ハイライト
– COACTとTOMAHAWK（n=1,031）の個別患者データメタ分析（IPDMA）では、ST上昇のない院外心停止後の昏睡状態の生存者において、即時冠動脈造影が遅延または選択的戦略と比較して1年生存率に改善を示さなかった。
– 即時群で1年後に生存した患者は数値的に少ない（49.6% 対 53.4%）、試験ごとに層別化されたハザード比は1.15（95% CI, 0.96–1.37）で、統計的に有意ではなかった。
– 事前に指定されたサブグループ（年齢、性別、初期心停止リズム、目撃された心停止、BLS/ROSCまでの時間、既往症のある冠動脈疾患、糖尿病、高血圧）には、有意な治療効果の異質性は見られなかった。
– このデータは、ST上昇のない全院外心停止後の生存者に対するルーチンの即時造影ではなく、選択的かつ個別化されたアプローチを支持する。
背景：臨床的文脈と未解決の課題
院外心停止（OHCA）は、高い死亡率と障害を持つ重要な公衆衛生問題である。自発循環回復（ROSC）が達成された場合、医師は直ちに逆転可能な原因の特定と治療を行い、神経学的回復を最適化するという課題に直面する。急性冠動脈閉塞は、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）を有する患者に対しては、ガイドラインで即時冠動脈造影と再血管化が一様に推奨されている一般的で治療可能な原因である。
ST上昇のないOHCA生存者の大規模な部分集団において、冠動脈造影の最適なタイミングは不確定であった。観察データは、ST上昇のない場合でも罪犯冠動脈病変が存在する可能性があることを示唆し、即時侵襲的冠動脈造影と遅延または選択的戦略を比較するいくつかのランダム化試験が実施された。初期の試験結果では、ルーチンの即時造影による短期生存率の優位性は見られなかったが、長期的な結果や患者サブグループが個別のアプローチから利益を得るかどうかについては疑問が残っていた。
研究設計と方法
IPDMAは、ST上昇のないOHCAからの蘇生に成功した患者における即時冠動脈造影と遅延または選択的アプローチを比較する2つの無作為化比較試験の個々の参加者データをプールした。これらの試験は、COACT（Coronary Angiography After Cardiac Arrest）とTOMAHAWK（Immediate Unselected Coronary Angiography vs Delayed Triage in Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest Without ST-Segment Elevation）である。検索はMEDLINE、Embase、Web of Science（2022年9月8日まで）を含み、試験は無作為化と少なくとも1年間のフォローアップを満たすものだった。試験登録識別子：PROSPERO CRD42022346559；COACT NTR4973；TOMAHAWK NCT02750462。
プール解析の主要エンドポイントは1年生存率であり、二次解析では、事前に指定されたサブグループ（年齢、性別、初期心停止リズム、目撃された心停止、基本救命処置[BLS]までの時間、ROSCまでの時間、既往症のある冠動脈疾患、糖尿病、高血圧）での治療効果の異質性と、1年後の心筋梗塞や心不全などの心血管イベントを評価した。1段階のIPDMAアプローチを使用し、元の試験による調整と層別化が可能となった。
主要な知見
対象群：2つの試験にわたって1,031人の患者が登録された。ベースライン特性は、ROSC後のST上昇のない昏睡状態のOHCA生存者を反映しており、即時造影の明らかな適応症（例：STEMIまたは難治性心原性ショック）のある患者は除外された。ケアパスウェイと補助療法（目標温度管理、集中治療）は、試験枠組み内の地域プロトコルに従った。
主要アウトカム – 1年生存率
1年後、即時冠動脈造影群の522人中259人（49.6%）が生存し、遅延または選択的造影群の509人中272人（53.4%）が生存した。即時群と遅延/選択的群を比較した層別化されたハザード比（HR）は1.15（95% CI, 0.96–1.37）だった。この解析におけるHR >1は、即時造影による高いハザード（悪化した生存率）の傾向を示しているが、差異は統計的に有意ではなかった。実際には、ルーチンの即時造影は1年生存率に優位性をもたらさず、数値的には有意でない反対方向の信号を示した。
サブグループ解析
事前に指定されたサブグループ（年齢区分、性別、初期心停止リズム[ショック可能対ショック不可能]、目撃された心停止、BLSとROSCまでの時間、既往症[既往症のある冠動脈疾患、糖尿病、高血圧]）では、統計的に有意な治療効果のサブグループ間相互作用は見られなかった。サブグループ間の相互作用のP値は0.26から0.91と幅広く、どの検討されたサブグループも異なる効果を得たという確固たる証拠は見られなかった。
心血管イベントと安全性
1年後の裁定された心筋梗塞、再発性虚血、新規心不全、その他の主要心血管イベントの発生率は、プールデータにおいて両群間に有意な差は見られなかった。ST上昇のない非選択的な患者集団でルーチンで行われる即時造影は、明確な長期心血管ベネフィットがないにもかかわらず、一部の患者を侵襲的手技にさらした。手技合併症は相対的に頻繁ではなかったが、ゼロではなかったため、個々の患者における手技リスクと予想されるベネフィットを秤にかけるべきである。
専門家のコメントと解釈
このIPDMAは、ST上昇のないOHCA生存者における即時冠動脈造影と遅延/選択的冠動脈造影の1年間の結果に関する最新の包括的な無作為化証拠を提供している。プール解析は、以前の試験結果の外部妥当性を強化し、統計力を向上させ、サブグループ解析を可能にした。1年生存率の優位性の欠如と、即時造影から明確に利益を得るサブグループの存在しないことから、これらの患者に対するルーチンの即時カテーテル化ではなく、選択的戦略を支持する。
利益がない理由としては、OHCAの異質な病因（すべての心停止が急性冠動脈閉塞によるわけではない）、即時造影が他の時間感応性の蘇生後ケア（例：神経保護、集中治療の安定化）を遅らせる可能性、この集団の多くの罪犯病変が急性再血管化に適さないか、必要に応じて段階的に同定および治療できることが挙げられる。
診療への影響
医師は、ST上昇のない昏睡状態のOHCA後の全患者をカテーテル室にすぐに連れていくべきではない。代わりに、臨床的文脈を組み込んだ慎重なアプローチが必要である：
– ST上昇型心筋梗塞（STEMI）、持続的な虚血を示唆する血液力学的不安定性、または急性冠動脈罪犯の高確率特徴がある患者には、即時造影を行う。
– ST上昇のない血液力学的に安定した患者では、臨床所見、バイオマーカー、心エコー、連続心電図に基づいた早期（必ずしも即時ではない）冠動脈評価を検討し、虚血性原因が疑われるか、回復が許す場合は遅延造影を行うことができる。
– 意識障害の予測、必要に応じて目標温度管理など、蘇生後の包括的なケアを、不要な手技の遅延なく継続する。
これらの知見は、ST上昇のない全OHCA生存者に対するルーチンの即時造影ではなく、リスク分類に基づく選択的侵襲的戦略を支持する最近のパラダイムと一致している。
制限と研究課題
重要な制限にもかかわらず、このIPDMAには注目すべき長所がある。IPDMAには2つの無作為化試験のみが含まれているが、プールすることで精度が向上し、サブグループ解析が可能になった。両試験は、高所得国、主に欧州の中心で患者を登録したため、他のシステムや資源設定への一般化には限界がある。試験プロトコルは、極端な不安定性や冠動脈閉塞の非常に高い事前確率を持つ患者を必要に応じて除外したため、そのようなシナリオへの結果の外挿は避けるべきである。IPDMAは、まれまたはプールされたデータセットで捉えられていない特徴（例：特定のバイオマーカーや画像所見）で定義される小さなサブグループを見つけることができなかった。さらに、1年生存率は臨床的に意味があるが、生存を超えた機能的および認知的アウトカムのデータは、共有意思決定に不可欠であり、報告が不均一である。
結論と今後のステップ
ST上昇のない院外心停止後の昏睡状態の生存者において、ルーチンの即時冠動脈造影は遅延または選択的アプローチと比較して1年生存率を改善せず、明確なサブグループが利益を得ることが示されなかった。現在の証拠は、臨床評価、血液力学的状態、統合された蘇生後ケアを優先する個別化された戦略を支持する。
将来の研究の重点は、早期多モーダルリスク分類ツール（心電図、高感度トロポニン、焦点心エコー、冠動脈CT造影、臨床的特徴を組み込む）を開発し、即時造影から利益を得る可能性のある急性冠動脈閉塞の高確率患者を特定することである。機能的アウトカム、費用対効果、多様な医療システムでの実装を組み込んだ試験は、診療をさらに情報に基づいて行うのに役立つ。
資金提供と登録
PROSPERO識別子：CRD42022346559。COACTオランダ試験登録識別子：NTR4973。TOMAHAWK ClinicalTrials.gov識別子：NCT02750462。
選択文献
1. Spoormans EM, Thevathasan T, van Royen N, et al.; COACT and TOMAHAWK Trials Investigators. One-Year Outcomes of Coronary Angiography After Out-of-Hospital Cardiac Arrest Without ST Elevation: An Individual Patient Data Meta-Analysis. JAMA Cardiol. 2025;10(8):779–786. doi:10.1001/jamacardio.2025.1194
2. Lemkes JS, Janssens GN, van der Hoeven NW, et al.; COACT Investigators. Coronary Angiography after Cardiac Arrest without ST-segment Elevation. N Engl J Med. 2019;380(15):1397–1407. doi:10.1056/NEJMoa1816906
3. Thiele H, Desch S, Freund A, et al.; TOMAHAWK Investigators. Immediate Unselected Coronary Angiography Versus Delayed Triage in Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest Without ST-Segment Elevation (TOMAHAWK). N Engl J Med. 2021;385(18): 1–11. doi:10.1056/NEJMoa2032791
（読者は、詳細な方法、完全なイベント表、プロトコールレベルの情報を得るために、試験の完全な出版物とプールされたIPDMAレポートを参照するべきである。）
