ハイライト
- 自然MPXV感染は、感染後少なくとも24ヶ月間持続する強固な免疫学的記憶を誘導します。
- MVA-BNワクチン接種は、自然感染と比較して8ヶ月時点で有意に低い結合抗体および中和抗体濃度を示します。
- 長期的な臨床後遺症は、持続的な瘢痕化（24ヶ月時点で32%）が主であり、その他のほとんどの症状は1年以内に解消します。
- 唾液、精液、肛門直腸部位での完全なウイルス除去は8ヶ月時点で達成され、長期的なウイルス持続のリスクが低いことを示唆しています。
背景
2022年のサル痘ウイルス（MPXV）の世界的流行により、改良型アンカーバイエルンノルディック（MVA-BN）ワクチンを含む迅速な公衆衛生対応が必要となりました。しかし、ワクチン誘導免疫と自然感染誘導免疫の持続性については十分に理解されていませんでした。さらに、生物学的貯水池（唾液、精液、肛門直腸）でのウイルス持続や、サル痘感染の長期的な身体的・精神的健康影響に関する懸念も厳密な評価を必要としていました。本合成は、ベルギーにおけるMPXVの24ヶ月間の臨床的および免疫学的経過について、MPX-COHORTおよびPOQS-FU-PLUS研究の結果に焦点を当てています。
主要な内容
研究設計と患者集団
この研究は、アントウェルペンの熱帯医学研究所を拠点とする後ろ向きおよび前向きコホートアプローチを利用しました。MPX-COHORTレジストリは、2022年5月から急性MPXV感染の237人の成人を登録しました。その後、POQS-FU-PLUS研究は24ヶ月の追跡調査を延長し、MVA-BNワクチン接種を受けた210人の成人の並行コホートを確立しました。参加者の中央年齢は40歳で、大部分（96%）が男性を特定していました。この人口統計は、2022年の多国間流行で主に影響を受けた人口を反映しています。
臨床的結果とウイルス持続
主な目的の1つは、症状の持続期間と各種解剖学的部位でのウイルスの存在を評価することでした。
ウイルス除去：唾液、肛門直腸拭い液、精液（8ヶ月時点）のPCR検査は、すべてのフォローアップ期間（8、16、24ヶ月）で完全に陰性結果を示しました。唾液と肛門直腸部位の陽性率の95%信頼区間上限は5-7%、8ヶ月時点の精液では15%でした。これらのデータは、これらの貯水池での長期的なウイルス放出や持続に対する強い証拠を提供しています。
身体的・精神的健康：ほとんどの全身的症状と急性症状は12ヶ月以内に解消しましたが、皮膚科的後遺症は持続しました。8ヶ月時点で46%の患者に瘢痕化が報告され、これが減少したものの、24ヶ月時点で32%の患者が依然として瘢痕化を示していました。精神的健康評価はフォローアップに組み込まれましたが、身体的瘢痕化が最も目立つ長期的な客観的所見でした。
免疫動態：感染 vs. ワクチン接種
この研究は、自然感染した個体とMVA-BNワクチン接種を受けた個体の抗体動態を比較し、曝露後/接種後8ヶ月の窓に焦点を当てています。
抗体濃度：幼少期に天然痘ワクチン接種がない個体において、自然MPXV感染はMVA-BNワクチンよりも有意に高い結合抗体濃度を誘導しました。具体的には、8ヶ月時点でMVA-BNワクチン接種者はワクシニアウイルス（VACV）抗体で0.39倍、MPXV-E8L結合抗体で0.60倍の変化を示しました。
中和活性：最も顕著な違いは中和抗体滴度に見られました。自然感染は持続的な中和反応を誘導しましたが、8ヶ月フォローアップ時点でMVA-BNワクチン接種を受けた個体の4%のみがMPXV中和抗体を検出しました。
投与経路：研究では、ワクチンの投与方法が免疫応答に影響を与えることが指摘されました。皮内接種は、皮下接種と比較して有意に低い結合抗体濃度（VACVで0.26倍、MPXV-E8Lで0.54倍）を示しました。これは、ワクチン不足時に使用される用量節約戦略にとって重要な知見です。
専門家のコメント
POQS-FU-PLUS研究の結果は、現在の長期ワクチン接種戦略に大きな課題を提示しています。MVA-BNコホートでの中和抗体の急速な減少（8ヶ月時点で4%のみ検出）は、現在の2回接種の初回シリーズが自然感染によって得られる持続的な数年間の免疫に比べて短期間であることを示唆しています。
臨床的には、ほとんどの症状が1年以内に解消することは希望的ですが、患者の3分の1近くで持続的な瘢痕化が見られるため、早期介入による皮膚損傷の最小化が必要です。精液やその他の液体での8ヶ月時点でのウイルス持続の欠如は、回復後の性的伝播リスクに関する公衆衛生カウンセリングにとって重要な知見です。
しかし、研究の制限の1つは、24ヶ月時点でのフォローアップ参加の減少（感染群の27%）であり、選択バイアスを導入する可能性があります。さらに、抗体レベルは免疫の標準的な代理指標ですが、循環抗体が少ないにもかかわらず長期的な保護に寄与する細胞性免疫（T細胞応答）の役割は、今後の研究でさらに調査が必要です。
結論
自然MPXV感染は、少なくとも24ヶ月間持続する強固な免疫学的保護を提供します。対照的に、MVA-BN誘導免疫は1年以内に著しく低下し、持続性が低くなります。これらの結果は、自然感染が数年間再感染から保護する可能性がある一方で、特に皮内接種を受けたワクチン接種者には、保護閾値を維持するためにブースター接種が必要であることを示唆しています。今後の研究は、ブースター接種の効果と、長期的な防御における記憶T細胞の特定の役割に焦点を当てるべきです。
参考文献
- Van Dijck C, et al. Long-term consequences of monkeypox virus infection or modified vaccinia virus Ankara vaccination in Belgium (MPX-COHORT and POQS-FU-PLUS): a 24-month prospective and retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2026 Feb;26(2):190-202. PMID: 41213280.
