はじめに
食道癌と胃癌（食道胃癌）は、治療の進歩にもかかわらず、依然として世界的な大きな疾患負担と死亡原因となっています。高所得国では、手術、全身療法、放射線療法を組み合わせた多様な治療（多モダリティケア）が一部の患者の予後を改善していますが、多くの患者の生存率は依然として低く、治療は重要な機能的および栄養的影響をもたらします。したがって、研究投資は、患者にとって重要な結果（生存、機能、症状管理、生活の質）を最も改善する問いに合わせる必要があります。
これらの優先事項を確保するために、Jonesらは英国とアイルランドのパートナーシップを主導し、Gut（2025年）で報告されています。このパートナーシップは、患者、家族、幅広い医療専門家からの入力を使用して、食道胃癌の研究不確実性を収集、確認、優先順位付けしました。このエクササイズは、資金提供者、政策立案者、研究者が影響力のある研究に向けられるようにするための堅固で、患者重視の短いリストを生成しました。
なぜこの合意が必要だったのか
いくつかの要因がこの作業のタイミングを適切なものにしました：
– 全身療法（特に免疫療法や標的療法）の急速な進化と、多モダリティ治療レジメンの複雑さが増したことにより、最適なシーケンスと患者選択に関する新しい問いが生じました。
– 患者中心のアウトカム（栄養、嚥下、痛み管理、心理社会的支援、生存者支援）の重要性が認識され、単なる疾患中心のエンドポイントだけでなく、これらが重視されるようになりました。
– 限られた資金と研究能力により、優先順位付けが最大の影響をもたらすことが可能になりました。
– 研究アジェンダが患者と一線を画す臨床医との共同設計が期待されるようになりました。
著者らは、食道胃癌と闘っている人々とそれらを治療する臨床医が最も重要なと考える研究問いを捉え、提案された問いが真の不確実性であることを確認することを目的としました。
主要参考文献: Jones CM et al. Research priorities for cancers of the oesophagus and stomach: recommendations from a UK and Ireland patient and healthcare professional partnership exercise. Gut. 2025. doi:10.1136/gutjnl-2025-336421.
新しい合意のハイライト — パートナーシップの結論
このエクササイズでは、835人の回答者（440人の患者/家族と25の職種にわたる395人の医療専門家）から4,295の提案された不確実性を収集しました。これらは92の確認済みの研究不確実性にまとめられ、その後、多職種チームによって優先順位付けされました。最終的なランキングは、患者調査によって重み付けされ、患者の価値が順序に影響を与えるようにしました。
上位20の優先事項の主要テーマには以下が含まれます：
– 治療法の個別化と最適な組み合わせ（上位20件のうち5件）。例：新規補助療法または補助療法の効果を決定する患者、効果的な全身療法時代における手術の役割とタイミング、化学療法、放射線療法、免疫療法の最適な組み合わせ。
– 栄養と生理学的支援：がん関連の栄養不良の予防、検出、治療方法、治療中および治療後の嚥下と摂取の支援方法。
– 生活の質（QoL）と症状管理の改善：積極的な治療中と病気を完治できなかった患者（緩和ケアと生存者支援の優先事項）の両方。
– 診断とステージングの改善、根治意図治療後の監視戦略の評価。
定量的な見解：患者の重み付けを組み込むことで、医療専門家によるランキングが22.2〜46.3％変動しました。これは、患者の意見がどの問いが優先されるかに実質的に影響を与えたことを示しています。
パートナーシップの仕組み（方法の概要）
– スコープ調査：英国とアイルランドの患者、家族、医療専門家に対して、予防、診断/ステージング、治療、緩和ケア、生存者支援に関する研究不確実性をリストアップする公開募集。
– 整理と証拠チェック：提出された問いはグループ化され、洗練され、系統的レビューとガイドライン文献を確認することで、真の不確実性であることが確認されました（つまり、現在の高品質な証拠によって答えられていない）。
– 優先順位付け：多職種チームが92の確認済みの不確実性を潜在的な影響に基づいてスコアリングしました。別の患者調査が重み付けを提供し、患者の視点を反映して優先順位を再ランキングしました。
このプロセスは、患者と研究のエンドユーザーとの共創を強調するJames Lind Alliance（JLA）の優先設定パートナーシップアプローチに密接に従っています。
JLA手法の参考文献: James Lind Alliance. The JLA Guidebook (最新版). 利用可能: https://www.jla.nihr.ac.uk/guidebook/
更新された推奨事項と主要な変更点（以前の研究アジェンダと比較）
この作業は臨床実践ガイドラインではありません。むしろ、将来の研究を指揮するための優先設定の合意です。以前のより専門家主導の研究アジェンダからの重要な特徴と変更点には以下が含まれます：
– 患者の重み付け：以前の優先リストはしばしば医師中心でしたが、このエクササイズは患者の優先事項が考慮されることで大幅に順位が変わることを示しています。
– 広範な範囲：予防、ステージング、積極的な治療、緩和ケア、生存者支援の各分野に等しい重点が置かれています。多くの以前のアジェンダは主に治療革新に焦点を当てていました。
– 実践的で実装可能な問いへの重点：上位の優先事項の多くは「何が効果的か」だけでなく、「誰に、いつ、どのコスト/機能への影響で」を問います。
全体的な効果は、イノベーション（新しい薬剤や治療法）と、患者が非常に重要だと報告している栄養と生活の質の向上のバランスを取った研究アジェンダです。
トピックごとの優先事項と推奨される研究方向
以下に、コンセンサスの優先事項を要約し、どのように研究に翻訳できるかを示します。ヘッダーはパートナーシップで使用されたドメインを反映しています。
予防と早期発見
– 優先不確実性：修正可能なリスク因子の特定と、スクリーニング/高リスク監視の効果的で受け入れ可能なアプローチ。
– 推奨される研究：対象集団と高リスクコホート研究で標的スクリーニング戦略をテスト；早期発見のためのバイオマーカー（血液、息、内視鏡画像）の評価。
診断とステージング
– 優先不確実性：過治療や治療不足を避けるためのステージングの精度向上；治療応答を予測するためのより良い画像診断と内視鏡技術。
– 推奨される研究：先進的な画像診断（PET-CT、MRI）と内視鏡技術を病理学的アウトカムと比較する前向き研究；反応バイオマーカーの開発と検証。
治療（根治意図と進行疾患）
– 優先不確実性（上位5つのテーマ）：多モダリティケアの個別化；手術、全身療法、放射線療法の最適なシーケンスと組み合わせ；免疫療法/標的療法の選択マーカー。
– 推奨される研究：現代の多モダリティ戦略を比較する適応試験プラットフォームと実践的なRCT、反応と毒性の予測マーカーを特定するための埋め込み型翻訳バイオマーカー研究。
– 証拠のグレード：これらの中には、特定のシーケンスや組み合わせについてすべてのサブグループで高品質なRCTが存在しないため、ランダム化評価の優先度が高いものがあります。
栄養、機能、生活の質
– 優先不確実性：がん関連の栄養不良と嚥下障害の予防と治療の最良の介入；栄養摂取のタイミングと方法；治療後のリハビリテーション戦略。
– 推奨される研究：栄養経路（例：積極的な栄養士主導の介入、早期経腸栄養vs必要に応じた栄養）、嚥下リハビリテーション試験、治療試験での栄養アウトカムの組み込みに関するランダム化および実践的な試験。
緩和ケアと生存者支援
– 優先不確実性：症状管理の最適化、先進的なケア計画、心理社会的支援、長期生存者ケアモデル。
– 推奨される研究：早期統合緩和ケアの試験、長期機能と生活の質の改善のための介入、フォローアップモデルの比較評価。
横断的な優先事項
– すべての試験に患者報告アウトカム（PRO）とコアアウトカムセットを組み込む。
– 高齢者や併存症がある患者を含む包括的な試験デザインを使用して汎用性を向上させる。
– 分子特性とアウトカムや治療応答の関連を示す翻訳サブスタディを構築する。
専門家のコメント：解釈、議論、影響
著者と多職種貢献者からのパネルの洞察は、以下の実用的なポイントを強調しています：
– 患者の視点は、薬剤開発に比べて頻繁に研究が行われていない栄養、嚥下、生活の質などの日常的な問題に優先順位を変更します。これらの分野への投資は、生存期間の増加が漸進的であっても、患者の体験を迅速に改善する可能性があります。
– 治療の個別化は引き続き最優先事項です——専門家は「ワンサイズフィット」の多モダリティレジメンの時代が終わっていると主張しています。しかし、堅牢な予測バイオマーカーはまだ不足しており、実践的な、バイオマーカーを組み込んだ試験が必要です。
– 初期疾患の根治的治療を進める研究と、治癒不能な疾患の緩和ケアを改善する研究の間には緊張関係があります。パートナーシップは明確に両方を優先し、疾患スペクトラム全体のアウトカムを改善したいという希望を反映しています。
– 方法論的には、グループは複数の戦略を効率的に比較し、翻訳発見を統合するための適応的およびプラットフォーム試験を好みました。資金提供者と規制当局はこのような柔軟なデザインをサポートするべきです。
議論の余地には、高コストの薬物試験と低コストの支援ケア研究の間での限られた資金の優先順位付けがあります：一部の利害関係者は、産業界の資金提供が治療に偏ったアジェンダに歪める傾向があると懸念しており、患者の意見は生活の質研究を支持します。パートナーシップの透明性と多様な利害関係者のアプローチは、患者の優先事項を高めるバランスを提供します。
実践的な意味合い：臨床医、研究者、資金提供者への影響
– 研究者向け：出版された優先リストを使用して、高影響力で患者が承認した不確実性に対処する助成金申請書を作成します。研究プロトコルにPRO、栄養アウトカム、翻訳バイオマーカーを組み込みます。
– 資金提供者向け：コンセンサスリストに一致する公募を優先します——特に多モダリティシーケンス、栄養介入、生活の質に焦点を当てた研究の実践的な試験——適応プラットフォーム試験を支援します。
– 臨床医向け：地域の研究と品質改善における患者が価値とするアウトカムの包含を提唱します。患者を研究の共同設計に巻き込みます。
研究チームの実施チェックリスト
– Jones et al. 2025年の優先リストに研究問いを登録し、マッピングします。
– プロトコル設計から情報共有まで、患者パートナーを含めます。
– 試験でコアPROと栄養指標を収集します；健康経済学指標を検討します。
– 適切な場合、適応デザインを使用し、翻訳バイオバンキングを計画します。
制限と今後の方向性
パートナーシップエクササイズは堅固でしたが、限界もありました：参加者は英国とアイルランドを基盤としており、他の保健システムへの一般化に制限があるかもしれません。一部のグループ（例えば、少数民族コミュニティや特定の医療関連職種）が適切な範囲の医療専門家回答者にもかかわらず、代表不足であった可能性があります。今後の更新では、地理的および人口統計学的代表を広げ、特定された優先事項に対する進捗を追跡することが目指されます。
著者と多くの回答者は、研究資金がこれらの優先事項とどのように一致しているかの定期的なモニタリングと、試験間のアウトカムを標準化するコアアウトカムセット（COMETなどを通じて）の開発を求めました。
結論
Jones et al.が報告した英国・アイルランドの患者と医療専門家のパートナーシップエクササイズは、食道癌と胃癌の研究に対する明確な、患者重視のロードマップを提供しています。その主要なメッセージは：(1) 患者の視点が重み付けされると、研究優先事項が大きく変わる；(2) 優先事項は新しい薬剤だけでなく、栄養、機能、生活の質にも及ぶ；(3) 今後の研究は、患者報告アウトカムを組み込んだ実践的な、適応的なデザインに重点を置くべきである。資金提供者、研究者、臨床ネットワークは、患者と臨床医が最大の利益をもたらすと同意する作業にリソースを投入するために、このコンセンサスを使用すべきです。
選択された参考文献
– Jones CM, Ng WH, Tincknell L, et al. Research priorities for cancers of the oesophagus and stomach: recommendations from a UK and Ireland patient and healthcare professional partnership exercise. Gut. 2025 Sep 14:gutjnl-2025-336421. doi:10.1136/gutjnl-2025-336421. PMID: 40947137.
– James Lind Alliance. JLA Guidebook. (2024年閲覧). https://www.jla.nihr.ac.uk/guidebook/
– Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, van Grieken NC, Lordick F. Gastric cancer. Lancet. 2020;396(10251):635–648. doi:10.1016/S0140-6736(20)31288-4.
– Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660.
サムネイルプロンプト
患者と臨床医が円卓に座り、食道と胃の解剖学的なイラストが背景のスクリーンに表示されている様子。温かみがあり、協力的な照明、モダンな会議室の設定。
