ハイライト
- 初めて大規模な対象試験エミュレーションを行い、リンクされた北欧のレジストリを使用して、2024-2025年度に65歳以上の成人を対象としたブランド別のインフルエンザワクチン効果を推定しました。
- Efluelda Tetra（細胞破砕型高用量）は、インフルエンザ関連入院に対する最高のワクチン効果（約63％）を示し、次いでFluad Tetra（サブユニット補助剤付き）が続き、高齢者における強化型フォーミュレーションの利点を強調しています。
- 全体的なインフルエンザワクチン接種により、入院が約47％減少し、デンマークでは10万人あたり最大-99のリスク差を示し、公衆衛生上の影響を支持しています。
- ワクチン効果は18週間の追跡期間中に著しく低下し、3週間に約6.5ポイント減少することが示唆され、ワクチン接種のタイミングに関する考慮が必要であることを示しています。
背景
季節性インフルエンザは、特に65歳以上の高齢者において、世界中で主要な死亡原因の一つです。北欧諸国では、毎年のインフルエンザ予防接種キャンペーンにより、この脆弱な人口層の重症化（入院や死亡）を軽減することを目指しています。ワクチンのカバー率が高いにもかかわらず、異なるインフルエンザワクチンブランドの比較効果に関するデータは限られていますが、ワクチン政策と規制決定の最適化には不可欠です。ワクチンのフォーミュレーションの違い（用量、補助剤の有無、ウイルス成分構造（細胞破砕型 vs. サブユニット））は、特に免疫機能が低下した高齢者集団において、免疫原性と臨床的保護に影響を与える可能性があります。
主要な内容
方法論的進歩：北欧レジストリを使用した対象試験エミュレーション
Faksovaら（2025年）による参照研究では、観察データを使用してランダム化比較試験をシミュレートする厳密な疫学的手法である対象試験エミュレーションを利用しました。デンマーク、フィンランド、スウェーデンの一部地域の全国レジストリから、ワクチン接種記録、検査確認インフルエンザ結果、入院、死亡データをリンクしました。65歳以上の成人を1:1でマッチングし、混在変数を調整しながら、ワクチン接種者と非接種者を比較しました。追跡は接種後18週間続きました。
ブランド別のワクチン効果の結果
1,164,686組のマッチングペア（平均年齢75.4±7.3歳）において、インフルエンザ関連入院に対する全体的なワクチン効果（VE）は46.8%（95%信頼区間[CI] 40.8-52.9）でした。デンマークでは10万人あたり-99.3、フィンランドでは-21.3のリスク差が示され、公衆衛生上の大きな利益が確認されました。
ブランド別のVEは以下の通りでした：
- Efluelda Tetra（細胞破砕型、高用量）：VE 63.4%（95% CI 38.1-88.7%）
- Fluad Tetra（サブユニット、標準用量補助剤付き）：VE 48.2%（95% CI 40.8-55.6%）
- Vaxigrip Tetra（細胞破砕型、標準用量）：VE 43.6%（95% CI 23.7-63.6%）
- Influvac Tetra（サブユニット、標準用量）：VE 30.6%（95% CI -7.8 to 69.1%）
これらのデータは、高用量や補助剤付きワクチンなどの強化型ワクチンフォーミュレーションが、高齢者における保護を向上させる可能性があることを強調しています。
他の高用量ワクチンに関する証拠との比較
DANFLU-2ランダム化比較試験（Andersenら、2025年、NEJM）では、3シーズン（2024-2025年度を含む）にわたって高用量ワクチンと標準用量ワクチンを比較しました。主な複合エンドポイント（インフルエンザまたは肺炎による入院）には有意な差は見られませんでした（相対VE 5.9%、95.2% CI -2.1 to 13.4%）が、高用量ワクチンではインフルエンザによる入院が有意に減少していました（相対VE 43.6%、95% CI 27.5-56.3）。これは、強化型用量ワクチンの使用を支持する観察的な北欧コホートの結果と一致しています。
減少する免疫
Faksovaらは、接種後3週間ごとに約6.5ポイントずつVEが減少することを報告しました。これは、ワクチン接種キャンペーンのタイミングや高齢者におけるブースター戦略の検討に重要な考慮事項となります。
方法論的考慮：VE推定におけるバイアス
迅速診断テストを使用したテストネガティブデザインの研究では、分類バイアスによりVEが過小評価される可能性があります（Wongら、2025年、Int J Epidemiol）。北欧の研究ではPCR確認結果とレジストリのリンクが用いられたため、このようなバイアスが最小限に抑えられ、結果の信頼性が高まっています。
免疫不全高齢者におけるインフルエンザワクチン
デンマークでの登録ベースの研究（Hansenら、2025年、Cancer）によると、インフルエンザワクチンは、特に血液がん患者において、全体的な死亡率を低下させる可能性があることが示されています。これは、高リスク群における広範なワクチン接種政策を支持していますが、潜在的な混在要因を認識する必要があります。
専門家コメント
これらの一致するデータは、季節性インフルエンザワクチンが65歳以上の成人の重症インフルエンザの結果を中程度に軽減することを再確認しています。高用量や補助剤付きワクチン（Efluelda TetraとFluad Tetra）は、免疫機能が低下した高齢者と既存の免疫への挑戦を克服する可能性があるため、優れた効果を示しています。
デンマークのランダム化された証拠は、観察的なレジストリ研究を補完し、より高いレベルの証拠を提供しています。ただし、低イベントレートと背景の臨床ケアにより、複合的な臨床エンドポイントにおける有意な差を示すことが困難であることも示しています。
減少する免疫は、インフルエンザ季節のピークに合わせた戦略的なワクチン接種のタイミングの重要性を強調しています。また、標準用量サブユニットワクチンは一貫性の低い保護を提供する可能性があり、負の下限信頼区間（Influvac Tetraの場合）は不確実性と人口の異質性の影響を示しています。
北欧の包括的な健康レジストリのルーチン使用により、年次モニタリングが可能になり、ブランド、人口、および流行する株によるVEの変化を迅速に検出し、規制と臨床ガイドラインに反映することができます。このようなリアルワールドデータの統合は、世界的な証拠に基づくワクチン政策のモデルとなっています。
制限点には、マッチングデザインにもかかわる潜在的な残存混在、スウェーデン全土のデータの欠如、および過去のインフルエンザ感染や免疫歴の不完全な考慮が含まれます。
結論
2024-2025年度の北欧レジストリベースの対象試験エミュレーション研究は、高齢者におけるブランド別のインフルエンザワクチン効果の重要な推定値を提供し、重症インフルエンザ関連結果に対する中程度の保護を確認しています。高用量細胞破砕型（Efluelda Tetra）と補助剤付きサブユニット（Fluad Tetra）ワクチンは、優れた効果を示しており、高齢者集団における優先的な使用を支持しています。
これらの知見は、強化型フォーミュレーションを重視したインフルエンザワクチン戦略を提唱し、継続的かつ大規模なレジストリ監視が適応免疫政策をサポートする役割を強調しています。
今後の研究では、最適なワクチン接種タイミング、高齢者におけるブースターの必要性、および免疫不全部分集団におけるVEを探索し、北欧のデータインフラを活用することが望まれます。
参考文献
- Faksova K et al. Brand-specific influenza vaccine effectiveness in three Nordic countries during the 2024-2025 season: a target trial emulation study based on registry data. Lancet Reg Health Eur. 2025 Nov 3;60:101518. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101518. PMID: 41255775; PMCID: PMC12621552.
- Andersen L et al. High-Dose Influenza Vaccine Effectiveness against Hospitalization in Older Adults. N Engl J Med. 2025 Aug 30. doi: 10.1056/NEJMoa2509907. PMID: 40888720.
- Wong N et al. Bias in control selection associated with the use of rapid tests in influenza vaccine effectiveness studies. Int J Epidemiol. 2025 Jun 11;54(4):dyaf089. doi: 10.1093/ije/dyaf089. PMID: 40574484.
- Hansen K et al. Influenza vaccine effectiveness in immunocompromised patients with cancer: A Danish nationwide register-based cohort study. Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35574. doi: 10.1002/cncr.35574. PMID: 39306693.
