ハイライト
小児がん生存のステージ別国際基準化（BENCHISTA）研究は、27カ国の73の人口ベースのがん登録所が参加する画期的な共同研究で、トロントガイドラインを使用して腫瘍ステージの報告を標準化することを目指しています。
主要な結果は、診断時のステージが一部のがん（英国とアイルランドの神経芽細胞腫など）の生存変動を説明するものの、Ewing肉腫と髓母細胞腫瘍では、欧州のいくつかの地域でステージと年齢を調整した後も著しい格差が残っていることを示しています。
この研究は、小児がんの結果を改善するためには早期診断だけでなく、治療プロトコルの遵守、多職種チームへのアクセス、再発後のケアインフラストラクチャなどのシステム要因に対処する必要があることを強調しています。
背景：国際基準化の課題
高所得国と中所得国の間での小児がん生存の格差は、数十年前から記録されてきました。小児悪性腫瘍の全体的な生存率は劇的に向上していますが、地理的な地域間には持続的な格差が存在しています。伝統的には、これらの違いは主に診断時の疾患のステージによって駆動されていると考えられてきました。ある地域の子どもたちが病気が進行した段階で診断される場合、その予後は自然と悪くなります。
しかし、この仮説を検証することは、人口ベースのがん登録所（CR）間で標準化されたステージングデータがないために困難でした。成人用のステージングシステムの多くは小児腫瘍学には直接適用できず、最近までCRが小児腫瘍のステージをどのように記録すべきかについての国際的なコンセンサスはありませんでした。トロント小児がんステージガイドラインは、このギャップを埋めるために開発され、登録所に一貫したフレームワークを提供しました。BENCHISTA研究は、これらのガイドラインを実装し、6つの小児固形腫瘍を例にとって、腫瘍ステージによる生存確率が国際的にどのように異なるかを決定することを目的として設計されました。
研究デザイン：BENCHISTAの方法論
BENCHISTAプロジェクトは、人口ベースの後ろ向きコホート研究です。神経芽細胞腫、ウィルム腫瘍、髓母細胞腫、骨肉腫、骨のEwing肉腫、横紋筋肉腫の6つの特定の固形腫瘍のすべての新規症例が対象となりました。研究期間は2014年1月1日から2017年12月31日までで、生存のためには最低3年の追跡が行われました。
データセットには、23の欧州諸国、オーストラリア、ブラジル、カナダ、日本を含む27カ国の73のがん登録所から9883症例が含まれていました。意味のある比較を容易にするために、国は5つの事前に定義された欧州エリア（中央欧州、南欧、東欧、北欧、英国とアイルランド）にグループ化されました。主要なアウトカム指標は、各腫瘍タイプごとのステージ別の3年生存率（OS）でした。
多変量Coxおよびロジスティックモデルが使用され、ハザード比（HR）または死亡のオッズ比が推定されました。分析は段階的に行われ、まず年齢を調整し、その後腫瘍ステージを加えて地理的な変動が緩和されるかどうかを確認しました。
主要な結果：生存とステージの詳細な分析
全体の生存率とステージの完全性
BENCHISTA研究の最も重要な成果の1つは、ステージの完全性の高さで、93%（9883症例のうち9199症例）に達しました。これは、トロントガイドラインを登録所設定で使用する可能性を示しています。全コホートの全体3年生存率は以下の通りでした：
- ウィルム腫瘍：95%（95%信頼区間、94%-96%）
- 神経芽細胞腫：83%（95%信頼区間、81%-84%）
- 髓母細胞腫：79%（95%信頼区間、77%-81%）
- Ewing肉腫：78%（95%信頼区間、75%-80%）
- 横紋筋肉腫：77%（95%信頼区間、74%-79%）
- 骨肉腫：75%（95%信頼区間、73%-77%）
地理的変動とステージの役割
研究では、神経芽細胞腫、髓母細胞腫、Ewing肉腫、横紋筋肉腫の年齢調整OSに著しい地理的変動が見られました。研究者はさらに診断時のステージを調整し、結果は腫瘍タイプと地域によって異なりました。
英国とアイルランドの神経芽細胞腫の生存差は、中央欧州と比較してステージ調整後には消えました。これは、初期の生存格差が主に診断時の疾患ステージ分布の違いによるものだったことを示唆しています。同様に、東欧の横紋筋肉腫の生存格差は、ステージ調整後には有意ではなくなりました。
しかし、最も注目すべき結果は、Ewing肉腫と髓母細胞腫に関するものでした。Ewing肉腫では、英国とアイルランド（HR、2.06；95%信頼区間、1.39-3.04）や東欧（HR、1.87；95%信頼区間、1.22-2.86）で、ステージ調整後も生存変動が緩和されませんでした。これは、これらの地域のEwing肉腫の患者が早期診断でも晩期診断でも死亡リスクが高いことを示しています。同様のパターンが、東欧（HR、1.68；95%信頼区間、1.13-2.49）と南欧（HR、1.42；95%信頼区間、1.03-1.94）の髓母細胞腫でも観察されました。
臨床的および政策的意義：ステージを超えて
ステージ調整がいくつかの地域の生存格差を解消しないという発見は、臨床医と保健政策専門家にとって重要な洞察です。これは、「診断時のステージ」がパズルの一部に過ぎないことを示唆しています。類似のステージ分布にもかかわらず生存率が低い場合、他の要因が関与している可能性があります。
治療とプロトコルの遵守
Ewing肉腫の生存変動は、治療の強度、国際プロトコルへの遵守、または特殊化された多職種チームの可用性の違いに関連している可能性があります。Ewing肉腫は、高度な化学療法、高品質な手術、精密な放射線治療を必要とする複雑な管理が必要です。これらの成分の提供における不均等は、局所疾患であっても結果が劣る原因となります。
医療インフラと専門知識
髓母細胞腫の生存は、脳神経外科の質とその後の頭頸部照射の提供に大きく依存します。東欧と南欧での持続的な生存格差は、ステージ調整後でも、手術切除の完全性の違いや放射線治療の開始遅延を反映している可能性があります。これらは早期発見プログラムを超えたシステム的な問題です。
トロントガイドラインの重要性
BENCHISTA研究は、トロントガイドラインの使用をがん登録所にとって強力なツールであることを確認しています。共通の言語を提供することで、これらのガイドラインはより正確な基準化を可能にし、各国の医療システムがどの部分でパフォーマンスが低下しているかを特定するのに役立ちます。臨床医と登録所との協力を継続することが、継続的な監視と改善のためには不可欠です。
専門家のコメントと制限点
BENCHISTA研究は高品質なデータを提供していますが、制限点もあります。後ろ向き研究の性質上、神経芽細胞腫や髓母細胞腫の予後にますます重要となっている分子サブタイプの詳細情報が、すべての登録所で一貫して利用されていませんでした。また、研究はステージを調整しましたが、すべての社会経済的要因や各患者が受けた治療の具体的な詳細を完全に考慮することはできませんでした。
専門家は、次の研究フェーズでは「プロセス指標」に焦点を当てるべきだと提案しています。これには、最初の症状から診断までの時間、診断から治療開始までの時間、標準ケアプロトコルへの遵守レベルの測定が含まれます。英国/アイルランドの神経芽細胞腫で観察されたような、ある地域がより進んだステージ分布を持つ理由を理解することは、早期診断戦略の洗練につながります。また、Ewing肉腫で観察されたように、ステージ一致の生存が低い理由を理解することは、治療提供の改善につながります。
結論
BENCHISTA研究は、国際的な小児がん生存の変動が複雑な現象であることを確認しています。腫瘍ステージ分布の違いは一部の変動を説明しますが、それだけではすべてを説明できません。Ewing肉腫と髓母細胞腫での持続的な生存格差は、健康システムが早期診断を超えて、治療提供の質と公平性を調査するよう呼びかけるものです。トロントガイドラインの継続的な使用と国際協力の促進により、小児腫瘍学コミュニティは、どの地域に住んでいても最良の生存機会を得られるようにするという目標に近づくことができます。
資金提供と参考文献
BENCHISTA研究は、ヨーロッパ連合の保健プログラムや参加する各国のがん登録所など、さまざまな国内および国際的な資金提供機関の支援を受けました。
Botta L, Didonè F, Lopez-Cortes A, et al. Stage at Diagnosis and International Survival Variation in Childhood Tumors in the BENCHISTA Study. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2556747. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.56747
Gatta G, Botta L, Rossi S, et al. Childhood cancer survival in Europe 1999-2007: results of EUROCARE-5—a population-based study. Lancet Oncol. 2014;15(1):35-47.
Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37,513,025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018;391(10125):1023-1075.
