ハイライト
併用療法の優れた効果
反復トランスクラニアル磁気刺激（rTMS）とトランスクラニアル直流刺激（tDCS）の組み合わせは、単一療法や偽介入に比べて、ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）とハミルトン不安尺度（HAMA）のスコアが有意に低下しました。
高い反応率と寛解率
治療期間終了時、rTMS+tDCS併用群は82.83%の不安反応率と26.17%の寛解率を達成し、他の研究群よりも統計的に優れていました。
安全性と耐容性
両方のモダリティ刺激の強度が高かったにもかかわらず、プロトコルは良好な耐容性を示し、深刻な副作用は報告されませんでした。これにより、その臨床的な拡張性が支持されました。
不安性うつ病の臨床的課題
大うつ病（MDD）は希に単一の病態であることはありません。不安症状が合併している場合（しばしば不安性うつ病と呼ばれる）、臨床経過は著しく複雑になります。この表現型の患者は、機能障害がより大きくなり、自殺念慮のリスクが高まり、従来の抗うつ薬治療への反応が悪くなります。これらの患者は、治療抵抗性と再発の可能性も高くなります。非侵襲的脳刺激（NIBS）技術であるrTMSとtDCSは、個別に薬物治療の代替または補助として確立されていますが、それらの比較的および併用的な有効性は依然として激しい調査の対象となっています。この高リスク集団に対するより強力で、作用が速く、耐容性の良い介入の必要性から、現在の両方のモダリティを組み合わせたニューロモデュレーションの研究が行われました。
研究デザインと方法論
この二重盲検、無作為化、偽制御試験（ChiCTR2100052122）では、MDDと有意な不安症状を診断された240人が参加しました。異なる刺激タイプ間の相互作用を厳密に評価するために、研究者は4つのアームを使用しました：
1. 活性rTMS + 活性tDCS
2. 活性rTMS + 偽tDCS
3. 偽rTMS + 活性tDCS
4. 偽rTMS + 偽tDCS
介入プロトコルは2週間にわたる10セッションで構成されており、治療終了後2週間（4週間目）にフォローアップ評価が行われました。主要エンドポイントは、基線からのHDRSとHAMAの変化でした。研究では、混合設計分散分析（ANOVA）を使用してグループ間の差と時間経過による変化を評価しました。
主要な知見：効果性の新しい基準
各尺度での症状軽減
2週間の介入後、rTMS+tDCS併用群は明確な治療上の利点を示しました。HDRSスコアの減少は、併用群で単独のrTMS、tDCS、または偽群よりも有意に顕著でした。この傾向は不安症状でも同様で、HAMAスコアの減少は併用群で偽-偽群よりも有意に大きく、4週間のフォローアップ期間中も他のすべての群よりも優れています。
臨床的な反応と寛解
平均スコアの減少だけでなく、カテゴリー別の臨床的アウトカムも相乗効果を強く示唆しています。併用群は治療後に82.83%（p=0.014）の不安反応率と26.17%（p=0.020）の寛解率を達成しました。これらの数値は、単一モダリティNIBSでしばしば遭遇する治療の上限を克服する可能性があることを示唆しています。
安全性プロファイル
神経刺激技術を組み合わせる際の安全性は重要な懸念事項です。研究では、磁気刺激と電気刺激の併用が深刻な副作用の発生率を増加させなかったことが報告されました。一般的な副作用は軽微で一時的であり、標準的なrTMSやtDCSアプリケーションで観察されるものと一致していました。例えば、局所的な頭皮の不快感や軽度の頭痛などです。
専門家のコメントとメカニズムの洞察
相乗効果を持つ刺激の理由
rTMSとtDCSの組み合わせが個々のものよりも優れているのはなぜでしょうか？神経生理学的な観点から、これらの2つのモダリティは異なるが補完的なメカニズムを通じて作用します。rTMSは高強度の磁気パルスを使用して特定の皮質領域（通常は背外側前頭葉皮質、DLPFC）に電流を誘導し、アクションポテンシャルを引き起こし、シナプス可塑性を調整します。一方、tDCSは低強度の直流を使用して、神経細胞の静止膜電位を変化させ、神経細胞の発火を容易または困難にします。つまり、神経環境を「プリミング」します。
これらを同時にまたは順次適用することで、医師はrTMSを使用して焦点活動を駆動しながら、tDCSを使用して対象回路全体の興奮性と神経可塑性の潜在力を高めることができます。この「プリミングとポンピング」メカニズムが、研究の併用群で見られたより深い臨床的反応を説明していると考えられます。
限界への対処
結果は堅牢ですが、専門家は4週間のフォローアップ期間が比較的短いことを指摘しています。さらに研究が必要で、併用効果の長期持続性や、この脆弱な集団における再発を防ぐために維持セッションが必要かどうかを確認する必要があります。また、研究の焦点が2週間の10セッションプロトコルに置かれているため、標準的な臨床rTMSプロトコル（通常4〜6週間）よりも短いことを考慮すると、延長治療コースによってさらなる効果が得られる可能性があります。
結論と臨床的意義
本研究は、不安を合併した大うつ病患者におけるrTMSとtDCSの併用が単一療法よりも効果的であるという高レベルの証拠を提供しています。臨床医にとって、これらの知見はより統合されたニューロモデュレーション戦略への移行を示唆しています。このアプローチは、既存の臨床ワークフローに統合できる強力な非薬物的オプションを提供し、精神医学における最も挑戦的な患者集団の1つに対処することができます。
医療システムが個別化医療へと移行するにつれて、これらの耐容性の良い技術を組み合わせる能力は、不安性うつ病の疾患負荷を大幅に軽減し、何百万人もの患者の生活の質を向上させる可能性があります。
試験登録と資金援助
試験登録番号: ChiCTR2100052122。
本研究は、難治性の精神障害に対する非侵襲的脳刺激技術の進歩に焦点を当てた機関の助成金によって支援されました。
参考文献
Li D, Li J, Wei S, Li X, Liu J, Luo R, Li Y, Zhou D, Zhang X, Wang D. 大うつ病を伴う不安患者におけるrTMSとtDCSの併用の有効性: 無作為化二重盲検偽制御試験. BMJ Ment Health. 2025年12月25日;28(1):e301952. doi: 10.1136/bmjment-2025-301952. PMID: 41448837.
