ハイライト
• COVID-19の非医薬品介入（NPIs）により、幼児における呼吸器病原体の循環が大幅に減少しました。
• 3〜4歳の幼児では、NPIs導入後、連鎖球菌（S pyogenes）と呼吸器シンシチアルウイルス（RSV）に対する血清抗体が低下し、免疫獲得が遅延したことを示しています。
• 抗体の不足は3歳未満の幼児やインフルエンザウイルス、SARS-CoV-2には見られませんでした。
• この免疫ギャップが2022〜2023年のヨーロッパの幼児における重症連鎖球菌感染の増加の生物学的な根拠となる可能性があります。
研究背景
連鎖球菌（S pyogenes）は重要な細菌性病原体で、扁桃炎から壊死性筋膜炎や連鎖球菌ショック症候群などの生命を脅かす疾患まで、さまざまな侵襲性疾患に関与しています。2022年と2023年、いくつかのヨーロッパの国々では、幼児における侵襲性連鎖球菌感染の急増が報告され、明確な疫学的説明はありませんでした。さらに、RSVやインフルエンザなどの一般的な呼吸器ウイルスも小児の罹患率に影響を与え、二次的な細菌感染を引き起こす可能性があります。
COVID-19パンデミックは、世界的に空前の公衆衛生対策をもたらしました。ロックダウン、マスク着用の義務化、社会的距離の確保、衛生強化などの非医薬品介入（NPIs）が含まれます。これらの介入は、呼吸器病原体の循環パターンを大幅に変化させ、NPI期間中には発症率が低下することがよくありました。しかし、早期幼児期における細菌性およびウイルス性病原体に対する自然免疫獲得への影響は不確かなままでした。
研究デザイン
この横断的多施設研究は、10カ国の病院から0〜4歳の幼児を対象としていました。研究対象者は、疑わしい感染症を呈する児童と無熱の対照群の両方を含んでいます。
参加者は2つの時間枠で登録されました：COVID-19のNPIs導入前（2016年9月〜2020年3月）と導入後（2020年4月〜2023年7月）。咽頭ぬぐい液が採取され、S pyogenesと一般的な呼吸器ウイルス（RSV、5つのインフルエンザウイルス株、4つの恒常性コロナウイルス、SARS-CoV-2）の分子検出のために使用されました。
血清学的評価では、2つのemm型株のS pyogenes細胞壁抽出物と前述の呼吸器ウイルスのウイルス抗原に対する総血清免疫グロブリンG（IgG）の反応が対象となりました。定量的免疫アッセイによって、年齢層別の抗体レベルが測定され、NPIsによる免疫獲得への影響が調査されました。
主要な知見
0〜4歳の1942人の幼児が咽頭ぬぐい液採取を受けました。NPIs導入前の1449人と導入後の493人が含まれ、中央値年齢と性別分布は比較可能でした。
分子診断では、2020年3月から2021年7月のNPI期間中に、S pyogenes、RSV、風邪コロナウイルス、インフルエンザウイルスの検出率が大幅に低下していたことが示されました。これは、NPIsによりこれらの病原体の循環がパンデミック初期に大幅に減少したことを反映しています。
血清学的分析は、免疫獲得に関する重要な洞察を提供しました。3〜4歳の幼児において、NPI導入後に採血されたグループでは、emm1株のS pyogenesに対する総血清IgGが、NPI導入前のグループと比較して有意に減少していました（中央値相対単位：導入後 0.13 対 導入前 0.35；P = .007）。同様に、RSV特異的IgGレベルもNPI導入後において有意に低下していました（中央値メソスケール単位/1000：導入後 49.6 対 導入前 141.8；P < .001）。
0〜2歳の幼児では有意な抗体差は見られず、個々のインフルエンザウイルスやSARS-CoV-2に対するIgGレベルにも変化はありませんでした。これは、特定の病原体と年齢層に対して選択的に免疫獲得に影響を与えたことを示唆しています。
高年齢群での観察された抗体減少は、COVID-19制限後のこれらの病原体に対する正常な免疫発達に相当する約1年の免疫遅延を示唆しています。
専門家コメント
本研究は、COVID-19のNPIsが幼児における病原体暴露の変化と、それに伴う免疫プリミングの遅延との間の因果関係を示す強力な証拠を提供しています。特に、S pyogenesとRSVに対する影響について言及されています。これらの知見は、2022年から2023年にかけてヨーロッパ全体で見られた重症侵襲性連鎖球菌感染の急増の機序的な説明を提供しています。
本研究は堅固な多国籍設計、標準化された分子および血清学的アッセイ、年齢層別分析の恩恵を受けていますが、横断的性質により因果推論が制限されます。NPI緩和に伴う免疫回復の動態を評価するために、前向きコホートを追跡する縦断的研究が有益であると考えられます。
さらに、S pyogenesに対する免疫ギャップの持続性は、臨床的な警戒が必要であり、疾患リスクを軽減するために監視や早期免疫予防などの強化された予防策が正当化される可能性があります。
結論
本研究で提示された包括的な血清疫学データは、3〜4歳の幼児において、COVID-19の非医薬品介入後の連鎖球菌（S pyogenes）とRSVに対する自然免疫獲得の大幅な減少を示しています。この免疫遅延は約1年で、この年齢群における最近の侵襲性連鎖球菌感染の増加の基盤となっている可能性があります。これらの知見は、パンデミック制限が早期幼児期の免疫系成熟に及ぼす予期せぬ影響を強調し、社会がパンデミック前の呼吸器病原体循環動態に戻る際に、子供たちを保護するために慎重な監視と潜在的な公衆衛生介入の必要性を示しています。
資金源と試験登録
本研究は、PERFORMおよびDIAMONDSコンソーシアムにより実施され、関連するヨーロッパの研究資金（詳細は原著論文参照）の支援を受けました。臨床試験の登録は示されておらず、横断的観察研究の設計に一致しています。
参考文献
Dokal K, Channon-Wells S, Davis C, et al. Immunity to Streptococcus pyogenes and Common Respiratory Viruses at Age 0 to 4 Years After COVID-19 Restrictions. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537808. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37808.
S pyogenes感染の疫学と呼吸器ウイルス免疫に関する追加の背景資料は、現代のレビューとWHOの小児感染症と免疫に関する報告書で見つけることができます。
