序論：PASCの持続的な課題
SARS-CoV-2感染の急性期後遺症（PASC）、一般的にLong COVIDとして知られるものは、世界的なパンデミックの後に重要な公衆衛生問題となりました。初期感染後も長期間続く疲労、認知機能障害、呼吸器系の症状などの複合的な症状を特徴とするPASCは、世界中で何百万人もの人々に影響を及ぼしています。その頻度にもかかわらず、医療界はこれらの症状を軽減するための根拠に基づいた薬物介入を特定するために苦労しています。効果的な治療法の探索は、既知の安全性プロファイルとPASCの病態生理に対する潜在的なメカニズムに関連する可能性のある再利用可能な薬剤の調査につながっています。
研究のハイライト
プラセボに対する優越性なし
厳密な二重盲検無作為化臨床試験において、メトホルミンもウルソデオキシコール酸（UDCA）も、プラセボ群と比較してPASCの回復率に統計的に有意な改善を示さなかった。
自然回復率が高い
プラセボ群の約68%の参加者が8週間以内に回復（PASC指数スコアが12未満であることを基準として定義）を達成した。これは、この集団では時間とともに自然に症状が改善することが多いことを示している。
指標間の一貫した効果なし
PASCスコアの平均変化と回復した患者の割合は、すべての治療群で一貫しており、14日間の介入コースに臨床的な利益は見られなかった。
メトホルミンとUDCAを調査する理由
メトホルミンとUDCAを選択した治療候補薬の選択は、その全身的な効果に基づいています。メトホルミンは、2型糖尿病に広く使用されるビグアナイドであり、抗炎症作用と抗ウイルス作用を示しています。以前の研究、例えばCOVID-OUT試験では、急性期のCOVID-19中にメトホルミンを早期に投与することでPASCの発症リスクを低下させる可能性があることが示唆されています。しかし、確立されたPASCに対する効果は未知のままであった。
ウルソデオキシコール酸（UDCA）は、胆汁酸シグナル伝達を調節し、SARS-CoV-2が細胞内に入るために使用するACE2受容体をダウンレギュレートする可能性があることから選択されました。さらに、UDCAは抗炎症作用と細胞保護作用を有し、慢性の低度炎症を軽減すると考えられていました。
研究設計と方法論
この二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験は、2024年7月から2025年4月にかけて韓国の2つの三級病院で実施されました。PASCの基準を満たす396人の成人が登録されました。具体的には、PASC指数スコアが12以上のものを対象としました。このスコアリングシステムは、さまざまな症状の評価を標準化し、臨床上の障害の基準レベルを確保するために使用されました。
参加者は1:1:1の比率で以下の3つのグループのいずれかに無作為に割り付けられました：
- 経口メトホルミン（1日に1500 mgまで増量）
- UDCA（1日に1回900 mg）
- ダブルプラセボ
介入は14日間続きました。主要エンドポイントは、8週間のフォローアップ時点でPASC指数スコアが12未満となる参加者の割合でした。
主な結果と結果
研究対象者の中央年齢は36歳で、72%が女性でした。基線時、PASCスコアの平均値は19.3、SARS-CoV-2感染からの平均間隔は約9.8ヶ月でした。これは、参加者が初期のウイルス感染後の症状ではなく、比較的長期的な後遺症を経験していることを示しています。
回復率
8週間の評価では、メトホルミン群では63.6%（132人中84人）、UDCA群では68.2%（132人中90人）、プラセボ群でも68.2%（132人中90人）が回復しました。特にUDCA群とプラセボ群のほぼ同一の結果は、各群間の差が著しいことを示しています。
症状の重症度の変化
基線から8週間のPASCスコアの平均変化も、有意な治療効果は示しませんでした：
- メトホルミン：-10.05（95% CI、-11.35から-8.76）
- UDCA：-10.62（95% CI、-11.79から-9.45）
- プラセボ：-10.43（95% CI、-11.69から-9.18）
これらの数値は、患者が一般的に2ヶ月間で改善したものの、その改善が研究された薬物介入によるものではないことを示しています。
専門家のコメントと臨床的意義
この試験の結果は明確です：短期間のメトホルミンやUDCAの投与は、確立されたPASCの治療には効果的ではありません。この研究は、臨床医と研究者にとっていくつかの重要なポイントを強調しています。
プラセボコントロールの重要性
プラセボ群での高い回復率（68.2%）は、PASCを研究することの困難さを強調しています。多くの患者は、病状が変動しながら徐々に改善する傾向があります。プラセボコントロールがなければ、メトホルミンまたはUDCA群で見られた改善が薬自体に誤って帰属される可能性があります。
治療の期間
専門家が議論した潜在的な制限の1つは、介入の期間です。14日間の投与は、持続的なウイルス貯蔵庫、自己免疫機能不全、またはミトコンドリア障害など、PASCの複雑な多系統病態を逆転するのに十分ではないかもしれません。しかし、この期間内でも、活性群と対照群の間に収束の兆しがないことがデータから明らかでした。
予防と治療
これらの結果を、PASCの*予防*を目的とした試験と区別することは重要です。メトホルミンは、感染の急性期に投与することでLong COVIDの発症を減少させる可能性があることが示されていますが、この研究は、症候群がすでに慢性状態に安定した場合、メトホルミンが「救済」療法としては機能しないことを確認しています。
結論
結論として、この無作為化臨床試験は、試験された用量と期間において、メトホルミンもウルソデオキシコール酸もPASCの症状を効果的に治療できないという高品質な証拠を提供しています。医療界がCOVID-19パンデミックの長期的な影響に対処し続ける中、これらの結果は、Long COVIDの根本的なメカニズムの研究と、より標的を絞った治療法の探索が必要であることを強調しています。現時点では、PASCの臨床管理は、メトホルミンやUDCAのオフラベル使用ではなく、症状特異的な支援とリハビリテーションに焦点を当てるべきです。
資金提供と臨床試験情報
この研究は、韓国の国立感染症研究所と国立保健研究所によって資金提供されました。Clinical Research Information Service（KCT0009342）に登録されています。
参考文献
Lim SY, Lee J, Chang E, et al. Neither Metformin nor Ursodeoxycholic Acid Effectively Treats Postacute Sequelae of COVID-19: A Randomized Clinical Trial. Annals of Internal Medicine. 2026-03-03. PMID: 41771135.
