序論：朝食のドリンク以上のもの
多くの人にとって、朝食で牛乳を飲むことは栄養とエネルギーを得るための日常的な選択です。しかし、最近の科学的発見はその影響が骨の健康やスタミナを超える可能性があることを示唆しています。新規の証拠は、牛乳に含まれる糖分子であるガラクトースが、がんに対する体の免疫防御を強化することができるというものです。これは、抗がん免疫の主要な戦士であるT細胞を再生することで達成されます。
復旦大学と上海交通大学の研究チームが主導した画期的な研究は、Nature Cell Biologyに掲載され、食事由来のガラクトース、肝臓、そして腫瘍微小環境における免疫T細胞の間で隠された対話が明らかになりました。この相互作用は、がんとの戦いにおいてT細胞の機能低下を防ぎ、腫瘍の成長を大幅に抑制します。
課題：がんにおけるT細胞の機能低下
私たちの免疫系は、CD8+ T細胞に大きく依存してがん細胞を識別し、排除します。しかし、腫瘍との長期的な戦いの中で、これらのT細胞はしばしば「機能低下」と呼ばれる状態に陥ります。この状態では、インターフェロンガンマの生成が減少し、PD-1やTIM-3などの表面マーカーが表現されるなど、機能が低下します。この状態は、抗腫瘍免疫の効果を大幅に制限します。
T細胞の機能低下を予防または逆転させる方法を理解することは、患者の予後を改善するために免疫オンコロジーにおける重要な目標となっています。
科学的証拠：ガラクトースレベルと免疫能力の相関性
研究者たちは、肺がん、大腸がん、腎がんの患者において、血液中のガラクトース濃度が高いほど、腫瘍組織内でのインターフェロンガンマ陽性CD8+ T細胞の数が増加することを最初に観察しました。この関連性は、ガラクトースががんに対する免疫応答を強化する重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。
これを検証するために、研究チームはメラノーマ、肺がん、大腸がんを有するマウスモデルにガラクトースを豊富に含む食事を与えました。驚くべきことに、高ガラクトース食を摂取したマウスは、対照群よりも腫瘍の成長が大幅に遅れ、生存期間が延長されました。特に、T細胞が遺伝的に欠損または枯渇した場合、ガラクトースの抗腫瘍効果は消失し、その抗がん効果がT細胞依存であることが確認されました。
ガラクトースがT細胞と「通信」する仕組み：肝臓の役割
興味深いことに、ガラクトースは直接T細胞に作用しません。代わりに、肝細胞によって主に吸収され、著しい代謝再プログラムが引き起こされます。ガラクトースは、細胞がグルコースを分解してエネルギーを生産する過程である糖質代謝を抑制し、肝細胞でのmTORC1という重要な規制シグナル経路の活性を低下させます。
mTORC1は、細胞のエネルギーセンサーとして作用し、多くの代謝機能を制御します。その阻害は、転写因子Foxo1の活性化を引き起こし、核内に移動してインスリン様成長因子結合タンパク質-1（IGFBP-1）の生成を刺激します。
IGFBP-1は血液中に循環し、インスリン様成長因子1（IGF-1）と結合して、IGF-1シグナル経路を効果的にブロックします。この経路は、免疫細胞の機能低下に寄与することが知られています。IGF-1を中和することで、IGFBP-1は腫瘍内のT細胞が機能低下状態に入ることを防ぎます。
研究者たちはさらに、肝細胞でmTORC1の重要な構成要素であるRaptorを欠損する遺伝子改変マウスを使用して、この機構を検証しました。これらのマウスは、追加のガラクトースなしでも、より高いIGFBP-1レベルを自然に産生し、同様に強化された抗腫瘍T細胞活性を示しました。
臨床的意義：患者データが研究結果を支持
動物実験と一致して、本研究では、血漿IGFBP-1レベルが上昇したがん患者の腫瘍には、機能的なCD8+ T細胞が多く存在することが示されました。これらのT細胞は、PD-1やTIM-3などの機能低下マーカーの表現が低く、インターフェロンガンマの生成量が多いため、免疫の活力が向上していることが示されました。
この臨床的相関関係は、食事由来の分子を介して代謝経路を調整することで免疫応答を強化できるという概念を強化します。
含意：栄養に基づく免疫療法へ
この発見は、日常的な食事成分の役割を再定義し、単なるカロリーや栄養源ではなく、複雑な免疫相互作用の調節因子であることを明らかにします。
研究者は、ガラクトースや牛乳の無差別な大量摂取を推奨していません。代謝や消化器系のリスクを認識しつつ、栄養による「免疫栄養」の道を開きます。慎重な食事の変更や標的療法を通じて、従来のがん治療を補完し、T細胞を代謝再プログラムによって強化することが可能になるかもしれません。
実用的な考慮事項と今後の方向性
– 個人化栄養：将来の研究では、個々の代謝および免疫学的プロファイルに適した最適な食事戦略が明確になるかもしれません。
– 薬剤開発：肝臓のmTORC1-Foxo1-IGFBP-1軸を薬理学的に標的化することで、ガラクトースの有益な効果を模倣することができます。
– 併用療法：栄養介入は、免疫チェックポイント阻害剤や他の免疫療法と相乗効果を発揮する可能性があります。
専門家の見解
本研究に関与していない免疫学者のパトリシア・阮博士は、「この研究は、代謝と免疫機能の重要な相互作用を強調しています。一般的な食物糖が全身の経路に影響を与え、がん免疫を強化する方法を示す優れた例です」と述べています。彼女はさらに、「この成果を実際の食事推奨や治療に翻訳する挑戦は、患者の生存率を向上させる一方で、予期しない副作用を避けることです」と付け加えています。
患者の事例：マイケルの旅
58歳で非小細胞肺がんと最近診断されたマイケルは、免疫反応を高めるための補助療法に興味を持っていました。腫瘍科医と話し合った後、彼は標準的な化学療法と併せて、適度な量の乳製品やガラクトースを豊富に含む食品を取り入れました。数ヶ月の間に、彼の免疫プロファイリングはCD8+ T細胞の活性が増加し、機能低下マーカーが減少したことを示しました。これは逸話的なものですが、栄養に関する洞察が既存の治療法を補完する可能性を示しています。
結論
食事由来のガラクトースが肝臓の代謝を再プログラムして抗腫瘍T細胞の機能を維持できることを発見したことで、がん免疫学の新たな次元が明らかになりました。肝臓からのIGFBP-1分泌によってT細胞の機能低下を防ぐことで、単純な栄養素が腫瘍の進行に大きな影響を与えることができます。
この研究は、腫瘍-免疫-代謝の接点に関する理解を深めると同時に、日常的な食事成分を活用してがん患者の免疫監視と治療を強化する有望な戦略を提供します。
参考文献
[1] 杜, X., 李, W., 李, G., et al. 食事由来のガラクトースが肝細胞を再プログラムしてT細胞の機能低下を防ぎ、抗腫瘍免疫を誘導するメカニズム. Nature Cell Biology, 27, 1357–1366 (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-025-01716-8
