ハイライト
– 高TyG関連指標と低eGDRが独立してかつ共同で中高年の中国人における心血管代謝性多疾患（CMM）リスクを増加させる。
– TyG関連指標とeGDRはCMMの予測モデルを改善し、特にTyG-BMIが最大の改善をもたらす。
– 中間分析では、eGDRがTyG関連指標のCMMへの影響を部分的に仲介しており、インスリン抵抗性の経路が関連していることが示されている。
– TyG指数とeGDRの間に有意な相互作用効果がないことから、CMMリスクへの寄与は加法的である。
研究背景
心血管代謝性疾患（CMDs）—心臓病、2型糖尿病、および関連する代謝障害を含む—は世界的に死亡率と病態の主要因であり、特に中高年層での有病率が上昇している。心血管代謝性多疾患（CMM）、つまり2つ以上のCMDが共存する状態は、患者の予後を大幅に悪化させ、医療負担を増大させる。インスリン抵抗性（IR）はCMDsとCMMの共有病理生理メカニズムであり、CMMリスクを予測する信頼性のある代替マーカーを特定することは、早期介入と予防戦略にとって重要である。
トリグリセライド・グルコース（TyG）指数とその肥満調整派生指標—TyG-体格指数（TyG-BMI）、TyG-ウエスト周径（TyG-WC）、TyG-ウエスト対身長比（TyG-WHtR）—は、脂質と血糖状態を統合してIRを推定する便利な代替指標として注目を集めている。推定グルコース処理率（eGDR）も臨床パラメータから計算され、インスリン感受性を推定する。TyG関連指標とeGDRは個々のCMDリスクと関連しているが、これらの指標の組み合わせがCMMに及ぼす共同効果は未だ十分に解明されていない、特に大規模な中国人コホートにおいて。
研究デザイン
この前向きコホート研究では、中国健康高齢者ロングチューディナルスタディ（CHARLS）のデータを使用し、中高年の中国人の全国代表サンプルを対象とした。5,854人の参加者（男性47.5%、中央年齢57歳）が含まれた。研究者は各参加者のTyG指数とその肥満関連派生指標、eGDRを計算し、中央値に基づいて二分類した。
参加者は縦断的に追跡され、新規CMM事象が記録された。統計解析には単変量および多変量コックス回帰モデルを使用し、TyG指数、eGDR、およびそれらの組み合わせに関連するCMMのハザード比（HR）を推定した。線形制約キュービックスプライン（RCS）を用いて、用量反応関係を調査した。これらの指標を基準モデルに追加することによる予測性能の向上は、受信者動作特性曲線下面積（AUC）、ネット再分類改善（NRI）、統合識別改善（IDI）によって評価された。また、指標間の仲介効果と相互作用効果も探索された。
主要な知見
研究では、高TyG関連指標と低eGDRの組み合わせを持つ参加者が参照群（低TyG指数と高eGDR）と比較して、有意に高いCMMリスクがあることが明らかになった。具体的なハザード比（HR）と95%信頼区間（CI）は以下の通り：
- TyG: HR 3.59 (2.28–5.65)
- TyG-BMI: HR 3.40 (2.30–5.02)
- TyG-WC: HR 3.85 (2.58–5.75)
- TyG-WHtR: HR 3.62 (2.43–5.39)
これらの結果は、脂質-グルコース代謝の異常とグルコース処理能力の低下が、それぞれ単独よりもCMMリスクを高める可能性があることを示唆している。
予測能力に関しては、基準リスクモデルに高TyG関連指標とeGDRを組み合わせることで、CMMリスクの識別指標が有意に向上した：
| 指標の組み合わせ | AUC | NRI | IDI |
|---|---|---|---|
| TyG + eGDR | 0.713 | 0.363 | 0.008 |
| TyG-BMI + eGDR | 0.729 | 0.479 | 0.011 |
| TyG-WC + eGDR | 0.716 | 0.419 | 0.010 |
| TyG-WHtR + eGDR | 0.717 | 0.379 | 0.010 |
すべての改善は統計的に有意（p < 0.05）であり、特にTyG-BMIが予測性能の向上に最も貢献した。
仲介分析では、eGDRがすべてのTyG関連指標とCMMリスクの関連を有意に仲介しており、インスリン感受性を反映する部分的な因果経路が示されている。逆に、肥満関連のTyG指数のみがeGDRとCMMの関連を仲介しており、脂肪成分がグルコース処理の影響に影響を与えることを示唆している。
重要な点として、相互作用分析では、TyG指数とeGDRの間にCMMリスクに対する有意な加法的または乗法的相互作用が見られなかった。これは、両者の効果が主に独立かつ加法的であることを示唆している。
専門家のコメント
阮らの研究は、大規模な同族的中国人コホートにおけるIRの代替マーカーとCMMの複雑な表現型の関連を明らかにする貴重な洞察を提供している。脂質-グルコースベースの指標とグルコース処理の推定値を組み合わせることで、IRの異なる側面を捉え、CMMリスクの特定を強化できる。
本研究は観察研究であり、因果関係を確立することはできないが、仲介の知見はIRと多疾患蓄積を結ぶ生物学的な経路を支持している。指標間の相互作用がないことは、CMMの多因子性を強調し、異なる代謝異常がリスクを累積的に増加させることを示唆している。
研究の制限点には、中央値カットオフの使用により粒度が低下する可能性、残存混在因子の可能性、および中高年の中国人集団に限定される一般化可能性がある。今後の研究では、他の民族集団での検証と、これらのマーカーの臨床リスク予測モデルや介入試験での有用性の評価が必要である。
結論
この全国コホート研究は、高TyG関連指標と低eGDRが独立してかつ共同で中高年の中国人における心血管代謝性多疾患リスクを予測することを確認している。これらのインスリン抵抗性の代替マーカーを組み合わせて使用することで、CMMリスクが高い個人の早期識別が改善され、対象的な予防戦略をガイドすることが可能になる。
知見は、心血管代謝健康のリスク評価にTyG指数とeGDRを統合することを支持しており、肥満、血糖制御、インスリン感受性に取り組む包括的なアプローチの必要性を強調している。
資金源とClinicalTrials.gov
資金源は原著論文に詳細に記載されていない。中国健康高齢者ロングチューディナルスタディ（CHARLS）は、中国の国家省庁が公的に資金提供する長期コホートである。
参考文献
Ruan X, Ling Y, Chen J, Xiang Y, Ruan H, Zhang W, Jing L, Gao X, He Y, Lu X, Chang T, Xu J, Chen J. Triglyceride glucose indexとその肥満関連派生指標と推定グルコース処理率の組み合わせ効果：中高年の中国人における心血管代謝性多疾患への影響. Cardiovasc Diabetol. 2025 Oct 2;24(1):382. doi: 10.1186/s12933-025-02939-7. PMID: 41039463; PMCID: PMC12492775.
