ハイライト
MERLIN_001研究は、結合臨床病理学および遺伝子発現プロファイル（CP-GEP）テストが、メラノーマ患者をセンチネルリンパ節（SLN）転移リスクに基づいて信頼性高く層別化できることを示しました。このテストは、10%未満の確率でSLN生検（SLNB）を安全に避けることができる患者を特定し、低リスク症例での陰性予測値（NPV）が92.9%であることが確認されました。また、腫瘍ステージや患者の属性に応じてSLN陽性率を成功裏に区別し、個別化された手術の意思決定における臨床的有用性を支持しています。
研究背景
センチネルリンパ節生検（SLNB）は、局所リンパ節への関与を評価するための皮膚メラノーマ患者の標準的なステージング手順であり、治療やフォローアップに影響を与える重要な予後因子です。現在のガイドラインでは、センチネルリンパ節転移の予測リスクが10%以上の患者に対してSLNBが推奨され、5%から10%の場合は考慮されます。しかし、SLNBは侵襲的な手術であり、潜在的な合併症や医療資源の影響があります。より良いリスク層別化ツールが必要とされており、低リスクのリンパ節転移を持つ患者を特定してSLNBを安全に避けることで、患者ケアと医療効率を最適化することが可能です。
遺伝子発現プロファイル（GEP）テストは、原発腫瘍の分子特性を評価するもので、従来の臨床病理学的パラメータの補完として有望な手段となっています。MERLIN_001研究は、侵襲性皮膚メラノーマ患者のSLN転移リスクを予測するための結合臨床病理学およびGEP（CP-GEP）テストの予測精度を評価することを目的としていました。
研究デザイン
MERLIN_001は、2021年9月から2024年6月まで、9つの専門的なメラノーマ手術の経験を持つ学術センターで実施された前向き、盲検、多施設予後研究でした。対象者は、生検で確認された侵襲性皮膚メラノーマで、T1からT3の腫瘍に分類され、臨床的に局所リンパ節が陰性である患者で、既存の臨床基準に基づいてSLNBの適切な候補者とみなされました。
介入は、原発メラノーマ生検から得られたホルマリン固定パラフィン包埋組織サンプルで行われたCP-GEPテストでした。このテストは、患者をSLN転移の低リスク群または高リスク群に分類しました。主要なアウトカムは、低リスク患者におけるテストの陰性予測値（NPV）であり、腫瘍カテゴリー（T1-T3）、原発部位、組織学的サブタイプ、有糸分裂指数、年齢、臨床ステージに基づいたサブグループ解析が行われました。
主要な結果
この研究には、CP-GEPテストとSLNBが成功した1761人の患者が登録され、センチネルノードの陽性率は17.6%（310/1761）でした。CP-GEPテストは97.7%のサンプルで成功しており、検査の実現性が高かったことが示されています。
コホートの中で、651人（37.0%）がCP-GEPによって低リスクと分類されました。この低リスク群では、46人（7.1%）がSLN陽性であり、NPVは92.9%（95% CI, 90.7%-94.8%）であり、テストが低リスクのリンパ節転移の可能性が低い患者を信頼性高く特定できることが確認されました。高リスク群の患者は、SLN陽性率が23.8%（264/1110）と、低リスク群の約3倍高いリスクを示しました。
低リスクと判断される患者の割合は、腫瘍カテゴリーが進行するにつれて減少しました：T1は68.2%、T2は32.9%、T3は2.8%であり、CP-GEPテストが腫瘍負荷をリスク層別化に統合する能力を示しています。テストの識別能力は、異なる原発腫瘍部位、組織学的サブタイプ、有糸分裂数にわたって一貫していました。
ステージIB疾患（n=1187）や65歳以上の患者（n=832）などの臨床的に関連するサブ集団でも、CP-GEPテストは低リスク群で約6.5-6.6%のSLN陽性率、高リスク群で約18-20%のSLN陽性率を示し、その広範な適用可能性を強調しています。
専門家のコメント
MERLIN_001研究は、分子プロファイリングと臨床病理学的特徴を組み合わせてSLNBの患者選択を精緻化するというメラノーマ管理の重要な課題に対処しています。その前向き、多施設設計と盲検評価は、研究結果の妥当性と一般化可能性を強化しています。
観察された高いNPVは、特に腫瘍負荷が低く、分子プロファイルが良好な患者において、不要なSLNBを安全に削減する可能性を支持しています。SLNBに関連する合併症やコストを考えると、CP-GEPを臨床パスウェイに統合することで、個別化されたケアとリソース利用が向上する可能性があります。
しかし、低リスク群では完全にSLN陽性を排除することはできませんでした（7.1%）という点で、感度と特異性の間には固有のトレードオフがあります。医師は、リンパ節転移を見逃すリスクと手術のリスク、患者の希望を天秤にかけなければなりません。CP-GEP層別化後の陰性SLNB後の予後に関する追加のアウトカムデータ（まだ報告されていない）は、長期的な安全性に関するさらなる洞察を提供します。
制限事項には、主にT1-T3腫瘍への適用と、多様な人口における広範な検証の必要性が含まれます。費用効果分析と既存の臨床意思決定フレームワークへの統合は、今後の課題です。
結論
MERLIN_001研究は、皮膚メラノーマ患者のセンチネルリンパ節転移リスクを予測するための結合臨床病理学および遺伝子発現プロファイルテストを堅牢に検証しています。高い陰性予測値と腫瘍特徴や患者属性にわたる一貫した性能により、CP-GEPテストはSLNBの意思決定を精緻化するための貴重なツールを提供します。適切に選択された患者では、このアプローチはより個別化され、侵襲性の低い管理戦略をサポートし、外科的合併症を最小限に抑えながら、外科医と患者との共有意思決定を促進します。
今後の研究は、長期的なアウトカム、外部検証、健康経済的影響に焦点を当て、CP-GEPの標準的なメラノーマケアにおける役割を完全に確立する必要があります。
資金提供と臨床試験
MERLIN_001研究は、複数の学術センターで実施され、報告記事には明記されていない資金源がありました。clinicaltrials.govの登録と詳細な資金開示は、出版が待たれています。
参考文献
Hieken TJ, Egger ME, Angeles CV, et al. Gene Expression Profile-Based Test to Predict Melanoma Sentinel Node Status: The MERLIN_001 Study. JAMA Surg. 2025 Oct 22:e254399. doi: 10.1001/jamasurg.2025.4399. Epub ahead of print. PMID: 41123931; PMCID: PMC12547680.
