亮点
- 对于患有糖尿病的牙周病患者，乳酸片球菌作为辅助治疗，并未在标准龈下刮治术的基础上提供额外的临床或微生物学改善。
- 益生菌组在6个月时的HbA1c水平相比安慰剂组有统计学上显著的降低（-0.6% vs -0.1%）。
- HbA1c的组间差异为-0.5%（p < 0.001），代表了具有临床意义的全身代谢改善。
- 这些发现表明，口腔益生菌可能通过超越局部牙科结果的全身抗炎作用产生影响。
引言：糖尿病与牙周病之间的双向联系
糖尿病和牙周病之间的关系是临床医学中最为人熟知的口腔-系统性联系之一。这种双向关系表明，糖尿病增加了牙周病的风险和严重程度，而慢性牙周炎症则通过增加全身炎症介质来干扰血糖控制。对于临床医生而言，挑战一直是寻找能够同时解决牙周组织的局部破坏和全身代谢负担的干预措施。
龈下刮治术（SI）是治疗牙周病的金标准，旨在减少细菌负荷和炎症反应。然而，糖尿病患者由于免疫功能受损和伤口愈合延迟，通常对标准机械治疗的反应不佳。最近，益生菌，特别是乳酸片球菌，引起了关注，被认为是潜在的辅助治疗。这些益生菌以其抗菌和免疫调节特性著称，被认为可以将口腔微生物群转向共生状态，并抑制全身促炎细胞因子级联反应。
研究方法：三盲随机对照试验
Bujaldón等人的研究（2026年）设计为为期6个月的随机、三盲、安慰剂对照临床试验。研究人员招募了40名被诊断为牙周病和糖尿病且未接受过牙周治疗的患者。所有参与者都接受了牙周治疗的第1步和第2步，包括口腔卫生指导和细致的龈下刮治术。
在机械治疗之后，患者被随机分为两组：
实验组
参与者每天两次服用含有乳酸片球菌（菌株DSM 17938和ATCC PTA 5289）的口服片剂，持续三个月。
对照组
参与者服用外观和味道相同的安慰剂片剂，遵循相同的给药时间表。
主要结局指标是平均探诊深度（PD）的变化。次要结局指标包括临床附着水平（CAL）、探诊出血（BOP）、微生物学特征（通过PCR分析）以及通过糖化血红蛋白（HbA1c）水平测量的全身代谢状态。评估分别在基线、3个月和6个月进行。
临床和微生物学结果：组间无显著差异
6个月时的临床结果显示了一个复杂的图景。与各自的基线相比，益生菌组和安慰剂组在牙周参数方面均取得了统计学上的显著改善。益生菌组的平均探诊深度减少了0.9毫米，安慰剂组减少了0.8毫米。然而，在直接比较两组时，PD、CAL或BOP均未发现统计学上的显著差异。
微生物学上，研究试图确定关键牙周致病菌如牙龈卟啉单胞菌和伴放线聚集杆菌的流行率变化。尽管两组在机械治疗后细菌总负荷都有所减少，但添加乳酸片球菌并未导致比安慰剂更优越的微生物学变化。这表明，对于口腔生物膜的机械减少，SI仍然是成功的主要驱动力，而在存在已建立的糖尿病并发症的情况下，乳酸片球菌的局部生态影响可能是有限的。
全身影响：糖化血红蛋白（HbA1c）水平的显著降低
这项试验最令人信服的发现是对全身健康的影响。尽管缺乏额外的局部临床益处，但益生菌组的HbA1c水平下降更为明显。在6个月期间，益生菌组的HbA1c平均降低了0.6%，而安慰剂组仅略有降低0.1%。
组间差异为-0.5%（95% CI [-1.0; 0.0]; p < 0.001），在临床背景下尤其重要。在糖尿病管理中，HbA1c降低0.5%通常被视为具有临床意义的阈值，因为它与微血管并发症风险的显著降低相关。这一发现表明，乳酸片球菌可能通过不完全依赖于局部牙周袋闭合的途径产生全身效应。
机制见解：益生菌如何影响全身炎症
临床牙周结果与全身代谢结果之间的差异促使我们深入探讨其作用机制。像乳酸片球菌这样的益生菌已知可以产生强效的抗菌物质再特林，但在这种情况下，它们更重要的作用可能是免疫调节。据推测，这些益生菌可以减少肠道和潜在的口腔黏膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生。
在糖尿病患者中，全身炎症是胰岛素抵抗的主要贡献者。通过调节宿主的炎症反应，乳酸片球菌可能改善胰岛素敏感性，从而降低HbA1c。即使局部牙周改善在两组之间相似，这一全身益处也表明益生菌可能通过独立于机械关闭牙周袋的途径发挥作用。
专家评论和临床意义
从临床角度来看，这项研究强调了在治疗有系统性疾病合并症的患者时，不应仅仅关注牙齿和牙龈。虽然牙科界常常关注探诊深度和附着水平，但对于糖尿病患者来说，最终目标是代谢稳定。一个简单的、非侵入性的口腔益生菌能够使HbA1c降低0.5%的发现，应该引起牙周病学家和内分泌学家的兴趣。
然而，必须注意局限性。40名患者的样本量相对较小，6个月的持续时间虽然符合牙周试验的标准，但可能无法捕捉到HbA1c降低的长期可持续性。此外，缺乏显著的局部临床改善表明，益生菌不应被视为彻底龈下刮治术的替代品，而是作为潜在的代谢支持工具。
结论：向整体管理转变
Bujaldón等人的试验强化了牙周治疗是全身医疗保健组成部分的概念。虽然乳酸片球菌并未为糖尿病患者的深牙周袋减少提供“灵丹妙药”，但其对血糖控制的全身影响不容忽视且具有临床价值。未来的研究应关注更大的队列，并探索在停止益生菌治疗后，全身益处是否得以维持。
目前，临床医生可以考虑在糖尿病患者中辅助使用乳酸片球菌，不仅是为了加速牙龈愈合，而是为了支持患者在整个牙周治疗过程中的整体代谢健康。
资金和临床试验注册
该研究方案获得了马德里卡洛斯医院临床研究伦理委员会（CEIC）的批准（内部代码19/101-R_X）。该试验已在ClinicalTrials.gov上预先注册，标识符为NCT04069611。
参考文献
- Bujaldón R, Montero E, Gamonal JD, et al. Use of the Probiotic Limosilactobacillus reuteri as an Adjunct to Subgingival Instrumentation in the Treatment of Periodontitis Patients With Diabetes: A Randomised Clinical Trial. J Clin Periodontol. 2026;53(1):26-36.
- Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, et al. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International Diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. J Clin Periodontol. 2018;45(2):138-149.
- Chapple ILC, Genco R; on behalf of working group 2 of the joint EFP/AAP workshop. Diabetes and periodontal diseases: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases. J Periodontol. 2013;84(4 Suppl):S106-S112.
