ハイライト
- 初期のRSVワクチン効果（VE）は文書上の感染に対して高い（82.5%）ですが、18ヶ月後に約59.4%に低下します。
- 重症アウトカムに対する保護は感染に対してより堅牢で、ICU入院に対する71.9%のVEが第2シーズンまで維持されます。
- 免疫不全患者では保護力が著しく速やかに低下し、18ヶ月後に感染に対するVEが39.7%に下がります。
- 本研究は対象試験エミュレーション設計を使用しており、初期フェーズ3臨床試験データを補完する高品質な実世界証拠（RWE）を提供しています。
背景
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は長年、特に基礎疾患のある心肺疾患や免疫不全のある高齢者における死亡率と病態の主要な原因として認識されてきました。最近まで、予防オプションは支持療法と感染制御に限られていました。再構成された前融合Fタンパク質ワクチンの画期的な承認は、老年期予防医学の転換点となりました。初期フェーズ3試験（RENOIRやAReSVi-006など）は第1シーズンでの高い有効性を示しましたが、医師や政策専門家はその後のシーズンでの保護の持続性に懸念を抱いていました。
米国では、予防接種実施委員会（ACIP）は当初、共有された臨床意思決定により60歳以上の成人へのワクチン接種を推奨していましたが、その後、より具体的な年齢に基づいた推奨に変更されました。しかし、単回投与で複数シーズンの保護が十分であるのか、それとも季節ごとのブースター接種が必要なのかという問題は、依然として激しい議論の対象となっています。本レビューは、退役軍人保健管理局（VHA）からの新しい証拠を総括し、RSVワクチンの長期持続性について検討しています。
主要な内容
方法論的革新：対象試験エミュレーション
Bajemaら（2025）の研究は、対象試験エミュレーションの洗練された応用を代表しています。VHA、米国最大の統合医療システムのデータを使用して、288,111人の接種済み退役軍人が100万人以上の独自の対照群とマッチングされました。この設計は、健康ユーザーのバイアスを軽減するために重要です。健康意識が高いか、医療アクセスが良い人々が接種を求めることを防ぎます。7つの月次のネストされた逐次試験の使用により、研究者は接種時期と地域のRSV循環パターンとの関連を考慮に入れることができました。
感染と軽度疾患に対する保護の持続性
主な評価項目は文書上のRSV感染でした。結果は、免疫学的保護の明確な時間的衰退を示しています：
- 0〜1ヶ月： VEは82.5%（95% CI, 77.5%-86.9%）と推定されました。
- 累積18ヶ月： VEは59.4%（95% CI, 55.6%-63.5%）に低下しました。
この低下は、安定した前融合Fタンパク質が強力な初期B細胞反応を誘導するものの、時間の経過とともにウイルスが進化したり、免疫応答が縮小したりするにつれて、中和抗体滴度や記憶T細胞反応が感染の突破を防ぐのに十分でないことを示唆しています。
重症アウトカムと医療利用に対する保護
公衆衛生および臨床の観点から、高齢者における重症疾患（入院とICU入院）の予防は、ワクチン接種の主要な目標です。データは、これらのカテゴリーで類似の、ただし若干堅牢な傾向を示しました：
- 救急外来/緊急外来訪問： 84.9%から60.5%に低下しました。
- 入院： 88.9%から57.3%に低下しました。
- ICU入院： 92.5%から18ヶ月後には71.9%に減少しました。
これらの結果は、外来感染を予防する能力が低下しても、少なくとも2つの呼吸器シーズンにわたって最悪のアウトカムを防ぐためのワクチンの有効性が非常に高いことを確認しています。
免疫不全サブグループの脆弱性
Bajemaらの研究の重要な発見の1つは、免疫不全の退役軍人で観察された急速な保護力の低下です。この集団では、文書上の感染に対する保護が最初の1ヶ月で75.2%から18ヶ月後には39.7%に低下しました。これは、RSVから最も深刻な合併症を引き起こす可能性の高い高リスク患者が、2つのシーズンでほぼ2/3のワクチン由来の保護力を失うという重要な臨床的ギャップを示しています。この乖離は、「一サイズフィットオール」の単回投与戦略が免疫不全患者には不十分であることを示唆しています。
専門家のコメント
衰弱の生物学的メカニズム
RSVワクチンの効果の衰弱は、血清中和抗体（nAbs）の自然な減少を反映していると思われます。安定した前融合Fタンパク質は極めて免疫原性が高く、しかし、上気道感染を防ぐために必要な局所IgAと全身IgGに依存する呼吸器系の特性により、抗体滴度が一定の閾値を下回ると保護が失われる可能性があります。ICU入院に対する相対的な保護の持続性は、細胞性免疫（T細胞反応）がより持続的であり、ウイルスが下気道に広がり、その後の全身炎症反応を引き起こすのを防ぐ「安全網」を提供していることを示唆しています。
VHA内外の臨床的意義
VHAの人口は、多くの併存疾患があり、主に男性で高齢者が多いという特徴があります。これは、データが高齢男性退役軍人に非常に適用可能であることを意味しますが、若く健康的な人口や女性にこれらの結果を一般化する際には注意が必要です。しかし、この研究の規模は、現在利用可能な最も堅牢な実世界証拠の一部を提供しています。
医師にとって、ICUレベルのケアを予防するためのRSVワクチンの継続的な推奨を支持するデータがあります。ただし、免疫不全患者のデータは行動を促すものであり、これらの患者がより頻繁な投与や異なるワクチン製剤（例えば、高用量や添加剤）を必要とするかどうかを検討する必要があります。
政策と今後の方向性
これらの知見は、ACIPが二年に一度または毎年のRSVブースターの必要性について今後の審議を行う際の参考になるでしょう。将来の分析で18ヶ月の入院VEがさらに低下する傾向が続く場合、第3シーズン前の2回目の投与の必要性が強まるでしょう。さらなる研究が必要であり、後続の投与の安全性と免疫原性を確認し、個々の保護状態を予測する具体的なバイオマーカー（保護の相関因子）を特定する必要があります。
結論
米国退役軍人におけるRSVワクチンの持続性に関する調査は、ワクソロジーにおける重要な真実を浮き彫りにしています：初期の有効性が恒久的な免疫を保証するわけではありません。現在のRSVワクチンは、2つのシーズンにわたる重症呼吸不全と入院を防ぐ強力な防御を提供していますが、特に免疫不全グループにおける感染に対する保護力の著しい衰弱は、脆弱な層の保護を最適化するための個別化された臨床戦略の必要性を示しています。今後は、初期の実施から長期スケジュールの最適化に焦点を当て、最も脆弱な人口がRSVの重大な負担から保護されるようにすることが必要です。
参考文献
- Bajema KL, Bui DP, Yan L, et al. Durability of Respiratory Syncytial Virus Vaccine Effectiveness Among US Veterans. JAMA Intern Med. 2025;e256355. doi:10.1001/jamainternmed.2025.6355. PMID: 41284307.
- Papi A, Ison MG, Langley JM, et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2023;388(7):595-608. PMID: 36791533.
- Walsh EE, Marc GP, Zareba AM, et al. Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2023;388(16):1465-1477. PMID: 37018477.
