単一細胞解析と空間プロファイリングにより、PDE5A+ CAFサブセットが間質を再構成し、PI3K/AKT/mTOR–CXCL12シグナルを活性化し、疲弊したLAG3+ CD8 T細胞を誘引することで免疫除外を促進することが明らかになりました。ヴァルデナフィルとLAG3ブロックの併用は、前臨床モデルで抗腫瘍免疫を回復させ、生物マーカー駆動の組み合わせ試験の実施を支持しています。