ハイライト
– 中等度から遅延した早産児（32+0週から36+6週）201人を対象とした盲検多施設無作為化臨床試験において、殺菌されたドナー人間ミルクの補助は、母乳が不足している場合に生後用ミルクを補助するものと比較して、完全経口摂食（150 mL/kg/日の達成）までの時間を短縮しなかった。
– 二次アウトカムは大部分で類似していたが、ドナー人間ミルク群では出生体重の回復が遅いことが観察された（中央値 10.7日 対 8.4日；ハザード比 0.65、95%信頼区間 0.47–0.88）。
背景
中等度から遅延した早産児（32+0週から36+6週の胎児期で生まれた児）は、早産児の中でも大きな部分を占め、非常に早期または極端に早期の早産児よりも重篤な早産関連合併症のリスクは低いものの、摂食未熟、体重減少、および経口摂取の適切さに影響を受ける入院期間が頻繁に見られる。新生児期に母乳供給が不足している場合、医師は通常、殺菌されたドナー人間ミルク（ドナー人間ミルク）または生後用ミルクの補助を選択することになる。非常に早期または非常に低体重の早産児では、ランダム化試験や観察研究により、壊死性腸炎（NEC）などの合併症の減少によりドナー人間ミルクの使用が支持されている。しかし、より成熟した早産児におけるドナー人間ミルクの短期使用に関する証拠は限られていた。
研究デザイン
Rumboldらは、2021年7月6日から2023年4月5日にかけて、オーストラリアの2つの新生児単位で、4日以内の新生児、32+0週から36+6週の胎児期で生まれ、出生体重1500 g以上、臨床的に安定し、経口摂取を開始または既に受けている、母乳が不足している新生児を対象とした多施設、盲検、無作為化臨床試験を実施した。新生児は最大8日間、殺菌されたドナー人間ミルクまたは生後用ミルクを補助として与えられた。無作為化は施設と胎児期によって層別化された。試験は盲検化され、新生児は6ヶ月の修正年齢（CA）まで追跡された。主要アウトカムは、150 mL/kg/日の完全経口摂食までの時間（日数）であった。二次アウトカムには、摂食不耐性、成長と体組成、母乳授乳率、6ヶ月CAまでの再入院が含まれた。試験登録番号はACTRN12621000529842である。全文引用：Rumbold AR et al., JAMA Pediatrics. 2025;179(10):1065–1073。
主要な知見
対象者：201人の新生児が無作為化された—99人がドナー人間ミルク群、102人が生後用ミルク群。出生時の平均（標準偏差）胎児期は34.6（1.2）週、平均（標準偏差）出生体重は2267.1（450.8）gであった。43%が女性、37%が多胎児であった。
主要アウトカム
完全経口摂食に達するまでの平均（標準偏差）時間は、両群で類似していた：ドナー人間ミルク 5.7（2.6）日 対 生後用ミルク 5.8（3.4）日。調整後の平均差は−0.07日（95%信頼区間 −0.90 から 0.76）であり、これらの新生児において短期的なドナー人間ミルク補助が完全経口摂取の確立を加速するという意味のある利点はなかったことを示している。
二次アウトカム
ほとんどの二次アウトカムは両群で類似していた。特に：
- ドナー人間ミルク群と生後用ミルク群の間で、摂食不耐性や消化管耐性に関連する測定値は有意に異なるものではなかった。
- 6ヶ月CAまでの母乳授乳率と再入院は両群で類似していた。
- 成長と体組成のアウトカムは追跡中に大きな違いは見られなかったが、一例外を除いて：ドナー人間ミルク群での出生体重の回復時間（平均[標準偏差] 10.7[5.7]日）は、生後用ミルク群（8.4[4.4]日）よりも長く、出生体重の回復に対するハザード比は0.65（95%信頼区間 0.47–0.88）であり、生後用ミルクが早期の体重回復を促進することが示された。
安全性
試験では、6ヶ月の修正年齢までにいずれの群でも増加した有害な臨床イベントの信号は報告されなかった。研究対象群では、割り当てられた補助栄養摂取戦略による過剰な再入院や重大な合併症は報告されていない。
解釈と臨床的重要性
主な結果—殺菌されたドナー人間ミルクの短期補助は、生後用ミルクと比較して、安定した中等度から遅延した早産児において完全経口摂取に達するまでの時間を短縮しない—は実践的な含意を持つ。主要アウトカムの95%信頼区間は、完全経口摂取に達するまでの時間に大きな臨床的に重要な短縮を排除しており、この特定のアウトカムに対するドナー人間ミルクの意味のある優位性がないという結論を支持している（最大8日間の補助）。
ドナー人間ミルクを受けた新生児での出生体重の回復が遅いことは生物学的に説明可能である。ドナー人間ミルクの殺菌と混合は一部の生物活性成分を減少させ、栄養密度を変化させる可能性があり；無強化の補助栄養として提供されるドナー人間ミルクは、単位体積あたりのエネルギーとタンパク質の含有量が生後用ミルクよりも低い可能性がある。非常に早期または非常に低体重の早産児では、人間ミルクの強化が高栄養要求を満たすための標準である；中等度から遅延した早産児では要件が低く、補助が短期間であるため、カロリー/タンパク質摂取量の潜在的な違いは初期の体重回復の微小な違いとして現れる可能性が高い。
強み
- 2つの新生児単位を対象とした無作為化、盲検化設計は内部妥当性を高め、選択バイアスと確認バイアスを軽減する。
- 母乳が不足している場合の短期補助という一般的な臨床的なジレンマを反映するために、臨床的に安定した中等度から遅延した早産児を実用的に登録した。
- 6ヶ月の修正年齢までの追跡は、退院後の短期成長と初期の臨床アウトカムを評価できる。
制限と一般化可能性
- 試験は臨床的に安定し、主に中等度から遅延した早産児を対象としており、結果は非常に早期（32週未満）または極端に低体重の早産児には外挿できない；これらの児ではドナー人間ミルクのNECなど他のアウトカムへの利益が確立されている。
- 補助は最大8日間までに制限された。異なるドナー人間ミルクの暴露期間や系統的な強化の使用は、異なる成長アウトカムをもたらす可能性がある。
- 試験は2つのオーストラリアのセンターで行われ、商業的に利用可能な殺菌されたドナー人間ミルクを使用した；ドナー人間ミルクの処理、強化方法、および地域の臨床パスウェイの違いにより外部適用性が影響を受ける可能性がある。
- この特定の対象群を対象とした単独の試験しか利用できていない；再現性と大規模な多施設試験により、より少ない頻度のアウトカムの効果推定をさらに精緻化できる。
実践と政策への含意
ドナー人間ミルクの供給が限られており、非常に早期の早産児の競合する需要と直面している新生児科医や単位にとって、この試験はドナー人間ミルクの慎重な配分を支持する証拠を提供する。臨床的に安定した中等度から遅延した早産児において短期間の補助が必要な場合、生後用ミルクはドナー人間ミルクと比較して、同様の完全経口摂取に達するまでの時間と早期の体重回復を達成するようである。これらのデータは、安定した中等度から遅延した早産児での経口摂取の加速のために限られたドナー人間ミルクリソースをルーチンで使用することは正当化されないことを示唆している。
ただし、個々の臨床状況が重要である：母親の好み、アレルギーや生後用ミルク不耐性の懸念、倫理的・文化的考慮事項、そして母乳育児の支援はすべて栄養摂取の決定に影響を与えるべきである。ドナー人間ミルクが豊富で、家族中心のケアがその使用を好む場合、試験で安全性の信号は観察されなかったため、医師は合理的にドナー人間ミルクを提供できる。逆に、ドナー人間ミルクが限られている場合、最も重篤な早産の合併症のリスクが高い非常に早期の早産児に優先的に使用するという方針は、現在の証拠に基づいて防御可能である。
研究の空白と将来の方向性
未解決の問題が残っている。これらには以下のものが含まれる：
- より長い期間のドナー人間ミルクの補助や強化されたドナー人間ミルクが、この対象群の成長や他のアウトカムに影響を与えるかどうか。
- 中等度から遅延した早産児の特定のサブグループ（例えば、摂食不耐性、呼吸器疾患、または母乳育児の禁忌がある場合）がドナー人間ミルクから異なる利益を得るかどうか。
- この対象群でのルーチンのドナー人間ミルクの補助の費用対効果と健康システムへの影響が、方針の変更を正当化するかどうか。
強化されたドナー人間ミルクと非強化されたドナー人間ミルク、より長い補助期間、患者中心のアウトカム（母乳育児の持続期間や親の満足度を含む）を検討する多施設試験や統合解析は、価値があるだろう。
結論
この無作為化臨床試験では、殺菌されたドナー人間ミルクの短期補助は、臨床的に安定した中等度から遅延した早産児において生後用ミルクと比較して完全経口摂取に達するまでの時間を短縮しなかった。ドナー人間ミルクは、出生体重の回復が若干遅いことが関連していた。これらの結果は、重篤な早産の合併症のリスクが高い新生児に対する限られたドナー人間ミルクリソースの対象的な使用を支持し、臨床的文脈や親の希望に基づいた中等度から遅延した早産児の個別の意思決定を許容する。
資金源と試験登録
試験登録：ACTRN12621000529842。資金源は元の論文（Rumbold AR et al., JAMA Pediatrics. 2025）に報告されている。
参考文献
Rumbold AR, Lai MM, August D, Koorts P, Donovan T, Yelland L, Makrides M, Cuthbert AR, Klein LD, Ginis T, Al Gharram A, Jones S, Summers L, McPhee A, Keir A. Supplemental Donor Milk vs Infant Formula in Moderate to Late Preterm Infants: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2025 Oct 1;179(10):1065-1073. doi: 10.1001/jamapediatrics.2025.2365. PMID: 40758360; PMCID: PMC12322819.
