ハイライト
– 乳がん診断直前にマンモグラフィ検診を欠席すると、腫瘍が大きくなり、病期が進行し、乳がん特異的生存率が悪化します。
– 直前のスクリーニングへの非参加は、リンパ節転移や遠隔転移のリスクが高まることと相関します。
– 腫瘍レセプタープロファイルは最小限の違いしかありませんが、非参加者はエストロゲンレセプター陰性腫瘍の確率が低いことが示されました。
– 過去のスクリーニング非参加と生存率との関連は、腫瘍特性によって媒介されるため、早期発見の遅れが重要な要因であることが強調されます。
– マンモグラフィ検診の招待日を前倒しすることで、この集団での早期発見と結果を改善する戦略となり得ます。
研究背景と疾患負荷
乳がんは世界中で最も一般的に診断される女性のがんであり、がんによる死亡の主要な原因です。マンモグラフィスクリーニングプログラムは、早期かつ治療可能な段階で悪性腫瘍を検出することにより、乳がん死亡率の低下に大きな影響を与えることが示されています。しかし、マンモグラフィスクリーニングへの非参加がスクリーニング検出乳がん（SDBC）の特性やその後の生存にどの程度影響を与えるかについては、まだ十分に研究されていません。特に、診断直前のスクリーニングラウンドを欠席した女性が、早期発見に有意義な遅れを経験し、病期が進行し、結果が悪化するかどうかは、この研究で取り組む重要な知識ギャップです。
研究デザイン
この研究は、ストックホルム、スウェーデンで実施された前向き、登録ベースのコホート研究で、1995年1月1日から2020年2月28日にかけてスクリーニング検出乳がんと診断されたすべての女性を対象としています。追跡期間は2022年12月31日までで、分析は2023年11月5日から2024年5月27日まで行われました。調査対象は、診断スクリーニングラウンドでがんが検出される直前のマンモグラフィスクリーニングへの非参加です。主な評価項目には、腫瘍特性（腫瘍サイズ、リンパ節関与、転移、レセプター状態〔エストロゲンレセプター[ER]、プロゲステロンレセプター[PR]、ERBB2/HER2〕）、および乳がん特異的生存が含まれます。
主要な知見
研究対象は、中央値年齢61歳（四分位範囲55-66）のSDBC患者8602人で、そのうち1482人（17.2%）が診断ラウンド直前のスクリーニングに参加していませんでした。
直前のスクリーニングに参加した女性と比較して、非参加者は有意に大きな腫瘍（≥20 mm）を有し、調整オッズ比（AOR）は1.55（95%信頼区間[CI]、1.37-1.76）でした。また、リンパ節関与（AOR 1.28、95% CI、1.12-1.45）と遠隔転移の確率（AOR 4.64、95% CI、2.10-10.29）も高まりました。レセプター状態に関しては、非参加者がER陰性腫瘍を有する確率が低かった（AOR 0.74、95% CI、0.60-0.92）一方、PRとERBB2の状態には有意な差は見られませんでした。
生存解析では、直前のスクリーニングを欠席した女性の乳がん特異的生存率が悪化することが示され、調整ハザード比（AHR）は1.33（95% CI、1.08-1.65）でした。腫瘍特性を調整すると、生存率の差は有意ではなくなり（AHR 1.11、95% CI、0.89-1.38）ました。これは、悪い結果が主に腫瘍の早期発見と進行の遅れによるものであり、腫瘍の内在的生物学特性によるものではないことを示唆しています。
前回のスクリーニングに非参加であることが腫瘍特性や進行期腫瘍と有意な関連がないことから、診断直前の最新のスクリーニングラウンドが重要な影響を及ぼすことが示唆されます。
専門家コメント
この堅固な長期コホート研究は、包括的なレジストリデータを活用して、スクリーニングの順守が乳がんの結果に及ぼす臨床的に重要な影響を強調しています。研究結果は、マンモグラフィスクリーニングを欠席すると早期発見が遅れ、腫瘍負荷が大きくなり、転移が増加し、予後が悪化することを再確認しています。腫瘍特性を調整すると生存率の差が消失することから、早期発見が良好な結果につながる鍵となることが強調されています。
これらの結果は、既存の乳がんスクリーニングの証拠と一致していますが、組織化されたプログラムにおける単一のスクリーニングインターバルを欠席する影響の微妙な側面を強調しています。制限点には、疾患や社会経済的決定因子などの未測定の混雑変数が参加と結果に影響を及ぼす可能性があることが含まれます。これらの結果は、スウェーデンと同様のシステムスクリーニングプログラムを持つ設定に主に適用される可能性があります。
単一のスクリーニングを欠席することで腫瘍の進行が大幅に進むことから、参加を促進したり、直前のスクリーニングを欠席した人のスクリーニング間隔を短縮するための実践的な介入を検討する必要があります。翻訳研究の努力では、高リスクの非参加者向けの個別化されたスクリーニングスケジュールや代替画像診断法を調査することも考慮されます。
結論
本研究は、直前のマンモグラフィスクリーニングを欠席すると早期発見が遅れ、より進行した腫瘍特性と乳がん特異的生存率の悪化につながることを示す強力な証拠を提供しています。これらの知見は、最適な早期発見を達成するために一貫したスクリーニングの出席を維持することが重要であることを強調しています。今後の研究は、非参加者を効果的にエンゲージする戦略を特定し、次のスクリーニング招待のタイミングを前倒しすることで遅延を軽減し、臨床結果を改善できるかどうかを評価することに焦点を当てるべきです。スクリーニングの順守を促進するためのカスタマイズされた介入は、人口スクリーニングプログラム内の乳がんの罹患率と死亡率を大幅に削減する可能性があります。
参考文献
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