稀少だが重篤:13,966人の試験参加者における免疫チェックポイント阻害剤誘発性糖尿病の特徴

稀少だが重篤:13,966人の試験参加者における免疫チェックポイント阻害剤誘発性糖尿病の特徴

大規模なNCI研究は、免疫チェックポイント阻害剤誘発性糖尿病(ICI-D)が希少(0.52%)である一方、高病態であり、しばしば入院やICUケアを必要とすることが明らかになりました。治療レジメンによってリスクは大きく異なり、併用免疫療法ではリスクが増加し、同時化学療法では保護的な傾向が見られました。
病理応答が粘膜性頭頸部扁平上皮癌の術前免疫療法での無病生存を予測

病理応答が粘膜性頭頸部扁平上皮癌の術前免疫療法での無病生存を予測

11件の試験のメタ解析では、術前免疫療法後の部分的および主要な病理応答が、粘膜性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の無病生存の改善と有意に相関していることが示されました。これらの指標は、臨床結果の代替エンドポイントとして有効であることを示唆しています。
テクリスタマブとダラトゥムマブの併用が再発または難治性多発性骨髄腫の予後を再定義:早期介入のパラダイムシフト

テクリスタマブとダラトゥムマブの併用が再発または難治性多発性骨髄腫の予後を再定義:早期介入のパラダイムシフト

第3相MajesTEC-3試験では、テクリスタマブとダラトゥムマブの併用が再発または難治性多発性骨髄腫患者における無増悪生存期間を標準治療と比較して著しく延長することを示しました。完全対応と最小残存病変陰性の高い率を達成しています。
アテゾリズマブ+ベバシズマブは、第1線の進行肝細胞がんにおける生存と生活の質の最適なバランスを提供

アテゾリズマブ+ベバシズマブは、第1線の進行肝細胞がんにおける生存と生活の質の最適なバランスを提供

ベイジアンネットワークメタアナリシスにより、進行肝細胞がんの第1線治療における健康関連生活の質と総生存期間を統合し、アテゾリズマブ+ベバシズマブが最も好ましい患者中心のアウトカムプロファイルを提供することが示されました。
末期がん患者の免疫療法使用増加と病院での医療利用の関連性:医師が必要とする知識

末期がん患者の免疫療法使用増加と病院での医療利用の関連性:医師が必要とする知識

オンタリオ州を対象とした人口ベースの研究によると、生命の最終30日間での全身抗がん剤治療(SACT)の使用率が上昇しており、特に免疫療法の使用が増加しています。これにより救急外来受診、入院、ICU入室、病院内死亡が増加しました。
終末期における新規全身抗癌療法の使用増加がより多くの病院ベースのケアと関連している

終末期における新規全身抗癌療法の使用増加がより多くの病院ベースのケアと関連している

2015年から2020年の間、生命の最終30日間に全身抗癌療法(SACT)を使用する割合が上昇し、主に免疫療法によるものでした。SACTの使用は、救急外来訪問、入院、集中治療室(ICU)への入院、病院内死亡の頻度が2倍以上高くなることが示されました。ガイドラインは新規薬剤についても対応すべきです。
非切除可能III期非小細胞肺癌におけるダルバルマブと化学放射線療法の開始は予後を改善しなかった:PACIFIC-2が免疫療法のタイミングを見直す

非切除可能III期非小細胞肺癌におけるダルバルマブと化学放射線療法の開始は予後を改善しなかった:PACIFIC-2が免疫療法のタイミングを見直す

第III相PACIFIC-2試験では、確定的併用プラチナベース化学放射線療法(cCRT)開始時にダルバルマブを投与しても、プラセボと比較して無増悪生存期間(PFS)や全生存期間(OS)が改善しなかった。cCRT後の補助的ダルバルマブは引き続き標準治療である。
再発卵巣がんにおけるアテゾリズマブとベバシズマブおよび化学療法の併用:2つの第III相試験が実践変革の効果に達せず

再発卵巣がんにおけるアテゾリズマブとベバシズマブおよび化学療法の併用:2つの第III相試験が実践変革の効果に達せず

2つの無作為化第III相試験で、再発卵巣がん患者に対するアテゾリズマブとベバシズマブおよび化学療法の併用を評価しました。AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34(プラチナ不適応/抵抗性)およびATALANTE/ENGOT-ov29(プラチナ感受性)のいずれも主要なPFS/OS目標を達成しませんでした。
カムレリズマブとリボセラニブの併用療法が、ソラフェニブに比べて切除不能肝細胞がんの一次治療で有意な生存延長を達成:CARES-310最終結果

カムレリズマブとリボセラニブの併用療法が、ソラフェニブに比べて切除不能肝細胞がんの一次治療で有意な生存延長を達成:CARES-310最終結果

CARES-310最終解析では、カムレリズマブとリボセラニブの併用療法が、ソラフェニブに比べて切除不能肝細胞がんの一次治療で全生存期間を有意に延長し、増加したが管理可能な毒性を示しました。これらの結果は、特に他の免疫療法レジメンが利用できない場合において、併用療法が追加の一次治療オプションとして支持されています。
ニボルマブとイピリムマブの一次治療後の胸膜中皮腫に対するペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法:有望な効果と重大な毒性

ニボルマブとイピリムマブの一次治療後の胸膜中皮腫に対するペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法:有望な効果と重大な毒性

単群フェーズ2試験において、ニボルマブとイピリムマブの一次治療後に進行した胸膜中皮腫患者20人のうち、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法により60%の客観的奏効率が得られましたが、グレード3-4の副作用が頻繁に見られました(70%)。
がんが神経を免疫に反転させる仕組みと、痛みの緩和と免疫療法の向上を目指す新戦略

がんが神経を免疫に反転させる仕組みと、痛みの緩和と免疫療法の向上を目指す新戦略

Cell誌の研究では、頭頸部がんが神経→リンパ節回路(ATF4→SLIT2→感覚神経→CGRP)をハイジャックして免疫を抑制し、痛みを引き起こすことを示しました。これは神経を標的とする薬剤が痛みを和らげ、免疫療法を改善する可能性があることを示唆しています。
IL-10 アーマード抗CD19 CAR T細胞によるR/R B-ALLの治療:有望な第1相安全性シグナルと炎症性毒性を抑制する新しい戦略

IL-10 アーマード抗CD19 CAR T細胞によるR/R B-ALLの治療:有望な第1相安全性シグナルと炎症性毒性を抑制する新しい戦略

第1相、単群試験で、IL-10発現型抗CD19 CAR T細胞が再発/難治性B-ALLに対する有効性と安全性を評価し、炎症性毒性の軽減と抗白血病活性の維持が示されました。より大規模な対照試験が必要です。
BCMA-mRNA LNPワクチン:多発性骨髄腫の新たな治療法

BCMA-mRNA LNPワクチン:多発性骨髄腫の新たな治療法

前臨床試験では、BCMAを標的としたmRNA脂質ナノ粒子ワクチンが樹状細胞の取り込み、BCMA特異的CD8+ T細胞の活性化、体外および体内でのBCMA+骨髄腫細胞の選択的殺傷を誘導しました。臨床への翻訳には、MMの免疫抑制を克服し、標的外の血漿球減少を管理するための戦略が必要です。
ドムバナリマブとジンベレリマブを含むFOLFOXとの併用で、進行胃がんおよび食道胃接合部腺がんの一次治療に有望な効果

ドムバナリマブとジンベレリマブを含むFOLFOXとの併用で、進行胃がんおよび食道胃接合部腺がんの一次治療に有望な効果

EDGE-Gastric試験の第2相アームでは、ドムバナリマブ(抗TIGIT)とジンベレリマブ(抗PD-1)をFOLFOXと併用投与することで、未治療のHER2陰性進行胃がん/食道胃接合部/食道腺がん患者において、確認された奏効率59%、中央無増悪生存期間12.9か月を示しました。安全性プロファイルは管理可能でした。
ドムバナリマブとジンベルリマブを含むFOLFOX併用治療が、進行HER2陰性胃食道腺癌の一次治療で有望な効果を示す

ドムバナリマブとジンベルリマブを含むFOLFOX併用治療が、進行HER2陰性胃食道腺癌の一次治療で有望な効果を示す

第2相コホート(EDGE-Gastric A1)において、ドムバナリマブ(抗TIGIT)とジンベルリマブ(抗PD-1)をFOLFOXに併用した41人の未治療HER2陰性胃食道腺癌患者で、59%の奏効率(ORR)、中央値無増悪生存期間(PFS)12.9か月、中央値全生存期間(OS)26.7か月が観察され、免疫関連有害事象(irAE)は27%に生じた。
ZanzalintinibとAtezolizumabの併用療法がRegorafenibと比較して再発性MSS大腸がんの生存期間を延長:STELLAR-303第3相試験結果

ZanzalintinibとAtezolizumabの併用療法がRegorafenibと比較して再発性MSS大腸がんの生存期間を延長:STELLAR-303第3相試験結果

第3相STELLAR-303試験では、ZanzalintinibとAtezolizumabの併用療法がRegorafenibと比較して、既治療のマイクロサテライト安定型転移性大腸がん患者の全生存期間を改善することが示されました。ただし、グレード3以上の毒性が高かった。
ダルバリマブとBCGを組み合わせた高リスク、BCG未治療の非筋層浸潤性膀胱がん:POTOMAC研究の最終第3相試験結果

ダルバリマブとBCGを組み合わせた高リスク、BCG未治療の非筋層浸潤性膀胱がん:POTOMAC研究の最終第3相試験結果

ダルバリマブとBCG誘導療法および維持療法を1年間併用すると、BCG単独療法と比較して、高リスク、BCG未治療の非筋層浸潤性膀胱がん患者の無病生存率が有意に改善し、安全性プロファイルも管理可能でした。
消化管がん治療の進歩: NICHE-2, FOxTROT, テリソツズマブ アジゼテカン、および新興試験からの洞察

消化管がん治療の進歩: NICHE-2, FOxTROT, テリソツズマブ アジゼテカン、および新興試験からの洞察

この記事では、最近の試験から得られた消化管腫瘍学における重要なアップデートをレビューし、ミスマッチ修復欠損大腸がんにおける優れた術前免疫療法、有望な抗体医薬複合体、および新規併用療法の課題に焦点を当てています。