ハイライト
- 研究された健康な満期児の28%に周産期抗生物質曝露が見られました。
- 周産期または早期乳児期の抗生物質使用と6歳までの感染症関連入院との間に統計的に有意な関連は見られませんでした。
- 本研究の結果は、分娩時および新生児期の抗生物質曝露が小児期の感染症感受性に与える影響の不確定な役割を明確化するのに貢献しています。
- 多施設コホートと厳密な統計調整により、これらの結論の信頼性が向上しました。
研究背景
妊娠中、分娩時（分娩中）、および早期乳児期の抗生物質投与は、感染症の予防や治療を目的として一般的な臨床実践であり、母体と新生児の健康を守ることを目指しています。しかし、疫学データから、このような早期生活での抗生物質曝露が腸内細菌叢や免疫発達を変化させ、小児期の感染症への感受性を増加させる可能性があるという懸念が出てきました。観察的証拠が蓄積しているにもかかわらず、分娩中の期間や生後数日のうちに投与される抗生物質がその後の感染リスクに与える具体的な寄与はまだ十分に定義されていません。この知識の空白は、出産時に抗生物質を投与する際のリスクと利益を評価する能力を制限しています。
研究デザイン
本研究は、24の一次小児科診療所から抽出された13,919人の健康な満期児を対象とした後向きコホート研究でした。コホートは6歳まで縦断的に追跡されました。主な曝露は、分娩中の母親の入院時（分娩中）または生後3日以内の新生児に対して静脈内投与された抗生物質を定義しました。また、副次的な曝露グループには、生後3ヶ月以内に投与された抗生物質（周産期を含む）が含まれました。
主なアウトカムは、追跡期間中に記録された感染症関連の入院でした。研究では、多変量調整コックス比例ハザードモデルと周辺平均/率モデルを使用して、抗生物質曝露と感染リスクの関連を評価し、潜在的な混在要因を制御しました。
主要な知見
コホートの中で3,936人（28%）の乳児が周産期抗生物質曝露の記録がありました。6年間の追跡期間中、1,294人の子ども（9.3%）が合計1,619回の入院があり、そのうち988回（61%）が感染症に関連していました。
感染症関連の入院は、周産期抗生物質曝露を受けた子どもの6.7%と未曝露の子どもの5.8%に見られ、リスク差は1.2%（95% CI 0.3% 〜 2.1%，p=0.005）でした。しかし、混在要因を調整した後、周産期抗生物質曝露と感染症関連入院の関連は統計的に有意ではなくなりました。コックスモデルの調整済みハザード比（aHR）は1.16（95% CI 0.95 〜 1.51，p=0.15）で、周辺率/平均モデルのaHRは1.22（95% CI 0.98 〜 1.51，p=0.08）でした。
同様に、生後3ヶ月以内の早期乳児期抗生物質曝露も調整分析では統計的に有意な関連は見られませんでした。
専門家のコメント
本研究は、潜在的な混在要因と抗生物質曝露の定義の異質性により複雑化する領域において重要な明確化を提供しています。当初の未調整のリスク上昇は、周産期抗生物質を受ける乳児が感染症の基線リスクや他の併存疾患が異なる重要な臨床的な違いがあることを反映している可能性があります。
調整分析の結果、早期抗生物質曝露と深刻な小児期感染症のリスク増加との間には明確な因果関係がないことが示唆されています。これらの結果は、現在の理解と一致しており、分娩時と早期乳児期の適切な抗生物質使用は、長期的な感染リスクが示されない限り、予防ケアの重要な部分であることが示されています。
研究の制限点には、後向き観察研究設計と電子カルテデータへの依存が含まれます。これらはすべての抗生物質曝露や外来感染症イベントを捉えていない可能性があります。さらに、コホートは健康な満期児で構成されているため、早産児や医療的に複雑な新生児への一般化が制限される可能性があります。腸内細菌叢や免疫機能の評価を行う前向き研究により、早期抗生物質曝露の潜在的なサブクリニカルまたは微細な効果が解明される可能性があります。
結論
この大規模な多施設後向きコホート研究では、周産期または早期乳児期の静脈内抗生物質曝露が小児期の感染症関連入院の統計的に有意な増加とは関連していないことが示されました。これらの結果は、必要に応じて周産期抗生物質を使用し続けることの正当性を支持し、抗生物質の適正使用と小児期の健康結果に関する懸念の中で重要な臨床的な問いに対処しています。
今後の研究では、抗生物質-腸内細菌叢-免疫相互作用の生物学的メカニズムを解明し、脆弱な集団を調査することで、臨床ガイドラインを精緻化することが望まれます。
資金提供とClinicalTrials.gov
本研究は、国立衛生研究所の一部であるEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Developmentの助成金K23 HD088753によって支援されました。臨床試験登録に関する言及はありません。
参考文献
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