ハイライト
- 閉経は再発発症型多発性硬化症の女性の確認された障害進行や二次進行型多発性硬化症への転換リスクを有意に増加させません。
- 研究対象群で観察された閉経の開始年齢の中央値は48.5歳でした。
- 縦断分析では、閉経移行期に関連する障害悪化の変化点が見られませんでした。
- 生殖期の老化は補完的な要素かもしれませんが、障害進行を独立して推進することはありません。
研究背景と疾患負担
多発性硬化症（MS）は、中枢神経系の慢性免疫介在性脱髄疾患であり、主に若年成人、特に女性に影響を与えます。時間とともに蓄積する障害は、生活の質や機能的自立に大きな臨床的関心事となっています。多くのMSの女性が中年期以降まで生き延びるため、病気の経過中に閉経を経験します。閉経は卵巣機能の停止とその後のホルモン変化を特徴とし、理論的にはエストロゲンに関連する免疫調整作用や神経保護作用を通じてMSの病態活動や進行に影響を与える可能性があります。しかし、閉経がMSの障害進行に与える具体的な影響はまだ十分に理解されておらず、性差に特化したMSの管理やカウンセリングにおける未解決の課題となっています。
研究設計
世界的な観察的研究プラットフォームであるMSBaseレジストリから前向きに収集されたデータを利用した後ろ向きコホートフレームワークが適用されました。データ抽出は2023年7月1日に行われ、分析期間は2023年1月から2025年2月までです。研究対象者は、2018年から2021年の間に8つのオーストラリア神経免疫学センター（1つの個人診療所と7つの三次救急医療施設）から募集された18歳以上の1468人の女性でした。
主要解析コホートには、少なくとも3回の拡大障害状態スケール（EDSS）測定値と閉経ステータスが記録されている987人の再発発症型MSの女性が含まれました。二次コホートには、閉経開始前後でのEDSSデータを持つ209人の女性が含まれており、縦断的経時分析が可能でした。
主な曝露変数は、コックス比例ハザード回帰モデルで時間依存共変量として操作化された閉経ステータスでした。これらのモデルは、6ヶ月間確認された障害進行（CDP）と二次進行型多発性硬化症（SPMS）への移行時間を評価しました。調整された重要な共変量には、MS発症年齢、基線時の病歴期間、基線EDSSスコア、最近の再発、高効力疾患修飾療法（DMT）の使用が含まれました。
主要な知見
主要解析には583人の閉経前の女性と404人の閉経後の女性が含まれました。閉経年齢の中央値は48.5歳で、一般人口の規範と一致していました。混雑要因を調整した後、閉経は障害進行のリスク増加（CDPのハザード比[HR]：0.95；95％信頼区間[CI]：0.70-1.29；P=0.70）やSPMSへの移行（HR：1.00；95％CI：0.60-1.67；P=1.00）との関連は認められませんでした。
二次変曲点分析でも、閉経前後でのEDSS悪化の傾きに有意な変化は見られず、閉経移行期が障害蓄積を時間的に加速させることはないことを示唆しています。
これらの知見は、生物学的な老化がMSの障害に寄与することはあっても、閉経に伴うホルモン変化が臨床的な進行マイルストーンを独立して予測するものではないことを示唆しています。
専門家のコメント
これらの結果は、これまでの逸話的な観察や小規模なコホートに支配されていた領域において重要な明確化を提供しています。大規模でよく特徴付けられたレジストリを使用し、縦断的な臨床データと混雑要因に対する厳格な調整を用いたことで、これらの結論の信頼性が向上しています。
閉経ステータスだけでは捉えきれない、生殖期の老化と体幹の老化や疾患生物学との複雑な相互作用が考えられます。エストロゲンの神経保護作用や免疫調整作用は、疾患修飾治療、遺伝的影響、併存疾患などの他の要因によって緩和される可能性があります。
限界には、自己報告の閉経ステータスにおける潜在的な回想バイアスや因果関係を確立できない観察的研究デザインが含まれます。また、ホルモン補充療法（HRT）の効果は扱われていませんが、これは重要なアウトカムの修飾因子となる可能性があります。
今後の研究では、MSに関連する閉経症状をさらに詳細に検討し、ホルモン介入を補助療法として生活の質の向上や病態メカニズムの調整に利用する可能性を探る必要があります。
結論
この包括的な研究は、閉経が再発発症型MSの女性の障害進行を主導する要因ではないことを支持していません。生殖期の老化が全体的な老化や健康状態に加算的に影響を与えることはありますが、閉経自体が臨床予後や管理計画において過度に強調されるべきではありません。
臨床医は、確立されたリスク要因と根拠に基づく治療を用いて障害蓄積を軽減することに焦点を当て、適切な対症療法と多職種チームによるケアを通じて閉経症状に対処するべきです。MSにおける性差の理解は、女性の生涯にわたる個別化されたケアを最適化するために不可欠です。
参考文献
Bridge F, Sanfilippo PG, Zhu C, Skibina O, Nguyen AL, Kalincik T, Buzzard K, Taylor BV, MacIntyre J, Hall LA, Slee M, Macdonell R, Maltby V, Lechner-Scott J, McCombe P, Butzkueven H, van der Walt A, Jokubaitis VG. Menopause Impact on Multiple Sclerosis Disability Progression. JAMA Neurol. 2025 Sep 29. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.3538
Multiple Sclerosis. National Multiple Sclerosis Society. https://www.nationalmssociety.org/
Voskuhl R. Sex differences in autoimmune disease. Biol Sex Differ. 2011;2(1):1.
Harrington MG, Etzel CJ. Sexual Dimorphism in Multiple Sclerosis Susceptibility and Pathogenesis. Front Neurol. 2014;5:64.
Nguyen AL, et al. The influence of menopausal status on MS symptoms: a systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2020;45:102440.
