研究背景と疾患負荷
高血圧は依然として心血管疾患の死亡率と障害の主な原因です。患者の一部は、利尿剤を含む複数の降圧薬を使用しても目標値を下回らない不整性または抵抗性高血圧を示します。アルドステロンは、ナトリウム保持、血管再構築、交感神経活性化などのメカニズムを通じて、制御が難しい高血圧の病態にかかわっています。Baxdrostatなどのアルドステロン合成酵素阻害薬は、これらの困難な症例での血圧制御を改善する可能性があります。以前の小さな研究では、Baxdrostatが不整性または抵抗性高血圧患者の座位収縮期血圧を効果的に低下させ、心血管治療における重要な未充足医療ニーズに対処することが示されています。
研究デザイン
本報告は、成人の不整性高血圧（座位収縮期血圧140〜170 mm Hg、2つの安定した降圧薬を使用中）または抵抗性高血圧（3つ以上の薬剤、利尿剤を含む）患者を対象とした国際的な第3相、二重盲検、プラセボ対照試験に関するものです。2週間のプラセボ導入期間の後、座位収縮期血圧が135 mm Hg以上の患者が1:1:1の比率で、12週間にわたりBaxdrostat 1 mg、Baxdrostat 2 mg、またはプラセボを1日1回投与され、背景療法とともに投与されました。主要評価項目は、基線から12週間後の座位収縮期血圧の変化でした。
主要な知見
合計796人の患者が無作為化され、794人が試験薬またはプラセボを受けました：1 mg Baxdrostatを服用した患者は264人、2 mg Baxdrostatを服用した患者は266人、プラセボを服用した患者は264人でした。12週間後、座位収縮期血圧の最小二乗平均減少は、1 mg Baxdrostatで-14.5 mm Hg（95％信頼区間、-16.5 〜 -12.5）、2 mg Baxdrostatで-15.7 mm Hg（95％信頼区間、-17.6 〜 -13.7）、プラセボで-5.8 mm Hg（95％信頼区間、-7.9 〜 -3.8）でした。プラセボ補正の差は統計的に有意であり、1 mgで-8.7 mm Hg（95％信頼区間、-11.5 〜 -5.8）、2 mgで-9.8 mm Hg（95％信頼区間、-12.6 〜 -7.0）（両方ともP6.0 mmol/L）が1 mg Baxdrostat群の2.3％、2 mg Baxdrostat群の3.0％で発生し、プラセボ群の0.4％と比較されました。これらの事象は頻繁ではなく、アルドステロンによるカリウム排泄を阻害する薬物のメカニズムに一致してカリウムモニタリングが必要であることを強調しています。全体として、Baxdrostatは耐容性が高く、新たな安全性信号はありませんでした。
専門家コメント
BaxHTN試験は、Baxdrostatがアルドステロン合成酵素を選択的に阻害することで、標準背景療法を超えて不整性または抵抗性高血圧患者の座位収縮期血圧を大幅に低下させる強力な証拠を提供しています。この程度の血圧低下は、心血管リスクの臨床的に意味のある低減につながる可能性がありますが、長期的なアウトカムデータが待たれています。
スピロノラクトンなどのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRAs）と比較して、Baxdrostatはアルドステロン合成を阻害するという異なるメカニズムにより、受容体ブロックとは異なるアプローチを提供します。これは、MRAsが男性乳腺症などのホルモン関連の副作用を引き起こす可能性があるため、副作用プロファイルにおいて優位性をもたらす可能性があります。しかし、カリウム代謝の変化により、高カリウム血症のリスクはクラスの懸念事項のままです。
研究の制限には、比較的短い期間（12週間）があり、長期的心血管アウトカムや持続的な安全性の評価が不可能です。さらに、試験には既に最適化された治療、特に利尿剤を含む患者が含まれているため、より広範な高血圧患者への一般化が制限される可能性があります。今後の研究では、長期的な有効性、心血管イベントの低減、確立された薬剤との比較効果を検討する必要があります。
結論
Baxdrostatは、不整性または抵抗性高血圧患者に対する有望な新しい治療オプションを代表しており、標準の降圧薬に追加することで座位収縮期血圧を効果的に低下させます。その安全性プロファイルは許容可能で、管理可能な高カリウム血症のリスクがあります。Baxdrostatを高血圧管理パラダイムに統合することで、重要な未充足の臨床的ニーズに対応できる可能性があります。市販後の監視やさらなる研究が必要であり、心血管リスク低減の役割を明確にし、患者選択を最適化する必要があります。
参考文献
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