ハイライト
- 156人の緊急急性腹部手術患者を対象とした無作為化制御試験では、フェニルエフリンとノレピネフリンはRAAS成分に対する広範な類似効果と類似の術後合併症（AKI、心筋損傷、30日死亡率）発生率を示しました。
- ノレピネフリンは術後に即座に血漿レニン上昇を示しましたが、フェニルエフリンでは見られませんでした。24時間後には両群ともアンジオテンシンIIとアルドステロンが減少していました。
- 術前高レニン（上位四分位）は術中血管収縮薬の必要性が高く、術後AKIの発生率が高かったことを示し、術前レニンがリスクバイオマーカーである可能性を示唆しています。
背景
急性腹部疾患は迅速な蘇生が必要で、しばしば全身麻酔と血管収縮薬の支持が必要です。ノレピネフリン（NE）は好ましい平衡の血管収縮と維持された心拍出量により、重篤な患者において最優先の血管収縮薬として広く推奨されています。フェニルエフリン（PE）は純粋なα1受容体作動薬で、全身血管抵抗を上げますが、心拍数と心拍出量を低下させることがあります。血管収縮薬の選択がRAASや非心臓緊急手術後の急性腎障害（AKI）などのアウトカムにどのように影響するかは未だ十分に特徴づけられていません。RAASは血圧制御とナトリウム/水分バランスの中心であり、囲手術期の調節が腎灌流や合併症に影響を与える可能性があります。
研究デザイン
デザインと設定
徐州医科大学付属病院の麻酔科で実施された無作為化制御試験です。試験では、全身麻酔下で緊急腹部手術を行う患者を、術中平均動脈圧（MAP）70-80 mmHgを維持するためにフェニルエフリンまたはノレピネフリンによる血管収縮薬管理に無作為に割り付けました。
対象者
18歳以上の156人の成人患者が登録されました。無作為化により、患者はPE群またはNE群に割り付けられました。
介入と評価項目
介入は、術中MAP 70-80 mmHgを目標とするPEまたはNEの滴定インフュージョンでした。主要生理学的測定は、術前・術中および術後24時間に採取された血漿レニン、アンジオテンシンII、アルドステロンのサンプリングでした。臨床評価項目には、術中血管収縮薬の必要性、術後AKIの発生率、心筋損傷、30日死亡率が含まれました。AKIの基準は標準的な定義に基づいています（原著論文ではKDIGOガイドラインを参照）。
主要な知見
RAAS成分
- 術後即時期：NE群では血漿レニンが有意に上昇しました（中央値差21 μIU/mL、IQR 5-51；p=0.020）、PE群では上昇しませんでした（中央値差7 μIU/mL、IQR -1-33；p=0.336）。
- 24時間後：両群とも基線と比較して血漿レニンレベルが有意に低下していました。アンジオテンシンIIとアルドステロンレベルも24時間後には両群とも低下していました。
解釈：NEは早期にレニン上昇をもたらしましたが、PEはそうではありません。これは、NEのβ1成分による既知のβ-アドレナリン刺激によるレニン放出と一致しています。24時間後には、両群とも下流ホルモンが低くなっており、体液補充、手術ストレス反応、薬剤効果、生理性フィードバックの統合効果を反映している可能性があります。
臨床アウトカム
- AKI発生率：グループ間で統計的に有意な違いはありませんでした（相対リスク[RR] 1.50、95% CI 0.65-3.47；p=0.569）。
- 心筋損傷：有意な違いはありませんでした（RR 1.11、95% CI 0.64-1.93；p=0.497）。
- 30日死亡率：違いはありませんでした（RR 1.00、95% CI 0.44-2.27；p=1.000）。
点推定値はPEにおける数値的に高いAKIを示唆していますが、信頼区間は広く、1を横切っており、これらの臨床評価項目についての小さな違いを検出するための研究の力不足を示唆しています。
基線レニンの予後役割
基線レニンが上位四分位の患者は、術中により多くの血管収縮薬の支持を必要とし、術後AKIの発生率が高かったです。この関連は、術前高レニン状態がより深刻な血管拡張生理学や相対的低容量血症を有し、腎障害に対する脆弱性が高い患者を特定する可能性があることを示唆しています。
専門家のコメントと解釈
生物学的妥当性
異なる早期レニン反応は、アドレナリン薬理学と一致しています。ノレピネフリンには微弱なβ1作動作用があり、近位腎小球細胞からのレニン放出を刺激しますが、フェニルエフリンの純粋なα1活性は、流入動脈圧の上昇と直接のα効果によりレニン放出を低下させる傾向があります。24時間後のアンジオテンシンIIとアルドステロンの低下は、体液補充、初期の手術ストレス後の神経ホルモン抑制、および潜在的な囲手術期薬剤暴露の統合効果を反映していると考えられます。
臨床的意義
- 血管収縮薬の選択：この緊急腹部手術患者集団では、NEとPEは24時間後の術後合併症率とRAAS経過が類似しており、HEがほとんどの患者にとって好ましい薬剤であるというその血行動態プロファイルとガイドラインの支持を支持しています。PEは特定の適応症（例えば、純粋なα刺激がβ効果を避けることにより頻脈性不整脈）に有用かもしれませんが、この試験は腎保護の明確な利点を特定していません。
- 術前レニンをバイオマーカーとしての利用：高基線レニンとより多くの血管収縮薬の必要性とAKIとの関連はリスク層別化に有用であることを示唆しています。外部検証されれば、単一の術前レニン測定は血行動態目標、体液戦略、モニタリング強度の個人化に役立つ可能性があります。
制限事項
- サンプルサイズと力：試験は156人の患者を登録し、低〜中程度のイベント率（AKI、心筋損傷、死亡率）を持つ臨床評価項目については力不足だった可能性があります。広い信頼区間は、これらのアウトカムについての同等性に関する決定的な結論を妨げています。
- 単施設設定：徐州医科大学付属病院で実施されたため、他の医療システムや異なる基線疾患、手術症例の混合、囲手術期の慣行を持つ患者集団には一般化できない可能性があります。
- サンプリングタイミングと検査法：RAASのサンプリングタイミングとレニン測定法（免疫反応性レニン濃度 vs 血漿レニン活性）は解釈に影響を与えます。体液状態、血管活性薬やRAAS修飾薬、麻酔深度などの囲手術期要因はホルモンレベルを複雑化させる可能性があります。
- 未測定の混在因子：手術の複雑さ、術中体液量、併用薬の違いが腎アウトカムに影響を与える可能性があります。無作為化は役立ちますが、小さな試験ではすべての不均衡を排除することはできません。
既存の証拠との整合性
国際ガイドラインと大規模試験は、ショックの治療にノレピネフリンを第一選択の血管収縮薬として推奨しており、ノレピネフリンはドーパミンよりも不整脈が少ないことが示されています（De Backer et al., NEJM 2010; Surviving Sepsis Campaign 2021）。フェニルエフリンは一般的に使用される代替血管収縮薬ですが、いくつかの設定では心拍出量と臓器灌流の低下と関連していることが報告されています。この無作為化試験は、RAASの機序データを追加し、早期のホルモンの違いにもかかわらず、PEとNEの術後臨床的に重要なアウトカムが類似していることを示唆しています。
臨床家向けの実践的なまとめ
- 持続的な血管収縮薬サポートが必要な緊急腹部手術では、現在の集中治療ガイドラインと一致して、特定の臨床状況（例えば、重症の頻脈性不整脈）がフェニルエフリンを支持しない限り、ノレピネフリンをデフォルトの血管収縮薬として使用すること。
- ノレピネフリンはβ1刺激により急性にレニンを上昇させることを認識すること。これは生理学的反応であり、この試験では悪化したアウトカムとは関連していません。
- リスク層別化の仮説生成戦略として、高リスク患者での術前レニン測定を検討すること。ただし、ルーチン導入には外部検証と標準化された検査の使用が必要です。
結論と研究の優先課題
この無作為化制御試験は、フェニルエフリンとノレピネフリンが24時間後にはRAAS成分に対する広範な類似効果と類似の術後合併症率を示す一方で、ノレピネフリンは早期に血漿レニンを上昇させることを示しています。術前高レニンは、より多くの血管収縮薬の必要性と高いAKI発生率と関連しており、囲手術期リスク層別化の潜在的なバイオマーカーを特定しています。
将来の研究は、腎アウトカムに血管収縮薬の選択が有意に影響を与えるかどうかを検討する大規模な多施設試験、再現可能な測定を可能にする標準化されたレニンとRAAS検査、レニンガイドの血行動態戦略をテストする前向き研究に優先的に注力する必要があります。
資金提供とClinicalTrials.gov
資金提供と試験登録は原著論文（Chen et al., Crit Care Med. 2025）で報告されています。読者は具体的な資金提供者の謝辞とレジストリ識別子については論文を参照してください。
参考文献
- Chen J, Wang X, Yin T, et al. Phenylephrine Vs. Norepinephrine on the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Postoperative Complications in Acute Abdomen Emergency Surgery: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2025 Dec 1;53(12):e2629-e2641. doi:10.1097/CCM.0000000000006912.
- De Backer D, Biston P, Devriendt J, et al. Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock. N Engl J Med. 2010;362(9):779-789.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021;49(11):e1063-e1143.
- KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.
- Hall JE. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. (Renin-angiotensin system and adrenergic regulation of renin release.)
サムネイルプロンプト（AI向け）
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