ハイライト
生活の質の大幅な向上
36週間後、患者の身体的成分スコアは4.13ポイント、精神的成分スコアは7.00ポイント上昇しました（p < 0.0001）。これは臨床的に有意な改善を示しています。
広範な症状の緩和
疲労、認知機能障害、自律神経機能障害を含む30項目中27項目の症状が、治療前と比較して有意に改善しました。
スケーラブルな在宅介入
シクロデキストリン担体との組み合わせにより、皮下投与法は安全で、自宅での長期投与が可能であり、重篤な副作用は報告されませんでした。
背景：後コロナケアにおける未充足のニーズ
後コロナ病態（PCC）、一般的には「ロングコビッド」とも呼ばれ、SARS-CoV-2パンデミック後の最も重要な公衆衛生課題の一つです。3ヶ月以上続く持続的症状を特徴とするPCCは、全身炎症、免疫異常、自律神経機能障害の複雑な相互作用を伴います。患者は深刻な疲労感、認知機能障害（脳霧）、運動後の悪化などの症状を呈し、生活の質や仕事能力に大きな影響を与えます。この危機の規模にもかかわらず、PCCに対する世界的に承認された病態修飾治療法はありません。臨床管理は主に対症療法に留まっています。スケーラブルで安全かつ効果的な介入手段を探求するため、研究者たちは、全身性抗炎症作用と神経調節作用を持つ局所麻酔薬であるリドカインと、シクロデキストリン配達システムの可能性を調査しました。
研究設計と方法論
この36週間の観察的中断時間系列研究は、2024年8月から2025年4月までオランダの外来診療所で実施されました。医師によって後コロナ病態と診断された103人の成人が参加しました。堅固な基準値を確立するために、プロトコルは4週間の治療前観察期間から始まりました。
介入プロトコル
治療には、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）を用いた5%リドカイン溶液を使用しました。HP-β-CDは、リドカインの溶解度と安定性を向上させ、より制御された放出を可能にする機能性賦形剤です。在宅での皮下投与は以下の3つのフェーズに分けられました：
1. フェーズ1（1〜7週間）：隔日500 mg。
2. フェーズ2（7〜14週間）：毎日500 mg。
3. フェーズ3（14週間後）：非応答者に対して最大1000 mg/日の投与。
評価指標
主要評価項目は、Short Form-12（SF-12）の身体的要因要約スコア（PCS）と精神的要因要約スコア（MCS）による健康関連生活の質（HRQoL）でした。副次的評価項目には、30の特定の症状を追跡する日常アプリベースの質問票と、副作用の厳密な評価が含まれました。
主要な知見：影響の定量
研究対象者の中央値の症状持続期間は31ヶ月以上で、慢性で安定したPCCのコホートを代表していました。長期間の疾患にもかかわらず、リドカイン-HP-β-CD介入への反応は有意で進行的でした。
生活の質の向上
物理的要因要約（PCS）と精神的要因要約（MCS）のSF-12スコアは、24週間と36週間の両方で統計的に有意な上昇を示しました：
– 24週間後：PCSは2.20ポイント上昇；MCSは5.16ポイント上昇。
– 36週間後：PCSは4.13ポイント上昇；MCSは7.00ポイント上昇。
すべての改善はp値< 0.0001に達しました。これらの上昇は、SF-12スコアのわずかなポイント上昇でも日常生活機能の有意な改善と医療利用の減少に関連することを考えると、特に注目に値します。
症状負荷の軽減
24週間後、30項目のうち27項目の監視された症状が統計的に有意に改善しました。特に疲労、運動後の悪化、認知機能障害で顕著な改善が見られました。中断時間系列分析では、これらの変化が自然経過ではなく治療開始に伴うものであることが確認されました。
安全性と忍容性
介入は一般的に良好に耐えられました。89%の参加者が軽微な副作用を経験しましたが、これらは圧倒的に局所注射部位の反応（紅斑、腫れ、かゆみ）でした。重要なことに、36週間の期間を通じて重篤な副作用（SAE）や全身性リドカイン中毒は報告されず、在宅での皮下投与の安全性が支持されました。
専門家のコメント：メカニズムの洞察
PCCにおける全身性リドカインの有効性は、いくつかの相乗効果に帰属する可能性があります。リドカインは電位依存性ナトリウムチャネル（VGSC）をブロックすることが知られており、これは痛み信号だけでなく免疫細胞の活性化にも関与しています。これらのチャネルを調節することで、リドカインはPCC症状の原因と考えられる慢性神経炎症とミクログリア活性化を抑制する可能性があります。さらに、リドカインはIL-6やTNF-αなどのプロ炎症サイトカインに抑制効果を示すことが知られており、持続性ウイルス後遺症でしばしば高値となるこれらのサイトカインの上昇を抑制します。
HP-β-CDの使用も重要です。担体としての役割だけでなく、シクロデキストリンは脂質膜調整などの独立した生物学的効果を持つ可能性があります。本研究では、この組み合わせが持続的な治療効果を提供し、自律神経バランスをリセットすることで、これらの患者に見られる基礎となる自律神経機能障害に対処する可能性があることが示唆されています。
結論と臨床的意義
この36週間の研究結果は、皮下リドカイン-HP-β-CDが後コロナ病態に対する有望でスケーラブルかつ安全な介入であることを示唆しています。身体的および精神的健康スコアの進行的な改善は、時間とともに持続する累積的な治療効果を示しています。中断時間系列デザインの観察的な性質は、無作為化比較試験（RCT）と比較して制限がありますが、統計的有意性の強さと症状改善の一貫性は、さらなる調査のための説得力のある根拠を提供しています。臨床家にとって、この研究は、効果的な製薬オプションがほとんどない患者集団の管理における潜在的な道筋を提供します。
資金源と参考文献
資金源：Excellent Care Clinicsが本研究で提供された治療を資金提供しました。
ClinicalTrials.gov：本研究プロトコルに関連するデータは、オランダの外来診療所レジストリを通じて管理されました。
参考文献：
1. Oostwouder CJ, et al. Effect of subcutaneous lidocaine-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) on quality of life in patients with post-COVID condition: a 36-week observational interrupted time series study. EClinicalMedicine. 2025;90:103681. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103681.
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