ハイライト
主要な結果
補助的なオメガ-3サプリメント（1.5 g/日、EPA:DHA比2:1）は、中等度から重度の重大うつ病（MDD）を持つ小児および思春期の抑うつ症状の軽減に、プラセボに対して統計的に有意な利点を示さなかった。
臨床的アウトカム
36週後、オメガ-3群では31.9%、プラセボ群では41.1%が寛解した。これは、補助的なサプリメントが標準的な心理療法の効果を向上させなかったことを示している。
安全性プロファイル
両群で76件の重篤な有害事象（自殺未遂を含む）が記録されたが、いずれもオメガ-3介入との因果関係は認められなかった。
順守の確認
治療群でのオメガ-3指数の大幅な上昇は、参加者の高い順守率を確認し、摂取不足が無効な結果の原因ではないことを示した。
背景：エビデンスに基づく栄養精神医学への追求
小児および思春期の重大うつ病（MDD）は、社会的発達の障害、学業の失敗、自殺リスクの増加など、世界的な健康負担となっています。現在の第一線の治療は、認知行動療法（CBT）と必要に応じて選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の組み合わせが一般的です。しかし、多くの患者はこれらの介入に部分的な反応しか示さず、医師や親が補助的な治療を探しているため、両者は補助的な治療法を求めています。オメガ-3多価不飽和脂肪酸（PUFAs）、特にエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）は、抗炎症作用や神経細胞膜の流動性維持、神経伝達物質シグナル伝達の役割により、長年抗うつ作用があると考えられてきました。成人集団のメタアナリシスでは、特にEPA豊富な製剤では、控えめな効果が示唆されていますが、小児の証拠は依然として希薄で一貫性に欠けています。これらのサプリメントを堅牢な臨床的証拠なしに推奨することは懸念されるべきであり、証明された精神科治療を遅らせたり、未確認の栄養介入に置き換えたりする可能性があります。
研究デザイン：オメガ-3 pMDD無作為化臨床試験
この研究は、スイスの5つの小児・思春期精神科センターで実施された多施設、二重盲検、プラセボ対照の無作為化臨床試験でした。2017年4月から2022年3月まで、11歳から19歳のMDDの中等度から重度の若者257人が登録されました。参加者は2つのグループに無作為に割り付けられました。治療群には1.5 g/日のオメガ-3脂肪酸（EPA 1 g、DHA 0.5 g、2:1の比率）が投与され、対照群には中鎖脂肪酸トリグリセライドのプラセボが投与されました。研究デザインの重要な要素は、全参加者が標準的な心理療法を受けたことです。また、抗うつ薬の使用も国家ガイドラインに従って許可され、試験が重症の小児うつ病の現実的な臨床実践を反映することを確保しました。主要なアウトカムは、36週間のChildren’s Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) スコアの推移でした。統計的な厳密性を確保するために、研究者は脱落や試験外の抗うつ薬の開始を考慮した混合効果モデルと時間イベントモデルを使用しました。
主要な結果：プラセボに対する有意な利点なし
2022年7月から2023年1月にかけて分析された試験の結果は、オメガ-3サプリメントがプラセボに対して治療上の優位性を提供しなかったことを示しました。ベースラインでは、平均CDRS-Rスコアは58.5で、著しい抑うつの負担を示していました。両群とも36週間の期間中に症状の著しい軽減が見られましたが、改善の速度はほぼ同一でした。12週目には、オメガ-3群の平均CDRS-Rスコアは45.93、プラセボ群は46.08でした。36週目には、それぞれ36.50と36.83に低下しました。調整後の平均差はわずか0.77ポイント（95% CI、-1.39から2.93；P = .49）でした。二次的アウトカムも主要な結果と同様でした。12週目の反応率（CDRS-Rの30%以上の減少）は、オメガ-3摂取群で31.2%、プラセボ群で39.1%でした。36週目の寛解率もプラセボ群が数値上優れていましたが、有意ではありませんでした（31.9% 対 41.1%）。自己評価による抑うつ、生活の質、自殺傾向のすべての指標は両群で時間とともに改善しましたが、群間の違いは見られませんでした。特に、治療群のオメガ-3指数（赤血球膜中のEPAとDHAのパーセント）は36週目に平均4.88%上昇し、参加者が処方通りサプリメントを摂取していたことを確認しました。
安全性と耐容性
安全性は、試験対象者が脆弱であるため、最重要の懸念事項でした。合計76件の重篤な有害事象（SAEs）が97人の参加者で発生しました。これらの事象には28件の自殺未遂が含まれており、中等度から重度の小児MDDの高リスク性を反映しています。しかし、SAEsの分布は比較的バランスが取れており（プラセボ群31件、オメガ-3群45件）、いずれも研究薬との因果関係は認められませんでした。試験中には死亡や永久的な障害は報告されませんでした。
専門家のコメント：無効な結果の解釈
この試験でのオメガ-3のプラセボを上回る失敗は、臨床実践と今後の研究にとっていくつかの重要な問いを提起します。一つの考慮点は、小児うつ病試験におけるプラセボ効果の高さです。この試験では、高品質な心理療法の併用が両群の著しい改善に寄与した可能性があり、オメガ-3が提供するかもしれない微妙な利点を覆い隠していた可能性があります。さらに、一部の研究者はEPAとDHAの比率が重要であると主張しています。この試験では2:1のEPA:DHA比を使用しましたが、成人の試験では、オメガ-3の総量の60%以上がEPAである場合に抗うつ効果が得られる可能性があると示唆されています。オメガ-3の生物学的な有効性は依然として強固ですが、若者の翻訳的証拠はますます、一般的なうつ状態の思春期の患者に対する標準的な栄養補助が解決策ではないことを示唆しています。オメガ-3が特定の患者サブグループ（基準値の炎症マーカーが高い患者や既存のオメガ-3欠乏症のある患者）にのみ利点がある可能性もあります。今後の研究は、全患者に対する広範な補助から、バイオマーカーを基にしたアプローチにシフトすべきかもしれません。
結論：臨床実践のギャップと提言
Omega-3 pMDD Study Groupの結果は、補助的なオメガ-3投与（1.5 g/日）が標準的なケアに加えて中等度から重度のMDDを持つ若者の結果を改善しないという明確な証拠を提供しています。医師は、これらのサプリメントを主要または補助的な治療戦略として推奨することに慎重になるべきです。早期の小さな試験で約束されたような治療効果は示されていません。この研究は、心理療法や適切な薬物療法などのエビデンスに基づく治療に従うことの重要性を強調しています。オメガ-3の安全性は高いものの、効果がないことから、リソースや患者の焦点は確立された臨床的介入に残るべきです。今後の研究では、高用量のEPA製剤や特定の炎症型うつ病に対するオメガ-3の使用を探索することが考えられますが、現時点ではデータは小児MDDにおけるルーチン使用を支持していません。
資金提供と試験登録
この研究は、スイス国立科学財団（助成金番号32003B_160206）その他のスイスの研究財団の支援を受けました。試験はClinicalTrials.gov（NCT03167307）に登録されています。
参考文献
1. Berger G, Häberling I, Emery S, et al. ω-3 Fatty Acids in Pediatric Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2548703. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.48703 .2. Bloch MH, Hannestad J. Omega-3 fatty acids for the treatment of depression: systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2012;17(12):1272-1282.
3. Rice SM, Purcell R, McGorry PD. Adolescent MDD: A review of current and emerging treatment options. Curr Treat Options Psychiatry. 2019;6(3):234-246.
