影响不仅限于全因死亡率。研究揭示了其与严重呼吸系统发病率和心血管事件之间的密切关联。年轻COPD的参与者因慢性下呼吸道疾病住院或死亡的风险高2.56倍（95% CI, 2.05至3.20）。有趣的是，研究还强调了显著的心血管负担；新发心力衰竭的危险比为1.72（95% CI, 1.26至2.35）。虽然与冠心病的关联不那么明显（aHR 1.12），但与心力衰竭的联系突显了早期出现肺病的全身影响。
相比之下，那些‘单纯性气流受限’（无症状或重度吸烟史的肺功能障碍）的参与者在临床结局方面的风险与肺功能正常者相似。这表明气流受限与临床症状或吸烟史的结合是早期生活不良预后的主要驱动因素。
生命历程轨迹和症状负担：《柳叶刀呼吸医学》分析
调查FEV1/FVC轨迹
补充年轻COPD的研究发现，Perret等人的《柳叶刀呼吸医学》研究利用了两个纵向队列的数据——澳大利亚的塔斯马尼亚纵向健康研究（TAHS）和美国的年轻成人冠状动脉风险发展（CARDIA）研究。这项研究专注于生命历程中的肺功能轨迹，特别是第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。通过追踪参与者从儿童或成年早期到中年的过程，研究人员能够根据他们的肺功能模式随时间的变化对个体进行分类。
症状先于诊断
这些发现为‘前COPD’状态提供了深刻的洞察。在FEV1/FVC轨迹最差的人群中（例如，峰值低或快速下降的人），即使他们尚未达到正式的肺功能障碍诊断标准，也经历了显著更高的呼吸症状负担——如喘息和痰。在TAHS队列中，最差轨迹与主要喘息的多变量比值比（mOR）为6.71，而在CARDIA队列中，mOR高达9.90。
至关重要的是，在最差轨迹人群中，20%至25%的人在儿童期（14岁以下）或青年期（30岁以下）报告了喘息和慢性支气管炎等症状。这表明对于许多人来说，通向COPD的道路不是一个突然的老年事件，而是长达数十年的过程，伴随着早期的症状预警信号。
专家评论：心脏-肺连接和早期筛查
生物学合理性和机制见解
Diaz等人研究中发现的年轻COPD与心力衰竭之间的关联特别值得注意。从机制上讲，这可归因于多个因素。慢性气流受限和肺过度充气会增加肺血管阻力，对右心室造成额外压力。此外，通常与COPD相关的全身炎症可能会加速动脉粥样硬化过程和心肌功能障碍。这些发现表明，即使在早期阶段，COPD也应该被视为一个多系统疾病。
症状识别的重要性
Perret等人的研究强化了年轻患者呼吸症状的临床重要性。通常，像‘吸烟者咳嗽’或偶尔喘息这样的症状被患者和临床医生视为轻微问题。然而，数据显示这些症状是潜在肺功能受损轨迹的强烈指标。对于临床医生来说，这意味着报告持续喘息或痰的年轻人需要更仔细地检查其肺功能，即使他们看起来健康。
研究局限性和普适性
尽管这些研究非常稳健，但仍需考虑一些局限性。Diaz等人的研究中年轻COPD的定义在某些队列中依赖于使用支气管扩张剂前的肺功能测试，这可能会因包括可逆性哮喘患者而高估气流受限。然而，使用症状和吸烟史作为病例定义的一部分有助于缓解这一点。Perret等人的研究由于是纵向研究，面临几十年来参与者保留的挑战，但两个独立队列在不同国家的结果复制增加了结果的重要权重。
结论：主动管理呼吸健康的呼吁
证据明确表明：年轻COPD是一种普遍且危险的疾病，携带较高的过早死亡和心血管发病率风险。此外，这种疾病的根基往往在早期形成，症状在传统诊断阈值达到之前很久就已出现。为了改善长期结果，医疗界必须转向更积极的呼吸健康管理模型。这包括：
1. 早期肺功能筛查
临床医生应降低对报告持续呼吸症状或有显著吸烟史的年轻人进行肺功能测试的门槛。
2. 全面风险评估
认识到年轻COPD是心力衰竭和过早死亡的风险因素，这些患者应接受心血管风险因素的筛查并进行积极管理。
3. 针对受损轨迹
识别出肺功能轨迹不佳的儿童和年轻人提供了一个早期干预的机会，如戒烟、环境缓解和哮喘的最佳管理，以尽可能长时间地保持肺功能。
通过将重点从终末期疾病转移到肺功能下降的早期阶段，我们可以预防与晚期COPD相关的显著疾病和死亡负担。
资助和参考文献
Diaz等人的研究由国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）和其他机构资助。Perret等人的研究由澳大利亚国家卫生和医学研究委员会、墨尔本大学和NHLBI等机构资助。
参考文献
1. Diaz AA, Balte PP, Han M, et al. Prevalence and Prognostic Significance of COPD in Adults Younger than 50 Years of Age. NEJM Evid. 2025;4(8):EVIDoa2400424. doi:10.1056/EVIDoa2400424.
2. Perret JL, Bui DS, Pistenmaa C, et al. Associations between life-course FEV1/FVC trajectories and respiratory symptoms up to middle age: analysis of data from two prospective cohort studies. Lancet Respir Med. 2025;13(2):130-140. doi:10.1016/S2213-2600(24)00265-0.
