アベマシクリブとアビラテロンの併用がmCRPCのrPFS改善に失敗：CYCLONE 2フェーズ3試験からの教訓
フェーズ3 CYCLONE 2試験では、アビラテロンにCDK4/6阻害薬アベマシクリブを追加しても、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の患者における画像所見進行までの無増悪生存期間（rPFS）は有意に延長せず、治療関連の間質性肺疾患を含む毒性が増加しました。
ルーチン全身画像検査は高リスクメラノーマの早期生存率改善に寄与しなかった：TRIM試験の中間解析
多施設共同フェーズ3 TRIM試験の中間結果によると、ステージIIB-CおよびIIIの皮膚メラノーマに対する根治的手術後の全身CTまたはFDG-PET-CTスケジュール検査を追加しても、身体診察のみの場合と比較して生存率の向上は見られなかった（中央値33.6ヶ月）。
MCI後の持続的なうつ病症状はアルツハイマー病への進行を強く予測
ADNIの縦断コホート研究では、MCI診断後36ヶ月にわたる持続的に高値を示すうつ病症状が、長期フォローアップにおけるアルツハイマー病への転換リスクを有意に上昇させることが確認されました。
中年から高齢期におけるビタミンB12の高い摂取量が認知機能低下を遅らせる：証拠と含意
中年から高齢期にかけてビタミンB12の摂取量が高いと、言語、記憶、実行機能などの認知機能低下率が低下することが確認されました。これは葉酸状態に関わらず、高齢者の認知機能障害予防の可能性を示唆しています。
ミトコンドリアカルシウム欠乏が構造的リモデリングと心房細動を結びつける — 旧コレステロール薬エゼチミブの予期せぬ抗AF効果
新的人間組織および細胞データは、心房細動（AF）においてミトコンドリアCa2+取り込み障害、サルコプラズマtic小管-ミトコンドリア接触の構造的解離、酸化ストレスが関与することを示唆している。エゼチミブはミトコンドリアCa2+取り扱いを回復し、探索的解析ではAF負荷を軽減した。
APOE ε4、年齢、性別が前嗅覚核の生理機能を攪乱する：早期アルツハイマー病の脆弱性に関する電気生理学的証拠
遺伝子組換えマウスにおける生体覚醒時の記録により、APOE ε4が前嗅覚核（AON）の神経細胞興奮性を低下させること、成年雌マウスが雄よりも興奮性が高いこと（この性差は加齢とともに消失）、そして加齢がネットワーク振動力の増大をもたらすことが示されました。これらの相互作用が、アルツハイマー病の早期嗅覚障害の基礎となる可能性があります。
タウがアミロイドと血管負荷を結びつけ、より速い臨床的悪化をもたらす：持続性が白質損傷とアミロイドのシナジーを明らかにする
アミロイドと白質高信号の陽性期間が長いほど、臨床的悪化が速くなる。白質の血管負荷がアミロイド関連の進行を増幅し、タウ蓄積がこの効果を媒介する。これにより、介入の対象とタイミングが明確になる。
無症狀血管負荷預測20年認知功能下降：動脈硬化和動脈粥樣硬化勝過血壓和心臟測量
在MESA中，基線無症狀動脈硬化和動脈粥樣硬化得分預測了20年內更大的認知功能下降和更高的輕度認知障礙/癡呆風險，獨立於臨床癡呆風險因素。
オルヴェレマチニブが進行無生存期間の大幅な改善をもたらす胃腸間質腫瘍のサブタイプに対する優れた効果
オルヴェレマチニブは、琥珀酸デヒドロゲナーゼ（SDH）欠損型胃腸間質腫瘍（GIST）の治療に優れた効果を示し、中央値の進行無生存期間を従来の治療法と比較して25.7か月に大幅に延長しました。
高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの新しい国際研究推奨
ISTAARTの専門家デルファイ合意は、高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの研究を調和させるためのコアデータ、方法論、および研究優先事項を示しています。
糖尿病と認知症バイオマーカー：認知機能正常な成人ではアルツハイマー病の病理が少ないが、非AD神経変性がより多い
パン・ヨーロッパ分析（n=5,550）では、糖尿病は認知機能障害患者におけるアミロイドおよびp-タウ病理の発生率が低いことが示唆されましたが、アミロイドがない認知機能正常な個人では神経変性（全タウ、内側頭葉萎縮）のマーカーが高かった。これは非AD経路が糖尿病と認知機能低下を関連付けることを示唆している。
カボキシペプチダーゼD (CPD) の変異が先天性聴覚障害を引き起こす — そして作用可能なNO/cGMP経路を示す
JCIの研究では、劣性のCPDミスセンス変異が先天性難聴と関連していることが明らかになり、アルギニン–NO–cGMPシグナル伝達の障害によるERストレスとアポトーシスの病態メカニズムを定義し、アルギニンまたはシルデナフィルを使用したモデルでの救済が示されました。これは治療法の再利用可能性を示しています。
Eli LillyとNVIDIAのAIスーパーコンピューターが医薬品開発を革新する方法
Eli LillyとNVIDIAは、医薬品業界最大のAI搭載スーパーコンピューティングプラットフォームを立ち上げました。このプラットフォームは、前例のない計算能力を活用して、医薬品の発見を加速し、個別化医療を実現し、製造を強化することを目指しています。
AAV-OTOF遺伝子療法がDFNB9患者の聴力に年齢依存的な迅速な改善をもたらす — 初のヒト試験での成果
10人の患者（1.5〜23.9歳）を対象とした単一群試験で、AAV-OTOF（Anc80L65）は良好な耐容性と迅速な聴覚閾値の改善を示し、特に5〜8歳の小児で最良の結果が得られた。長期追跡が必要。
OTOF遺伝子治療が先天性聾の聴覚と言語機能回復において補聴器を凌駕
2022年から2024年の非盲検コホート研究では、OTOF遺伝子治療が先天性聾を持つ小児において補聴器と比較して聴覚閾値、音声認識、ミスマッチネガティビティ反応、音楽認識で急速かつ持続的な改善をもたらした。
オーストラリアでの先天性CMV：報告された症例は推定される負担の一部に過ぎない – スクリーニング、治療、公衆衛生への影響
1999年から2024年の全国APSU監視では、確定先天性CMV症例479件が見つかり、予想される頻度と比べて著しく報告が不足していることが判明しました。症状のある新生児の抗ウイルス剤使用が増えています。監視の拡大、新生児スクリーニング、明確な治療経路が必要です。
アルツハイマー病の早期発症と関連するうつ病、不安障害、PTSD：精神疾患の負担が発症年齢を低下させる
2つの大規模なアルツハイマー病コホートにおいて、うつ病、不安障害、PTSDの既往歴および増加した精神疾患の併存が、最大で約7〜8年早くアルツハイマー病（AD）の症状が現れることが関連していることが示されました。
補聴器における高速圧縮と低速圧縮: 聴覚閾値が選好を予測するが、言語理解度には影響しない
高齢者を対象とした無作為化クロスオーバー試験では、聴覚障害の程度が——認知機能や過去の補聴器使用経験ではなく——低速圧縮と高速圧縮の選好を予測することがわかった。静寂または騒音下での言語認識は圧縮速度によって変化しなかった。
急性胰腺炎における早期高IV流体投与量とSIRSの増加、BUN上昇の抑制：2025年ACGで発表された国際コホートからの知見
国際的な前向きコホート研究は、急性胰腺炎患者において早期高IV流体投与量がBUN上昇のリスクを低減する一方で、新規または持続性SIRSのリスクを高めることを示しました。これらの結果は、疾患の重症度による影響を考慮し、流体補給の個別化が必要であることを示唆しています。
ウルフラム症候群におけるサーカディアンリズムの乱れと実行機能障害：クロノ診断とクロノ治療への道
最近の証拠は、WFS1（ウルフラム症候群の原因遺伝子）が引き起こす小胞体ストレスがセロトニン/コリン系の障害、実行機能障害、サーカディアンリズムの乱れと関連していることを示しています。本稿では、最近のデータを統合し、時間情報に基づく臨床評価の手法を概説し、クロノ治療研究の優先事項を提案します。
