ハイライト
- 先住アメリカ系（AMR）ゲノム系譜が20％増えるごとに、生活習慣や社会経済的要因を調整しても、2型糖尿病のリスクは33％高くなる。
- 100％のAMR系譜を持つ個人は、最小限のAMR系譜を持つ人よりも2型糖尿病の発症確率が4倍高い。
- 血糖値の不規則性への遺伝的傾向は、女性と若い成人でより顕著であり、これらのグループでの早期スクリーニングの必要性を示唆している。
- 生活習慣や肥満も疫病に寄与するが、メキシコ人口における糖尿病の発症率には、ゲノム系譜が重要な独立した要因である。
疫学的状況：メキシコ人口における糖尿病
メキシコは現在、世界で最も深刻な2型糖尿病（T2D）の疫病に直面しています。この病気の有病率は極めて高いレベルに達しており、国民保健システムに大きな負担をかけ、過早死亡や障害に大きく貢献しています。急速な都市化、食生活の変化、運動不足はこの危機の主な原因として広く認識されていますが、これらだけではメキシコ人口全体で観察される糖尿病の異常に高い有病率を完全に説明することはできません。研究者たちは長年、メキシコ人の独自の遺伝的構造——数世紀にわたる先住アメリカ系、ヨーロッパ系、アフリカ系の混血によって形成されたもの——がこの感受性の基礎的な役割を果たしていると考えてきました。
研究デザイン：メキシコ市プロスペクティブスタディ（MCPS）
遺伝的系譜が代謝健康に与える影響を定量するために、研究者たちはメキシコ市プロスペクティブスタディ（MCPS）のデータを使用して横断的分析を行いました。この大規模なコホートには、1998年から2004年にかけて募集された134,548人が含まれています。研究では、社会経済的調査、臨床測定、詳細なゲノム配列解析を統合して、先住アメリカ系（AMR）系譜と血糖値の関係を高解像度で把握しました。
研究者は、自己報告による診断、血糖低下薬の使用、またはHbA1c値が6.5％以上である場合を2型糖尿病と定義しました。前糖尿病は、HbA1c値が5.7％から6.4％の範囲にある個人で識別されました。ロジスティック回帰モデルを使用することで、チームはAMR系譜の割合に対するこれらの状態の発症確率を推定し、年齢、性別、体格指数（BMI）などの混雑変数を慎重に制御しながら行いました。
AMR系譜の量的反応関係
研究では、ゲノム系譜と糖尿病リスクの間に関連性の高い量的反応関係が見つかりました。参加者の平均AMR系譜は66.2％でした。系譜の割合に基づいてコホートを10分位に分割すると、明確な傾向が現れました：最低10分位（平均AMR 34.8％）ではT2Dの有病率が13.5％でしたが、最高10分位（平均AMR 94.7％）では有病率が23.4％に跳ね上がりました。
疾患リスクへの量的影響
年齢と性別を調整した後、AMR系譜が20％増えるごとに2型糖尿病の発症確率は45％上昇（オッズ比 1.45；95％信頼区間 1.43-1.48）、前糖尿病の発症確率は28％上昇（オッズ比 1.28；95％信頼区間 1.26-1.30）することが確認されました。この結果は、リスクが二進法ではなく、先住アメリカ系の遺伝的マーカーの割合に比例して線形にスケールすることを強調しています。
生活習慣と肥満からの独立性
この研究の最も重要な発見の1つは、AMR系譜に関連するリスクが従来のリスク要因を考慮に入れても持続することです。モデルをさらに社会経済的地位、生活習慣、肥満（BMI）に調整すると、T2Dのオッズ比はAMRが20％増えるごとに1.33のまま高かった。これは、肥満と生活習慣が重要であるものの、AMRゲノムプロファイルに内在する生物学的な感受性が環境要因とは独立して作用することを示唆しています。
年齢と性別の遺伝的リスクの差異
データは、ゲノムリスクと人口統計学的要因の間の興味深い相互作用を明らかにしました。AMR系譜が高く糖尿病との関連は、男性よりも女性で著しく強かったです。さらに、遺伝的効果は若い参加者よりも年配者でより顕著でした。これは、遺伝的傾向が病気の早期発症につながり、長期的な公衆衛生にとって特に懸念される点です。早期発症糖尿病は、腎不全や心血管疾患などの生涯にわたる合併症のリスクが高いからです。
生物学的妥当性と多遺伝子リスクの役割
研究では、2型糖尿病の多遺伝子リスクスコア（PRS）を使用して、既知の遺伝的変異が系譜効果を説明できるかどうかを確認しました。PRSはリスクの一部を説明しましたが、AMR系譜と糖尿病の関連性を排除することはできませんでした。これは、まだ特定されていない先住アメリカ系集団に特有の多くの遺伝的変異が代謝リスクに寄与している可能性があることを示しています。これらには、インスリン感受性、ベータ細胞機能、脂質代謝に影響を与える変異が含まれ、現在の主にヨーロッパ系集団向けに設計された遺伝的アレイでは十分に捉えられていない可能性があります。
臨床的および公衆衛生的意義
この発見は、メキシコや先住アメリカ系人口が多い他の地域の保健政策に重大な影響を与えます。まず、メキシコ人口の大多数は、ヨーロッパ系人口よりもはるかに高い基準の遺伝的糖尿病感受性を持っています。これにより、国際的な予防ガイドラインがメキシコの文脈では十分でない可能性があります。
保健システムは、より早期かつ積極的なスクリーニングプログラムを検討する必要があります。集団の大部分が遺伝的に若年期に前糖尿病からT2Dへの移行を促進する傾向がある場合、介入は生涯の早い段階で行われるべきです。さらに、これらの発見は、混血や先住コミュニティの文化的および生物学的なニーズに合わせた集団ターゲット型予防戦略の開発を支援します。
専門家のコメントと方法論的考慮事項
MCPSは利用可能な最も堅牢なデータセットの1つを提供していますが、一部の専門家は、この特定の分析が横断的な性質であるため、時間のスナップショットしか捉えていないと指摘しています。しかし、134,548人の参加者という巨大な規模は、統計的な力をもたらします。HbA1cを診断ツールとして使用し、遺伝子配列解析を行うことで、客観的な臨床データが追加され、研究の結論が強化されます。研究者が認めた制限の1つは、未測定の環境的混雑因子の可能性ですが、社会経済的地位とBMIの厳密な調整により、この懸念の多くが軽減されます。
この研究は、多様な系譜をゲノム研究に含めるよう呼びかけるものです。長らく、代謝に関する研究はヨーロッパ系コホートに支配されており、他の集団で糖尿病がどのように現れるかについての理解のギャップが生じていました。MCPSデータはこのギャップを埋め、ラテンアメリカでの精密公衆衛生のブループリントを提供します。
結論
メキシコ市プロスペクティブスタディは、先住アメリカ系ゲノム系譜がメキシコの2型糖尿病疫病の根本的なドライバーであることを示しています。100％のAMR系譜を持つ人々のオッズ比が4.0を超えることから、この病気の遺伝的側面を無視することはできません。今後、公衆衛生計画にゲノムリスクを組み込むことが、糖尿病の有病率を抑制し、メキシコ人口の代謝健康を改善するために不可欠となります。
資金提供と参考文献
本研究は、メキシコ保健省、メキシコ国立科学技術評議会、ウェルカムトラスト、英国がん研究、英国心臓財団、英国腎臓研究、英国医療研究評議会から資金提供を受けました。
参考文献: Berumen J, Kuri-Morales P, Torres JM, et al. The effect of Indigenous American genomic ancestry on type 2 diabetes in Mexico: an analysis of 134,548 individuals from the Mexico City Prospective Study. Lancet Public Health. 2026 Feb;11(2):e111-e119. doi: 10.1016/S2468-2667(25)00305-6.
