はじめに
ヒルシュprung病（HSCR）は、遠位腸管の神経節細胞欠如を特徴とする先天性障害で、機能的な腸閉塞を引き起こします。手術による腸管通過手術が最終的な治療法である一方、特にヒルシュprung病関連エンテロコリック（HAEC）などの術後合併症は、小児患者にとって大きな脅威となっています。HAECはこの集団における死亡率と発症率の主な原因で、術後の発生率は17％から50％に及ぶことがあります。最近の臨床観察では、HSCR児童において手術前の栄養不良が一般的であり、腸粘膜バリアや免疫反応を損なう可能性があることが示されています。この多施設ランダム化比較試験（RCT）では、対象とした手術前の栄養サポートが早期術後HAECのリスクを軽減できるかどうかを検討しました。
ハイライト
- 110人の患者を対象とした前向き多施設RCTでは、手術前の栄養サポート（PNS）が術後HAECの発生率を有意に低下させることが示されました。
- 術後3ヶ月でのHAECの発生率は、PNS群で7.27％、標準医療ケア（SMC）群で29.09％でした。
- PNSは絶対リスク減少率21.82％を達成し、有害事象は報告されず、その安全性と有効性が強調されました。
HSCRにおける栄養不良の臨床的負担
HSCR児童は、持続的な腸閉塞、栄養吸収障害、疾患による全身代謝ストレスにより、慢性栄養不良をしばしば経験します。栄養不良は単なる合併症ではなく、腸上皮バリアを弱め、腸内細菌叢を変化させる病理生理学的な駆動力です。HSCRの文脈では、損傷を受けたバリアは細菌透過と炎症にさらされやすく、HAECの特徴となります。手術結果における栄養不良の既知のリスクにもかかわらず、HSCRの術前栄養最適化の標準化されたプロトコルはほとんど存在せず、根拠に基づくケアに大きなギャップが残っています。
研究デザインと方法論
この試験は、2021年1月から2022年10月まで中国の7つの三次病院で実施された前向き多施設オープンラベルランダム化比較試験でした。HSCRの手術予定の110人の小児患者が登録され、1:1で2つのグループに無作為に割り付けられました。
手術前の栄養サポート（PNS）群
55人の患者が手術前に構造化された栄養介入を受けました。この介入は、術前評価で特定された代謝要件と具体的な欠乏を満たすように調整され、手術ストレス前の患者の生理学的状態を最適化することを目指しました。
標準医療ケア（SMC）群
55人の患者が既存の病院プロトコルに基づく標準的な術前ケアを受けました。これは、強化された栄養サポートの標準化されたプログラムを含んでいませんでした。
主要評価項目は、腸管通過手術後3ヶ月以内のHAECの発生率でした。HAECの診断は、腹部膨満、悪臭性下痢、発熱、画像所見などの標準化された臨床基準に基づいて行われました。
主要な知見と統計解析
試験の結果は、PNS群に大きな利益があることを示しています。術後3ヶ月のフォローアップでは、PNS群（4/55、7.27％）のHAECの発生率がSMC群（16/55、29.09％）よりも有意に低かったです。
有効性アウトカム
絶対リスク減少率（ARR）は21.82％（95％CI: -35.64％ から -7.99％）と計算され、p値は0.003で統計的有意性が確認されました。これらのデータは、約5人の児童に手術前の栄養サポートを提供することで、1人のHAECの発症を防ぐことができる（必要治療数、NNT ≈ 5）ことを示唆しています。
安全性プロファイル
安全性も本研究の二次的な焦点でした。代謝障害や補助食品への胃腸不耐性などの栄養介入に関連する有害事象は報告されていません。これは、介入が有効であるだけでなく、HSCR児童において良好に耐容されることを示唆しています。
メカニズムの洞察と生物学的妥当性
栄養サポートを通じてHAECの発生率が低下することは、いくつかの相乗効果を持つメカニズムから来ていると考えられます。十分なタンパク質と微量栄養素の摂取は、腸上皮の緊密接合の整合性を維持するために不可欠です。この物理的バリアを強化することで、PNSは病原性細菌の腸壁への透過を防ぐことができます。さらに、栄養最適化は、腸内細菌叢を規制し、HAEC関連病原体の過剰増殖を防ぐために重要な役割を果たす分泌型IgAの生成を支持します。
専門家のコメント
この多施設試験は、比較的安価な介入がHSCR患者の術後経過を大幅に改善するという高レベルの証拠を提供しています。腸管通過手術は解剖学的な欠陥を解決しますが、正常な腸生理機能や患者の栄養状態をすぐに回復させることはありません。研究結果は、「プリハビリテーション」— 手術室に入る前に患者を最適化すること — が手術の技術的な実行と同じくらい重要であることを示唆しています。
ただし、いくつかの制限点を認識する必要があります。オープンラベルの性質が症状報告におけるバイアスを導入する可能性がありますが、HAEC診断基準の客観性（発熱、画像所見）がこれを軽減します。さらに、本研究は中国の tertiary 病院で実施されたため、異なる医療環境や全腸管無神経節症などの特殊な患者サブグループへの一般化可能性を確認するための追加研究が必要です。
結論
手術前の栄養サポートは、ヒルシュprung病の手術を受ける児童における早期HAECのリスクを大幅に軽減する効果的な介入です。エンテロコリックに関連する高い発症率を考えると、標準化された栄養評価とサポートプロトコルの実施を、これらの患者の術前管理の優先事項とすべきです。本研究は、小児大腸直腸外科におけるより包括的かつ根拠に基づいたアプローチの重要な一歩を示しています。
資金提供と臨床試験登録
本研究は多施設研究助成金の支援を受け、ClinicalTrials.gov（NCT04598841）に登録されています。
参考文献
- Zhang HY, Chen K, Zhang Y, et al. Preoperative nutritional support in children with Hirschsprung disease: a prospective multicenter open-label randomized controlled trial. Nat Commun. 2025;16(1):11171. doi:10.1038/s41467-025-66541-x.
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- Gosain A, et al. Guidelines for the management of Hirschsprung-associated enterocolitis. American Pediatric Surgical Association. 2017.
