引言
慢性乙型肝炎（CHB）感染仍然是全球主要的健康挑战，因为它有很高的发展成肝细胞癌（HCC）的倾向，HCC是全球癌症相关死亡的主要原因之一。与此同时，代谢功能障碍和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）——以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）——的患病率上升，重塑了与肝脏相关的发病率格局。这些代谢状况独立地导致肝脏损伤和致癌，可能在患有CHB的患者中加剧风险。尽管流行病学不断演变，但针对合并代谢功能障碍患者的准确HCC风险分层工具仍然不足。
本文回顾了由Patmore等在Alimentary Pharmacology and Therapeutics（2025年）发表的一项多中心队列研究，该研究调查了代谢功能障碍和MASLD在CHB患者中的相互作用，并评估了血小板-白蛋白-年龄HBV（PAGE-B）评分在预测这一高危人群HCC和其他肝脏相关事件中的适用性。
研究背景
在全球范围内，CHB仍然是肝硬化和HCC的重要驱动因素。同时，肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常等代谢综合征成分的增加，导致MASLD的患病率上升。即使在没有肝硬化的情况下，MASLD也会独立增加HCC的风险。病毒引起的和代谢性肝脏损伤的交汇点代表了一个致癌刺激的汇聚点，但这些因素如何相互作用以确定HCC风险仍然不完全清楚。
临床医生需要经过验证的风险分层工具，以便合理分配监测资源并优化HCC的早期检测。此前，PAGE-B评分结合了血小板计数、年龄和性别，用于预测接受抗病毒治疗的CHB患者的HCC风险，但在合并代谢并发症或MASLD的队列中尚未广泛验证。
研究设计和方法
这项国际观察性队列研究涉及1,922名至少有一种代谢并发症的CHB患者，来自九个中心。代谢并发症包括超重、高血压、血脂异常和糖尿病。MASLD的诊断基于超声波、受控衰减参数（CAP）测量或肝组织学检查评估的肝脏脂肪变性。
收集了基线临床参数和肝功能测试结果。主要分析的结果是在随访期间发生的HCC和肝相关事件。Cox比例风险回归分析确定了HCC的独立危险因素。评估了PAGE-B评分的整体预测性能以及按肝硬化状态和MASLD存在情况分层的患者亚组。PAGE-B分类为低、中和高风险，允许计算每个组的5年HCC发生率。
关键发现
队列特征强调了高代谢负担：90%的人超重，22.6%的人有高血压，13.2%的人有血脂异常，12%的人有糖尿病，38.1%的人被诊断为MASLD。
HCC发展的独立预测因素包括肝硬化的存在、年龄较大、血小板计数较低和血清白蛋白水平较低——这些临床标志反映了疾病的严重程度和受损的肝脏合成功能。
PAGE-B评分在整个人群中有效地分层了HCC风险。低、中和高PAGE-B组的5年HCC发生率分别为0.1%、2.0%和12.4%（p < 0.001）。当专注于MASLD患者时，分层仍然稳健，低、中和高PAGE-B类别的发生率分别为0%、2.8%和11.1%（p < 0.001）。
亚组分析进一步强调，在非肝硬化患者中，HCC风险在低PAGE-B评分下几乎可以忽略不计，为0%，在中等（1.2%）和高（1.8%）评分组中适度上升（p < 0.001）。相反，肝硬化患者即使在低PAGE-B评分下也表现出显著较高的HCC发生率（4.2%），在中等（6.9%）和高（27.3%）类别中更高（p < 0.001）。
专家评论
这项研究扩展了PAGE-B评分在合并代谢功能障碍和MASLD的CHB患者中的临床效用。重要的是，代谢相关性肝病似乎不会降低PAGE-B在HCC风险分层中的区分能力。
然而，在解释肝硬化患者的PAGE-B评分时应谨慎，许多患者即使在低评分下仍然保留相当大的剩余风险，强调了需要严密监测。
局限性包括各中心在MASLD诊断方法上的潜在异质性和依赖超声波或CAP，这些方法操作者依赖性强且敏感性各异。此外，研究的观察设计排除了因果推断。
从生物学角度来看，病毒性肝炎和代谢性脂肪性肝炎的累加性肝致癌效应可能涉及慢性炎症、氧化应激和纤维化进展。未来基于生物标志物的模型结合代谢和病毒因素可以改进HCC风险预测。
结论
总之，合并代谢功能障碍和MASLD的CHB患者构成了一个具有显著HCC发展风险的庞大群体。在这一背景下，PAGE-B评分仍然是一个有价值的、可访问的HCC风险分层工具，能够识别低风险患者，使其进行较少的密集监测。
然而，对于已经确诊为肝硬化的患者，即使PAGE-B评分较低也不能排除风险，必须继续进行严格的HCC筛查。
这些发现对临床实践和肝病管理指南具有直接的转化意义，鼓励在CHB患者的监测协议中整合代谢评估。
需要进一步的前瞻性研究和生物标志物创新来改进风险分层，指导监测强度，并最终减少这一不断扩大的高危群体的HCC相关发病率和死亡率。
参考文献
Patmore LA, Carey I, Feld JJ, Brouwer WP, Patel K, Buti M, Honkoop P, Postma DF, Blokzijl H, Koc ÖM, van Oorschot E, Agarwal K, van der Valk M, Lieveld FI, Kilany M, Kramer M, de Bruijne J, Claassen MAA, Hansen BE, de Man RA, Janssen HLA, Takkenberg RB, Sonneveld MJ. 预测慢性乙型肝炎患者中代谢功能障碍或代谢功能障碍相关脂肪性肝病的肝细胞癌和其他肝相关事件。Aliment Pharmacol Ther. 2025年9月9日。doi: 10.1111/apt.70360. Epub提前出版。PMID: 40922677。
