ヨーロッパ人口ベース研究のハイライト
乳がん管理の臨床的状況は、人口ベースのマンモグラフィ検診の導入により根本的に変化しました。The Lancet Regional Health – Europe に最近発表された国際的な人口ベースの研究では、21カ国でのこれらの変化を包括的に分析しています。主なポイントは以下の通りです：
1. 早期発見への著しいシフト。検診の実施後、原位がんおよびステージI乳がんの発生率が大幅に増加しました。
2. ステージIV（転移性）乳がんの発生率が安定または減少傾向にあることが、ほとんどの参加国で確認されました。
3. 乳がんの死亡率が一貫して減少しており、特に最近20年間で顕著で、ある地域では年間の減少率が-5.40％に達しています。
4. 検診が死亡率の低下の主要な要因である一方、全身療法や診断技術の進歩も生存率の向上に大きく寄与していることが示されています。
背景：ヨーロッパにおける乳がん検診の進化
40年以上にわたり、ヨーロッパ諸国は早期がん発見の利点と公衆衛生実装の複雑さのバランスを取りながら努力してきました。マンモグラフィ検診の主な目的は、前臨床期・局所期の悪性腫瘍を早期に特定し、より非侵襲的な治療を可能にし、治癒の可能性を高めることです。広範な採用にもかかわらず、検診による死亡率の低下の程度が、補助療法の進歩と比較してどの程度かは、学術的・臨床的に激しく議論されています。Cardosoらが率いるこの研究では、40年間にわたる300万件以上の症例を分析することで、これらの傾向を明確にするために、段階別の発生率と長期の死亡率の結果を区別するための詳細が必要でした。
研究設計と方法論
この人口ベースの研究では、21のヨーロッパ諸国のデータを使用し、国立がん登録機関や国立統計機関から情報を収集しました。研究期間は1978年から2019年までで、スクリーニングプログラムの段階的な実施前後の時代をカバーしています。研究者たちは、診断時の段階（原位、ステージI、II、III、IV）と年齢層別に年齢調整乳がん発生率を計算し、年齢調整死亡率も追跡しました。トレンドを定量するために、チームは、全国スクリーニングプログラムの導入前の10年と導入後の10年の2つの重要なウィンドウについて、平均年間変化率（AAPC）を推定しました。この時間的な比較により、スクリーニングの導入が疾患の表現と患者の生存にどのように影響したかを細部にわたって理解することが可能になりました。
詳細な結果：発生率、段階移行、死亡率
この研究の結果は、ヨーロッパ大陸全体での乳がんのアウトカムの複雑だが一般的には肯定的な軌道を示しています。
段階別の発生率の傾向
検診の実施による最も即時的な効果は、早期疾患の検出の増加でした。原位がんおよびステージI乳がんの発生率は大幅に増加し、一部の国ではスクリーニング開始後、AAPCが12.03に達しました。この「スクリーニング効果」は、多くのヨーロッパのプログラムの主な対象となる50〜69歳の年齢層で最も顕著でした。興味深いことに、研究では、発生率が最初の20年間（1978〜1997年）に急激に上昇した後、スクリーニングプログラムが飽和状態に達した後期には増加率が緩和したことが報告されています。
進行性疾患の初診時への影響
効果的なスクリーニングプログラムの特徴の一つは、晩期診断の削減です。研究では、大多数の国でステージIVの発生率が減少または安定していることが示されました。スクリーニング導入後、一部の地域ではステージIV疾患のAAPCが-6.16に達しました。これは、スクリーニングが多くのがんを転移する前に捉えていることを示唆しています。ただし、いくつかの国でのステージIVの発生率の安定性は、スクリーニング間隔の間に現れる可能性のある侵襲性の高い、急速に成長する型の持続的な課題を示しています。
死亡率の傾向とスクリーニングのタイミング
死亡率は、研究期間の後半（1998〜2019年）に最も大きな改善が見られました。研究者たちは、スクリーニングの開始後、最大で年間3％の死亡率の低下が観察されました。しかし、データはまた、2000年代にスクリーニングを実施した国では、プログラムが正式に始まる前に既に年間2.54％の死亡率の低下が見られていたという重要な注意点を示しています。これは、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、HER2標的療法などの導入による治療の改善が、早期発見とともに生存率の向上に大きく貢献していたことを示しています。
専門家のコメント：スクリーニングと治療のシナジーの解釈
この研究の結果は、公衆衛生政策と臨床革新の相乗関係を強調しています。臨床的には、ステージIと原位がんの発生率の増加は二面性があります。早期発見の勝利を示す一方で、無症状の病変を特定する過剰診断の課題ももたらします。しかし、ステージIV疾患の同時的な安定または減少は、検診が進行性疾患の負担の軽減という主な目標を達成している強い証拠を提供しています。医師科学者は、検診の導入前のいくつかの国での死亡率の低下が、現代のがん治療プロトコルの効果を示していることに注意すべきです。臨床医にとっての教訓は、早期介入の機会を提供するスクリーニングが重要である一方で、個別化された、段階別の治療の継続的な進化が、死亡率の低下の傾向を維持する上で不可欠であるということです。
結論：今後のスクリーニング政策の意味
この国際的な研究は、マンモグラフィ検診がヨーロッパの乳がんの疫学を根本的に変えることを確認しています。早期発見への段階のシフトは明確であり、国家プログラムの実施と強く相関しています。治療の進歩が死亡率の低下の一因であることは否定できませんが、初診時の進行性疾患の発生率の低下は、検診が乳がん制御の中心的な柱であることを示唆しています。今後の取り組みは、デジタル乳房トモシンセシスなどの新しい技術を活用しながら、ステージIVの発生率をさらに低減し、早期段階での過剰診断のリスクを最小限に抑えることを目指すべきです。
参考文献
1. Cardoso R, Ola I, Jansen L, et al. Breast cancer incidence, by stage at diagnosis, and mortality in 21 European countries in the era of mammography screening: an international population-based study. Lancet Reg Health Eur. 2025;62:101574. doi:10.1016/j.lanepe.2025.101574.
2. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, et al. Breast-cancer screening–viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med. 2015;372(24):2353-2358.
3. Autier P, Boniol M, Koechlin A, Pizot C, Boniol M. Effectiveness of and overdiagnosis from mammography screening in the Netherlands: population based study. BMJ. 2017;359:j5224.
