序論と背景
糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）は、糖尿病の最も深刻な急性合併症の1つであり、大きな病態、死亡率、および医療費を伴います。DKAは1型糖尿病で典型的ですが、2型糖尿病でも発生し、特にナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害剤治療に関連した等血糖性DKAが増加しています。現在の国際的なDKA診断フレームワークは、高血糖、代謝性酸中毒、およびケトニミア/ケトニウリアの3つの要素に基づいています。伝統的に、ケトンの評価はエピソード的に行われていました—尿試験紙または点在型（POC）血液β-ヒドロキシ酪酸（BHB）—病気の日や臨床レビュー時に測定されました。
ケトン連続測定（CKM）は、連続グルコース測定（CGM）に類似する新興技術です。CKMセンサーは間質液をサンプリングし、持続的なケトン濃度推定を生成します。これにより、エピソードテストが行われる数時間前にユーザーに上昇するケトン負荷を警告することができます。警報疲労、不安、誤った安心感などの可能性があることを認識しつつ、国際専門家パネルがCKMの応用に関する実践的な勧告を作成するために結集しました。Dhatariyaらによって発表され、国際小児・思春期糖尿病学会（ISPAD）が承認したこれらのコンセンサスは、医療従事者と糖尿病患者がCKMを安全かつ効果的に使用するための具体的な閾値とワークフローを定義することを目指しています（Dhatariya et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 2026）。
このガイドラインがなぜ今重要なのか：CKMは、DKAの予防と検出方法を変える可能性があります。しかし、同意された閾値と行動がない場合、採用は一貫性のない使用、過度の警報、または急性悪化の予防機会の見逃しのリスクがあります。専門家のコンセンサスは、厳密なアウトカム試験と規制経験が蓄積される間に早期の臨床枠組みを提供します。
新しいガイドラインのハイライト
専門家コンセンサスの主要なテーマとポイント：
– CKMは、臨床判断、血液pH値測定、救急医療へのアクセスの置き換えではなく、補完的なツールです。
– パネルは、警報疲労を制限しながら、臨床的に重要なケトニミアに対する適切な反応を促進するように調整された実践的なCKM警報閾値と段階的な行動計画（エスカレーションラダー）を提案しています。
– CKMは、DKAのリスクが高い人々に特に推奨されます：強化インスリン療法を受けている1型糖尿病患者、過去にDKAの歴史がある人、インスリンポンプ使用者、妊娠中の糖尿病患者、SGLT2阻害剤を使用している人。
– 子供や妊娠中の女性では、生理学的な考慮により低い閾値やより慎重な行動が必要なため、特別な人口調整が推奨されています。
– 教育、病気時の計画、インスリン投与/CGMデータとの統合、遠隔モニタリングのパスは、実装の中心的な要件です。
主要な臨床メッセージ：CKMは、グルコースと臨床状況と組み合わせて使用することで、DKAへの進行を予防する動的なケトン動向を提供しますが、ユーザーとチームが標準化された閾値、明確な行動、および支援的な教育を採用することが必要です。
更新された勧告と主要な変更点
この専門家コンセンサスは、以前のCKMガイドラインの改訂ではなく、新しいものであり、主な貢献は、ラボやPOCテストで使用されるポイント・イン・タイムのケトン閾値を連続測定に適した閾値と行動に翻訳することです。従来のガイドラインと比較して重要な更新点には：
– エピソードから連続へ：静的なBHBカットオフ（例：3 mmol/L DKAの疑い）をCKMの警報帯域とトレンドベースのトリガーに翻訳。
– トレンドの強調：単一の孤立した値だけでなく、上昇率と持続性（例：定義された時間枠での上昇ケトン）を重視する。
– グルコースとの統合：SGLT2阻害剤関連のDKAなど、ケトンが正常に近いグルコースにもかかわらず上昇する場合の明確なプロトコル。
– 小児と妊娠特有のアドバイス：ISPADの支持により、子供/思春期特有の閾値と妊娠中の高度な警戒が推奨されます。
これらの適応を駆動する証拠は、主に専門家主導のコンセンサスと既存のDKA診断文献（歴史的なPOC閾値と臨床研究）、および初期デバイス性能データが結びついています。パネルは、彼らの閾値が前向きアウトカム試験を待って仮定であることを強調しています。
トピック別の勧告
以下は、専門グループが提案する主要な勧告と実践的な行動アルゴリズムです。可能な限り、数値閾値が提供されます。これらはコンセンサスに基づいており、CKMデバイスがmmol/Lで報告するβ-ヒドロキシ酪酸相当量を対象としています。
誰にCKMを提供すべきか？
– 優先グループ：強化インスリン療法を受けている1型糖尿病患者、過去にDKAの歴史がある人、インスリンポンプ/クローズドループシステムユーザー、妊娠中の糖尿病患者、SGLT2阻害剤を使用している人、早期病気症状を認識する能力が限定的な人。
– 症状の頻繁な再発性高ケトニミア、高いHbA1c、医療への迅速なアクセスの社会的または地理的障壁、頻繁な間欠性疾患のある人にはCKMの提供を検討すること。
推奨されるCKM警報閾値と行動（コンセンサスフレームワーク）
– 正常/緑：<0.6 mmol/L
– 行動：日常的な糖尿病自己管理。0.6未満の小さな孤立した逸脱に対しては直ちの行動は不要。
– 注意/黄：≥0.6 to <1.5 mmol/L
– 行動：症状があるか具合が悪い場合はPOC血液ケトンテストで確認；グルコースとインスリン投与を確認；病気時の措置を開始（経口水分摂取、インスリン投与の維持、適切な炭水化物摂取）；CKMトレンド監視を繰り返す。ケトンが低下した場合は自宅での継続的な監視を続ける。
– 行動/赤：≥1.5 to 0.5 mmol/L per hour）または修正措置後も上昇するケトン
– 行動：DKAの可能性として扱う—直ちに医療評価を求める。酸中毒の兆候（嘔吐、重度の腹痛、意識の変化）が伴う場合は、救急部門で静脈/動脈血液ガス、電解質、および正式なDKA管理を行う。
トレンドと状況に関する注意点：
– 上昇率：急速な上昇傾向（例：>0.3–0.5 mmol/L per hour）は、絶対値が低くても赤旗。
– 症状の組み合わせ：任意の警報は、同時の症状（吐き気、嘔吐、多尿、多飲、腹痛）とグルコースデータとともに解釈されるべきです。正常なCKM読み取り値でも酸中毒が存在する場合、早期DKAを排除しない；酸中毒の診断基準は動脈/静脈血液ガス。
– SGLT2阻害剤使用者：等血糖性DKAが血糖<250 mg/dLで発生する可能性があるため、臨床的行動の低い閾値と対面評価の低い障壁を維持する。
特別な人口
– 子供と思春期：パネルは、より慎重な行動閾値（例：CKM ≥1.0 mmol/Lで介入を検討）と急速上昇に対する低い許容度を推奨します。親/介護者は、個別化された教育と緊急の小児糖尿病助言へのアクセスが必要です。
– 妊娠中：妊娠中にDKAがより急速に、より深刻な結果を伴って発生する可能性があるため、専門家は低いCKM閾値と低い対面評価の閾値で緊急の臨床評価を推奨します。
– 高齢者と認知機能障害者：CKMは役立つかもしれませんが、介護者の関与、簡素化された警報、個別の行動計画が必要です。
デバイスの性能、キャリブレーション、および制限
– CKMデバイスは間質液をサンプリングするため、血中BHB測定に比べて可変の遅延が生じる可能性があります；デバイス固有の検証が不可欠です。
– 水分状態、灌流、重症の低血容量は間質読み取りに影響を与える可能性があります。
– 使用者と医療従事者は、可能であれば確定的なエスカレーション前に指先血液BHBテストで有意なCKM警報を確認する必要があります—ただし、臨床像が緊急のケアを示唆する場合は例外。
教育、統合、およびデータワークフロー
– CKMの展開には、構造化された病気日の教育、個別の行動計画、警報とトレンドラインの意味の訓練が含まれる必要があります。
– CGMとインスリンポンプデータとの統合が推奨され、包括的な画像を提供します；ベンダーと保健サービスは、相互運用可能なデータプラットフォームと構造化された遠隔レビューのパスウェイを目指すべきです。
– 遠隔モニタリングの場合、臨床的アウトリーチの閾値（例：CKM ≥1.5 mmol/Lで2時間以上持続）を設定します。
専門家のコメントと洞察
パネルの主要な見解：
– 利点と負担のバランス：専門家は、CKMの成功がセンサ性能だけでなく、教育、巧妙なトリアージ、および医療へのアクセスといった人間のシステムにも依存すると強調しました。
– 過度の医療化を避ける：警報疲労と不安を軽減するために保守的な警報戦略と段階的な行動が提案されました；パネルは、単一の境界値に対する反応ではなく、トレンドに基づいた行動を重視しました。
– 証拠のギャップを認識：勧告はコンセンサスに基づいており、CKMがDKA発症を減らすことを示す大規模な無作為化アウトカム試験の現在の欠如を反映しています。パネルは、CKMの有効性、デバイスの精度、健康経済分析の前向き研究を求めました。
– 公正性とアクセス：CKMのDKA軽減の可能性は、医療への迅速なアクセスに障壁がある人々に不釣り合いに利益をもたらす可能性がありますが、デバイスが利用可能である場合にのみ—専門家は、支払い者と保健システムが公平な展開戦略を検討することを促しました。
議論の余地のある領域
– 精確な数値閾値：パネルは閾値（≥0.6、≥1.5、≥3.0 mmol/L）を提案しましたが、特に妊娠中や幼児では異なるカットポイントを主張する医療従事者もいました。
– 遠隔モニタリングの負担：何数の警報が医療従事者の接触を引き起こすべきか、それとも自動的な患者主導の行動かについて議論があります；資源が制約されているクリニックは、高警報量に対処するのが困難かもしれません。
実践的な含意
医療従事者向け
– CKMデータを病気日の通常のケアパスウェイとトリアージプロトコルに組み込む準備を整えます。病気日の教育と供給リストを更新し、血液ケトンテストとCKM解釈を含めます。
– SGLT2阻害剤を処方する際には、等血糖性DKAのリスクについて患者に助言し、特に高リスクまたは救急医療へのアクセスが制限されている人にはCKMを検討します。
– 文書の明確さを確保：CKM警報に誰が対応するのか、期待される応答時間、エスカレーション手順。
糖尿病患者と介護者向け
– CKMは早期警告を提供しますが、行動計画が必要です。デバイスの警報閾値、POC BHBテストでの読み取り確認方法、糖尿病チームに連絡するタイミング、救急部門に行くべきタイミングを学びます。
– POC BHBテスト用の用品と書面の病気日計画をすぐに利用できるようにします。
保健システムと支払い者向け
– DKA予防戦略にCKMを取り入れ、費用対効果と公平なアクセスに注意を払います。パイロットプログラムでは、DKA入院、救急外来訪問、患者報告の負担、健康経済的結果を監視します。
将来の方向性と研究の必要性
パネルが特定した優先研究領域：
– CKMを活用したケアパスウェイと標準ケアの前向き無作為化試験—DKA発症、救急外来訪問、入院、患者報告の結果を含む。
– 実世界条件でのデバイス検証：水分状態、小児と妊娠の生理学、急速なケトン上昇時の精度。
– 実装科学：遠隔モニタリングの最良モデル、トリアージ閾値、警報疲労の軽減。
– コスト効果と公平性分析—支払い者カバーと公衆衛生展開をガイド。
実践的なビジュアル
サラは、長期間の1型糖尿病を患い、インスリンポンプとCKMデバイスを使用している28歳の女性です。週末にインフルエンザ様の病気にかかり、嘔吐した後、彼女のCKMは4時間で0.4 mmol/Lから1.6 mmol/Lに上昇しました。彼女のCKMはアンバーアラートからレッドアラートを発しました。彼女はPOC血液BHB（1.7 mmol/L）をチェックし、グルコース（190 mg/dL）を測定し、病気の計画に従って：インスリン投与を維持し、少量の定期的な炭水化物を摂取し、水分を増やし、糖尿病チームに連絡しました。チームは、強化された自宅モニタリングと2時間後の再チェックを助言しました。ケトンが継続的に上昇したため、早期の評価を受けるように助言され、早期に治療を受け、DKAへの進行を回避しました。このビジュアルは、CKMに基づくトレンドと構造化された行動計画、および臨床的助言へのアクセスが早期介入を可能にすることを示しています。
参考文献
1. Dhatariya K, Bergenstal RM, Al-Sofiani M, et al. Continuous ketone monitoring for people with diabetes: international expert recommendations on the application of a new technology. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Jan;14(1):82-92. doi:10.1016/S2213-8587(25)00331-6.
2. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S1–S300.
3. Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, Fisher JN. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335–1343.
4. Wolfsdorf JI, Glaser N, Agus M, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Diabetic ketoacidosis and the hyperglycemic hyperosmolar state. Pediatr Diabetes. 2018;19(Suppl 27):155–177.
5. U.S. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood (ketoacidosis). 2015. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-sglti-inhibitors-diabetes-may-result-serious-condition-too-much-acid
このコンセンサスは、CKMがDKAの負担を軽減するためにどのように使用されるかの重要な初期枠組みを代表しています。医療従事者と保健システムは、患者教育、デバイス検証、明確なケアパスウェイを強調しつつ、前向きアウトカムデータを待ちつつ、これらの勧告を慎重に採用すべきです。
