Posted in血液腫瘍学
発見から画期的な進歩へ：20年間で多発性骨髄腫の生存率が倍増
過去20年間に、治療法の進歩により、多発性骨髄腫患者の中央値生存期間が2倍になりました。標的薬や免疫療法により、かつては致死的な癌がより管理可能な病気へと変化しています。
脆弱高齢者における新規診断多発性骨髄腫の治療最適化：デキサメタゾン節約型ダラツムマブとレナリドミド療法に関するIFM2017-03試験の洞察
IFM2017-03第3相試験は、デキサメタゾン節約型のダラツムマブとレナリドミドを組み合わせた療法が、脆弱高齢者の多発性骨髄腫患者において進行無生存期間を著しく延長し、重大な有害事象を増加させることなく、その効果を示しています。
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タルケタマブとダラツムマブの革新的な併用療法が、重篤な前治療を受けた多発性骨髄腫で有望な結果を示す
TRIMM-2試験は、タルケタマブとダラツムマブの併用が、再発/難治性多発性骨髄腫で高い反応率と持続的な病態制御をもたらし、管理可能な安全性を持つことを明らかにしました。これは、重篤な前治療を受けた患者に対する新しい併用戦略を提供します。
グルタミン代謝の再プログラムを用いた多発性骨髄腫におけるBCMA-CAR T細胞療法の向上
Asct2輸送体の発現を介したグルタミン代謝の再プログラムは、グルタミンが限られている条件下でBCMA-CAR T細胞の適合性、増殖、抗骨髄腫効果を改善し、多発性骨髄腫における代謝による免疫回避を克服する有望な戦略を提供します。
多発性骨髄腫のCAR T細胞療法におけるCilta-celとIde-celの実世界影響：ドイツDRSTレジストリからの洞察
ドイツでのレジストリ分析では、重篤な前治療を受けた多発性骨髄腫患者において、ciltacabtagene autoleucel（Cilta-cel）がidecabtagene vicleucel（Ide-cel）に比べて優れた寛解変換と無増悪生存を示したことが明らかになりました。これは個別化されたCAR T療法選択を支持しています。
多発性骨髄腫における高リスク細胞遺伝学的異常の共発生による予後の影響の解明
24の試験（13,926人の患者を対象）のメタアナリシスにより、新規診断および再発多発性骨髄腫において、高リスク細胞遺伝学的異常の共発生が無増悪生存率と総生存率を著しく悪化させることが確認され、標的療法戦略の必要性が強調されました。
移植不能の多発性骨髄腫における治療の最適化：イサツキシマブ、ボルテゾミブ、レナリドミド、および限定的なデキサメタソンを用いたREST第2相試験の知見
REST試験は、移植不能の高齢多発性骨髄腫患者において、週1回のボルテゾミブ、レナリドミド、および限定的なデキサメタソンと併用したイサツキシマブの組み合わせが有望な効果と管理可能な安全性を示すことを実証しました。
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FCARH143の5年間の結果：再発/難治性多発性骨髄腫に対する完全ヒトBCMA CAR-T療法
FCARH143は、完全ヒトBCMAを標的とするCAR-T細胞療法で、再発/難治性多発性骨髄腫患者において5年以上にわたる持続的な効果と管理可能な安全性プロファイルを示しています。
クローン性造血とCAR T細胞療法受容者の重篤なサイトカイン放出症候群との関連
クローン性造血（CH）は、CD19またはBCMA CAR T療法を受けている患者に頻繁に見られ、重篤なサイトカイン放出症候群（CRS）のリスクが高まることが示唆されています。これは、CHがCRSリスクのバイオマーカーとなり、予防策の対象となる可能性があることを示唆しています。
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再発/難治性多発性骨髄腫におけるモダカフスプ アルファ：第2相無作為化用量最適化試験からの洞察
この第2相試験では、CD38陽性細胞を標的とする新規免疫サイトカインであるモダカフスプ アルファを、重篤な前治療を受けた再発/難治性多発性骨髄腫患者で評価しました。早期終了にもかかわらず、有望な効果と管理可能な毒性が示されました。
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多発性骨髄腫の長期予後の進歩：早期総合療法プロトコルからの洞察
3つの総合療法臨床試験の二次分析により、免疫調整薬やプロテアソーム阻害薬を組み込んだ現代的な併用療法と造血幹細胞移植により、多発性骨髄腫患者の長期生存率が大幅に改善することが示されました。
ダラツムマブ＋VTd誘導・維持療法：新規診断多発性骨髄腫の予後の変革—CASSIOPEIAからの長期MRDおよびPFSの知見
長期CASSIOPEIAの結果は、ダラツムマブ＋VTd誘導・強化療法とダラツムマブ維持療法が、移植適格の新規診断多発性骨髄腫患者で最も深いMRD陰性率と優れた無増悪生存期間（PFS）を達成することを確認しています。
再発または難治性多発性骨髄腫に対するベネトクラクス：疾患制御と生存のバランス——BELLINI第3相試験の最終結果
BELLINI試験の最終結果は、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）においてベネトクラクスが進行無増悪生存期間（PFS）を改善したことを示しています。しかし、早期死亡率の増加により総生存期間（OS）の利点が相殺され、一般的な使用には注意が必要です。
新規診断の多発性骨髄腫を有する高齢かつ適応可能な患者における誘導療法の最適化：GEM-2017FIT 第3相試験からの洞察
KRdおよびD-KRdレジメンは、移植不能な高齢かつ適応可能な多発性骨髄腫患者において、VMP 9-Rd 9よりも深い反応を達成するが、特に4剤併用療法では毒性が懸念される。
移植不能の多発性骨髄腫に対するカルフィルゾミブ-レナリドマイド-デキサメタゾン：EMN20試験での高MRD陰性率と無増悪生存期間の延長
EMN20第3相試験は、カルフィルゾミブをレナリドマイド-デキサメタゾンに加えることで、移植不能の新規診断多発性骨髄腫患者において、管理可能な毒性で有意なMRD陰性率と無増悪生存期間（PFS）の延長が得られることを示しています。
ベルアンタマブ・マフォドチンとボルテゾミブおよびデキサメタゾンを用いた再発または難治性多発性骨髄腫の治療：DREAMM-7試験の更新された生存成績と実世界の知見
DREAMM-7試験では、ベルアンタマブ・マフォドチンとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用が再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の生存率を有意に改善することが示され、新しい標準治療となる可能性が示唆されています。