ハイライト
– ALBICS AKI試験は、高リスク心臓手術患者における術後20%アルブミン投与が急性腎障害（AKI）に与える影響を評価しました。
– 予想に反して、20%アルブミン投与は特に術前腎機能が低下している患者においてAKIの発症率を増加させました。
– 研究では、アルブミン群で輸血の頻度が高かったものの、主要な腎イベントや死亡率に有意な差は見られませんでした。
– これらの知見は、この患者集団における高オンコティックアルブミンのルーチン投与を支持していません。
研究背景と疾患負荷
急性腎障害（AKI）は、心臓手術後の一般的で深刻な合併症であり、病態生理学は多因子性で、虚血再灌流損傷、血液力学的不安定性、炎症、腎毒性曝露などが関与しています。複雑な心臓手術を受けた患者、特に複数の手術や大動脈手術を受けた患者は、特に高いAKIリスクを抱えています。術後に十分な血管内体積と腎血流量を維持することは重要であり、アルブミンは主要な血漿タンパク質であり、その浸透圧特性、体液拡張効果、抗酸化能力により腎保護作用があると考えられてきました。
観察研究や小規模試験では、プロテインローディングやコロイド製剤の投与がAKIの発症率を低下させる可能性が示唆され、高オンコティックアルブミン（20%）投与を治療戦略として調査する動きがありました。しかし、高リスク心臓手術患者におけるこのような介入が腎機能に与える影響に関する臨床的証拠は限られており、不確定でした。
研究デザイン
ALBICS AKI試験は、オーストラリアとイタリアの7つの心臓センターで2019年7月から2024年8月にかけて実施された、研究者主導のランダム化、多施設、オープンラベルの実用的臨床試験です。対象者は、術前推定糸球体濾過量（eGFR）が15～60 mL/min/1.73 m2であるか、または複数の心臓手術や大動脈手術を受けた患者でした。主要な除外基準には、血清アルブミン<20 g/L、透析依存、腎移植既往、体外生命維持装置、心室補助装置、アルブミン/血液製剤の拒否などが含まれていました。
被験者は、施設と基線eGFR（<60 versus ≥60 mL/min/1.73 m2）に基づいて層別化され、術後6時間以内に300 mLの20%アルブミンを15時間かけて投与する群または標準ケア群に無作為に割り付けられました。両群とも、標準的な体液補充と血液力学管理は各施設のプロトコルに従って行われました。
主要評価項目は、Kidney Disease Improving Global Outcomes（KDIGO）のクレアチニン基準に基づく1～3期のAKIの発生でした。二次評価項目には、死亡、新しい腎代替療法、持続的な腎機能障害の複合評価（主要な腎イベント）および全原因死亡率（退院時または無作為化後28日まで）が含まれました。
主要な知見
試験には計611人の患者が登録され、307人が20%アルブミン投与群、304人が標準ケア群に割り付けられました。平均年齢は69歳で、ほぼ半数（45.8%）が術前eGFR<60 mL/min/1.73 m2でした。中央値European System for Cardiac Operative Risk Evaluation（EuroSCORE）IIは3.23で、中等度から高度の手術リスクを示していました。
AKIの発生率はアルブミン群で高く、48.9%（150/307）対標準ケア群の43.4%（132/304）でした。調整前の相対リスクは1.13（95% CI, 0.95-1.34; P=0.18）で統計的に有意ではありませんでしたが、サイトと基線eGFRを考慮した層別調整後の相対リスクは1.12（95% CI, 1.04-1.21; P=0.003）で、統計的に有意な12%のAKIリスク増加が示されました。
eGFR<60 mL/min/1.73 m2の患者では、関連がより強く、調整後の相対リスクは1.14（95% CI, 1.07-1.22; P<0.001）で、これは既存の腎機能障害のある患者において20%アルブミン投与の腎毒性効果が特に顕著であることを示唆しています。
主要な腎イベントや死亡率を含む二次評価項目では、両群間に統計的に有意な差は見られませんでした。ただし、アルブミン群では輸血の頻度が高かった（37.8% 対 29.9%; P=0.04）ことから、この介入に関連する安全性の懸念や術中出血リスクが示唆されました。
他の術後合併症や血液力学パラメータに大きな差異は見られませんでした。
専門家のコメント
ALBICS AKI試験の知見は、高リスク心臓手術患者における高オンコティックアルブミン投与による腎保護効果の従来の仮説に挑戦する重要な証拠を提供しています。適切な体液補充にもかかわらずAKIリスクが増加したことから、この脆弱なグループにおいて術後に濃縮アルブミン溶液を使用することの安全性について疑問が投げかけられています。
この逆説的な効果の生物学的メカニズムは、腎血液力学の変化、腎尿細管の負担増加、凝固系への影響などにより、出血や輸血要件の増加につながる可能性があります。アルブミン群での輸血頻度の増加は、20%アルブミン投与による希釈や凝固機能障害の懸念を支持しています。
これらの結果は、コロイド製剤、特に高オンコティック溶液が一様に腎保護作用をもたらすとは限らず、一部の状況では危害を促進する可能性があるという認識の増大と一致しています。医師は、特に既存の腎機能障害のある患者において、高オンコティックアルブミン投与のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。
本研究はオープンラベルでしたが、実用的なデザインと厳密な層別化により、知見の汎化可能性が向上しています。今後の研究では、代替の体液管理戦略、アルブミン関連腎損傷のメカニズム、心臓手術における個別化された体液療法のアプローチを探索することが望まれます。
結論
ALBICS AKIランダム化臨床試験は、高リスク心臓手術患者における術後20%アルブミン投与が急性腎障害の発生率を減らさず、特に基線腎機能障害のある患者ではAKIリスクが増加することを示しています。さらに、アルブミン投与は主要な腎イベントや死亡率の改善なく、輸血要件の増加と関連していました。
これらの知見は、心臓手術後のAKI予防のために高オンコティックアルブミンをルーチンで使用することに反対し、この状況下でのアルブミン投与プロトコルの再評価を求めるものです。最適な術後体液管理は安全性を優先すべきであり、この脆弱な集団におけるAKIリスクを軽減する安全な戦略を明らかにするためのさらなる研究が必要です。
医師と政策立案者は、これらの結果を実践ガイドラインに統合し、心臓手術の成果と患者の安全性を向上させるべきです。
参考文献
Shehabi Y, Balachandran M, Al-Bassam W, Bailey M, Bellomo R, Bihari S, Brown A, Brown A, Collins D, Darlison PR, Li MA, Mandarano R, Sarode V, Pakavakis A; ALBICS AKI Study Investigators. Postoperative 20% Albumin Infusion and Acute Kidney Injury in High-Risk Cardiac Surgery Patients: The ALBICS AKI Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2025 Aug 1;160(8):835-844. doi:10.1001/jamasurg.2025.1683. PMID: 40498523; PMCID: PMC12159861.
Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Acute kidney injury. Lancet. 2012 Aug 25;380(9843):756-66. doi:10.1016/S0140-6736(11)61454-2.
Ferguson TW, Komenda P, Tangri N. How to estimate glomerular filtration rate. J Nephrol. 2020 Feb;33(1):39-51. doi:10.1007/s40620-019-00699-w.
