序論：脂肪肝疾患の変化する状況
代謝機能不全関連脂肪肝疾患（Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）は、以前の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）から名称が変更されました。2023年に世界の肝臓学会によって最終決定されたこの名称変更は、より肯定的で、非差別的な定義へと移行することを示しており、肥満、2型糖尿病、脂質異常症などの基礎となる代謝因子を強調しています。急速な栄養およびライフスタイルの変化を経験しているインドでは、MASLDの負担が大きいと予想されています。しかし、最近まで、多様な地理的地域でのコミュニティベースのデータは限られていました。Phenome Indiaコホート研究は、この負担の重要な大規模評価を提供し、MASLDとそのより深刻な結果である肝線維症の有病率について詳細な情報を提供します。
研究設計とPhenome Indiaフレームワーク
Phenome Indiaコホートは、地域で最も包括的な多施設前向き研究の一つです。この特定の分析では、科学産業研究理事会（CSIR）の37の研究所にわたる27のインド都市から10,267人の成人が対象となりました。現役社員、退職者、およびその配偶者を含めることで、広い年齢範囲と多様な社会文化背景がカバーされました。
方法論と評価ツール
研究者は、一般的にFibroScanというブランド名で知られる一時的エルアストグラフィ（TE）を使用して、肝脂肪症と線維症を評価しました。脂肪症は制御減衰パラメータ（CAP）で、線維症は肝硬さ測定（LSM）で定量されました。この非侵襲的なアプローチは、大規模疫学研究において即時結果を提供し、従来の血清マーカーと比較して高い診断精度があるため、金標準とされています。研究は、物理的測定値を包括的な臨床、生化学、サイトカイン、および人体計測データと統合することで、参加者の代謝健康の全体像を提供しました。
主な知見：代謝機能不全の高有病率
10,267人の中から7,764人が最終分析の基準を満たしました。結果は驚くべきもので、MASLDはもはやニッチな臨床的懸念ではなく、インドでの公衆衛生危機となっています。
MASLD有病率
研究では、コホートの47.8％（3,712人）がMASLDの基準を満たしました。年齢調整後でも有病率は高く、38.9％（95％信頼区間 37.2–40.6）でした。これは、この都市および準都市コホートのほぼ4人に1人が代謝関連の肝脂肪蓄積を抱えていることを示しています。この数字は、他の多くのアジア人口での推定値よりも著しく高く、インド人口の独自の脆弱性を示唆しています。
肝線維症：高リスクサブグループの特定
脂肪症はMASLDの特徴ですが、臨床予後は主に肝線維症の程度によって決まります。研究では、有意な線維症をLSM ≥8.2 kPa（F2以上のステージに対応）として定義しました。
有意な線維症は、MASLD群（6.3％）で有意に多く、MASLDのない群（1.7％）よりも頻繁に観察されました。コホート全体での年齢調整後有病率は2.4％でしたが、リスクは均等に分布していませんでした。研究者は、線維症の有病率が顕著に高かった特定の高リスククラスタを特定しました：
1. 高齢者：60歳以上の個体は高度の肝硬さを示す割合が高かったです。
2. 糖尿病患者：2型糖尿病は進行性疾患の最強の予測因子の一つでした。
3. 肥満IIクラス：高BMIの個体は著しく影響を受けました。
地域の格差とインドの表型
Phenome Indiaコホートから得られた最も価値ある洞察の一つは、地域の違いの証拠です。インドは、遺伝的、飲食、ライフスタイルの多様性が非常に高い亜大陸です。研究は、炭水化物摂取量、身体活動レベル、PNPLA3遺伝子変異体（南アジア人口で一般的に見られる）などの地域の違いにより、MASLDの有病率に場所ごとの差が見られることを指摘しました。
「薄い太り」表型
研究の結果は、「アジアインド表型」にも触れています。これは、BMIが低いが内臓脂肪が多い、インスリン抵抗性が高まり、低い体重閾値で代謝合併症のリスクが高い特徴を持っています。これは、MASLDが西側の基準では肥満とは考えられない個体でも観察されることを説明し、インド固有のスクリーニングガイドラインの必要性を強調しています。
専門家のコメント：臨床的および公衆衛生的意義
Phenome Indiaコホートの結果は、医師が代謝健康にどのように対処するかの見直しを必要とします。長年にわたり、肝臓の健康はしばしば心血管や内分泌の問題に次ぐものでした。しかし、有意な線維症の有病率（MASLDサブグループ内では4.1％）は、進行性肝硬変や肝細胞がん（HCC）に進行するリスクが高い個体が相当数存在することを示唆しています。
スクリーニングの役割
一時的エルアストグラフィは強力なツールですが、現在はインドの三級医療施設に限定されています。有意な線維症は進行段階まで症状がないことが多いことから、糖尿病や代謝症候群のある高リスク群に対して、FIB-4指数（年齢、AST、ALT、血小板数に基づく）などの非侵襲的スクリーニングを一次医療設定に統合することが強く推奨されます。
生物学的妥当性とサイトカイン
研究にサイトカインデータが含まれていることは、MASLDの炎症環境の窓を開くものです。脂肪組織機能不全による慢性低度炎症は、プロ炎症性サイトカインの放出を引き起こし、単純脂肪症から代謝機能不全関連脂肪肝炎（MASH）への移行を加速させ、その後の線維症を促進します。これらの経路の理解は、承認されているオプションが少ない中で標的薬物療法の開発に不可欠です。
制限事項と今後の方向性
研究は堅牢ですが、一定の制限があることに注意する必要があります。コホートは主にCSIRスタッフとその家族で構成されており、一般の農村住民に比べてより健康意識が高く、社会経済的に安定した人口層を代表している可能性があります。また、有病率の横断的評価であるため、疾患進行の時間的な順序を確実に確立することはできません。
大規模な縦断的研究が必要で、これらの参加者を長期的に追跡する必要があります。これにより、MASLDが他の地域の健康課題とどのように相互作用するのか、この特定のコホートの長期的な心血管および肝疾患の結果が明らかになります。
結論：行動の呼びかけ
Phenome Indiaコホート研究は、インドの医療システムに対する目覚めの呼びかけです。MASLDが参加者の3分の1以上に影響を与えることで、末期肝疾患の将来の負担が厳しいものであることがわかります。地域社会での啓発、糖尿病や肥満人口での早期線維症スクリーニング、栄養と身体活動に焦点を当てた標的公衆衛生介入が不可欠です。名称がMASLDに移行するにつれて、私たちの臨床的焦点も、肝臓を代謝健康の中心的な臓器として扱う統合的なアプローチに移動する必要があります。
資金提供と謝辞
本研究は、インドの科学産業研究理事会（CSIR）の助成金HCP47の支援を受けて行われました。著者らは、Phenome Indiaコンソーシアムのメンバーと、27の参加都市の数千人の参加者に感謝の意を表します。
参考文献
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