ハイライト
出生率への臨床的効果なし
876人のPCOS女性を対象とした堅牢な多施設共同無作為化比較試験（RCT）で、高用量ビタミンD補給（1日に4000 IU）は、初回胚移植後の出生率をプラセボと比較して向上させませんでした。
血清レベルの効果的な改善
主要な臨床的エンドポイントは達成されませんでしたが、介入はビタミンD欠乏を効果的に改善し、トリガー日（排卵誘発日）までの平均血清25-ヒドロキシビタミンD（25-OHD）レベルを約16.5 ng/mLから32 ng/mL以上に上昇させました。
安全性と二次エンドポイント
ビタミンD群とプラセボ群の間で、妊娠合併症、不妊治療のアウトカム、重度の卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の発生率に有意な差は見られませんでした。
背景：ビタミンDと不妊の仮説
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、生殖年齢の女性に最も一般的な内分泌障害の一つで、排卵機能障害、男性型ホルモン過剰、代謝障害を特徴とします。PCOSを有する女性は、不妊の問題に直面することが多く、ビタミンD欠乏がしばしば見られます。
長年にわたる観察研究では、低ビタミンDレベルと低い妊娠率やインスリン抵抗性の増加などの不良な生殖アウトカムとの相関が示唆されてきました。メカニズム的には、ビタミンD受容体（VDR）が人間の卵巣、子宮、胎盤に表現されるため、ビタミンDが卵胞発育と子宮内膜受容性を調節するという仮説が立てられています。しかし、高品質な介入研究の証拠が不足しており、PCOSを有する女性が体外受精（IVF）を行う際にビタミンD補給を標準的な治療として行うべきかどうかについて医師の間で不確実性が残っていました。
研究設計と方法論
VitD-PCOS試験は、中国の24の不妊治療センターで実施された多施設共同、二重盲検、プラセボ対照の無作為化比較試験でした。PCOSと診断され、IVF治療を予定している876人の参加者を対象としました。
参加者と無作為化
適格な女性は1:1の比率で、ビタミンD（1日に4000 IU）または一致したプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。介入期間は最大90日間で、IVFサイクルの開始前からトリガー日（排卵誘発日）まで続きました。
エンドポイント
主要アウトカムは初回胚移植後の出生率でした。二次アウトカムは包括的で、以下の項目が含まれました。
- トリガー日の血清25-OHDレベル。
- 臨床妊娠率と持続妊娠率。
- 卵子採取数や胚の質などの不妊指標。
- 重度のOHSSやその他の有害事象の発生率などの安全性アウトカム。
分析は修正された対照群包括的解析（mITT）に基づき、865人の参加者（ビタミンD群435人、プラセボ群430人）を含めました。
主要な知見と結果
生化学的影響
ベースラインでは、両群ともに有意なビタミンD欠乏を示し、治療群の平均血清25-OHDレベルは16.5±7.2 ng/mL、プラセボ群は16.1±6.7 ng/mLでした。トリガー日までに、補給群は32.3±11.2 ng/mLに大幅に上昇し、プラセボ群は18.2±7.6 ng/mLでほぼ変化ありませんでした。調整後の平均差は13.6 ng/mL（95%信頼区間10.9～16.3）で、この用量が十分性を達成する効果を確認しました。
主要アウトカム：出生率
ビタミンDレベルの成功した改善にもかかわらず、臨床的アウトカムは両群間に有意な違いはありませんでした。
- ビタミンD群：435人のうち226人（52.0%）が出生。
- プラセボ群：430人のうち216人（50.2%）が出生。
調整後のリスク比は1.03（95%信頼区間0.91～1.18）で、1.8%の絶対差は統計学的に有意ではありませんでした。
二次および安全性アウトカム
本研究では、臨床妊娠率や流産率などの二次的妊娠アウトカムに有意な違いは見られませんでした。また、PCOS患者におけるIVFの主要な懸念である重度のOHSSの発生率も、両群とも低く（ビタミンD群0.7%、プラセボ群1.4%）、調整後のリスク差は-0.7%（95%信頼区間-2.0%～0.6%）でした。
専門家のコメントと臨床的意義
VitD-PCOS試験の結果は、生殖内分泌学における長年の問いに対する明確な答えを提供しています。ビタミンDは一般的な健康と骨代謝に不可欠ですが、PCOSを有する女性のIVF成功率を特定の強化因子としての役割は限定的であることが示されました。
否定的な結果の解釈
ビタミンD欠乏の改善が出生率の向上につながらなかった理由を説明するいくつかの要因があります。まず、PCOSの不妊の病態生理は多因子であり、インスリン抵抗性、男性型ホルモン過剰、炎症経路など、ビタミンDだけでは十分に対処できない可能性があります。其次、ベースラインのビタミンDレベルは低かったものの、不妊機能に著しい障害を与えるほど低くはなく、単一のIVFサイクルでの改善が測定可能な違いをもたらすほどではない可能性があります。
強みと限界
本試験の強みには、大規模なサンプルサイズ、二重盲検設計、多施設アプローチが含まれ、これらの要素が研究対象集団における結果の一般化可能性を高めています。一方、限界としては、本研究は初回胚移植に焦点を当てており、複数の移植にわたる長期的な累積出生率は主要な焦点ではなく、IVFの成功をより包括的に測定する指標であることが多い点が挙げられます。
結論
結論として、VitD-PCOS試験は、1日に4000 IUのビタミンD補給が血清25-OHDレベルを有意に上昇させるものの、初回胚移植後の出生率を改善しないことを示しています。これらの結果は、PCOSを有する女性のIVFの成功を改善するために日常的な高用量ビタミンD補給が必要であるとは限らないことを示唆しています。医師は、ビタミンDモニタリングに関する一般的な健康ガイドラインに従い、即時的な不妊治療成功への影響に対する期待値を管理すべきです。
資金提供と臨床試験情報
本研究は、中国の複数の国家保健・研究財団からの資金提供を受けました。試験登録：ClinicalTrials.gov NCT04082650。
参考文献
Hu KL, Liao T, Wu Q, et al. Vitamin D supplementation before in vitro fertilisation in women with polycystic ovary syndrome: multicentre, double blind, placebo controlled, randomised clinical trial. BMJ. 2026;392:e087438. doi:10.1136/bmj-2025-087438.
