静脈-静脈ECMO中の低強度抗凝固療法:ピロットRCTが実現可能性と出血の減少を示唆

静脈-静脈ECMO中の低強度抗凝固療法:ピロットRCTが実現可能性と出血の減少を示唆

3施設での無作為化ピロット試験では、静脈-静脈ECMO中に低強度と中等度強度の抗凝固療法に無作為に割り当てることが可能であり、低強度群では主要な出血頻度が低く、血栓塞栓症の明確な増加は見られませんでしたが、試験は有効性や安全性に関する決定的な結論を導き出す力が不足していました。
より暗い皮膚トーンは小児の脳NIRSの精度を低下させる:前向きコホートからの示唆

より暗い皮膚トーンは小児の脳NIRSの精度を低下させる:前向きコホートからの示唆

前向き小児研究では、額部NIRS(INVOS 5100C)がより暗い皮膚を持つ小児の局所酸素飽和度を過小評価することが示され、臨床的に意味のあるバイアスを生じさせ、モニタリングとデバイス検証における公平性への懸念が提起されました。
[ルテチウム-177]Lu-PSMA-617はPSMA陽性のmCRPCにおける生活の質の低下、疼痛の進行、症状性骨イベントを遅延させる:PSMAforeの詳細分析

[ルテチウム-177]Lu-PSMA-617はPSMA陽性のmCRPCにおける生活の質の低下、疼痛の進行、症状性骨イベントを遅延させる:PSMAforeの詳細分析

PSMAforeは、タキサン未治療、PSMA陽性のmCRPC患者に[177Lu]Lu-PSMA-617を投与することで、健康関連生活の質の悪化、疼痛、初発症状性骨イベントが、AR経路阻害剤の変更よりも遅延することを示しています。
エフガルチギモド、AChR抗体陰性の全身性ミオジテンを改善 – ADAPT SERONの新データ

エフガルチギモド、AChR抗体陰性の全身性ミオジテンを改善 – ADAPT SERONの新データ

第3相ADAPT SERONのデータは、エフガルチギモドがAChR抗体陰性の全身性ミオジテン患者(gMG)のMG-ADLスコアを改善し、特にMuSK抗体陽性患者で顕著な効果が見られたことを示しています。三重血清陰性疾患の結果は結論的ではありません。安全性プロファイルは以前の経験と一致しています。
mCRPCにおけるα・β放射性医薬の組み合わせ:AlphaBet中間結果は177Lu-PSMA-I&Tと223Raの併用が安全性を有し、有望なPSA効果を示す

mCRPCにおけるα・β放射性医薬の組み合わせ:AlphaBet中間結果は177Lu-PSMA-I&Tと223Raの併用が安全性を有し、有望なPSA効果を示す

AlphaBet第1/2相試験の中間データでは、177Lu-PSMA-I&Tとラジウム-223の併用が可能で、用量制限毒性は見られず、ラジウム-223の推奨用量は55.0 kBq/kg、PSA50率は55%(95% CI 36–72)でした。3級以上の血液学的有害事象はまれでした。
タルアゾパリブとエンザルタミドの併用がmCRPCの生存を有意に延長:最終TALAPRO-2結果はBRCA変異疾患で最大の効果を確認

タルアゾパリブとエンザルタミドの併用がmCRPCの生存を有意に延長:最終TALAPRO-2結果はBRCA変異疾患で最大の効果を確認

最終TALAPRO-2データでは、タルアゾパリブをエンザルタミドに追加することで、転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)の全生存期間(OS)と無増悪生存期間(rPFS)が改善し、特にBRCA1/2変異腫瘍で最大の効果が見られました。血液学的毒性は一般的ですが管理可能です。
アベマシクリブとアビラテロンの併用がmCRPCのrPFS改善に失敗:CYCLONE 2フェーズ3試験からの教訓

アベマシクリブとアビラテロンの併用がmCRPCのrPFS改善に失敗:CYCLONE 2フェーズ3試験からの教訓

フェーズ3 CYCLONE 2試験では、アビラテロンにCDK4/6阻害薬アベマシクリブを追加しても、転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)の患者における画像所見進行までの無増悪生存期間(rPFS)は有意に延長せず、治療関連の間質性肺疾患を含む毒性が増加しました。
ルーチン全身画像検査は高リスクメラノーマの早期生存率改善に寄与しなかった:TRIM試験の中間解析

ルーチン全身画像検査は高リスクメラノーマの早期生存率改善に寄与しなかった:TRIM試験の中間解析

多施設共同フェーズ3 TRIM試験の中間結果によると、ステージIIB-CおよびIIIの皮膚メラノーマに対する根治的手術後の全身CTまたはFDG-PET-CTスケジュール検査を追加しても、身体診察のみの場合と比較して生存率の向上は見られなかった(中央値33.6ヶ月)。
中年から高齢期におけるビタミンB12の高い摂取量が認知機能低下を遅らせる:証拠と含意

中年から高齢期におけるビタミンB12の高い摂取量が認知機能低下を遅らせる:証拠と含意

中年から高齢期にかけてビタミンB12の摂取量が高いと、言語、記憶、実行機能などの認知機能低下率が低下することが確認されました。これは葉酸状態に関わらず、高齢者の認知機能障害予防の可能性を示唆しています。
ミトコンドリアカルシウム欠乏が構造的リモデリングと心房細動を結びつける — 旧コレステロール薬エゼチミブの予期せぬ抗AF効果

ミトコンドリアカルシウム欠乏が構造的リモデリングと心房細動を結びつける — 旧コレステロール薬エゼチミブの予期せぬ抗AF効果

新的人間組織および細胞データは、心房細動(AF)においてミトコンドリアCa2+取り込み障害、サルコプラズマtic小管-ミトコンドリア接触の構造的解離、酸化ストレスが関与することを示唆している。エゼチミブはミトコンドリアCa2+取り扱いを回復し、探索的解析ではAF負荷を軽減した。
APOE ε4、年齢、性別が前嗅覚核の生理機能を攪乱する:早期アルツハイマー病の脆弱性に関する電気生理学的証拠

APOE ε4、年齢、性別が前嗅覚核の生理機能を攪乱する:早期アルツハイマー病の脆弱性に関する電気生理学的証拠

遺伝子組換えマウスにおける生体覚醒時の記録により、APOE ε4が前嗅覚核(AON)の神経細胞興奮性を低下させること、成年雌マウスが雄よりも興奮性が高いこと(この性差は加齢とともに消失)、そして加齢がネットワーク振動力の増大をもたらすことが示されました。これらの相互作用が、アルツハイマー病の早期嗅覚障害の基礎となる可能性があります。
タウがアミロイドと血管負荷を結びつけ、より速い臨床的悪化をもたらす:持続性が白質損傷とアミロイドのシナジーを明らかにする

タウがアミロイドと血管負荷を結びつけ、より速い臨床的悪化をもたらす:持続性が白質損傷とアミロイドのシナジーを明らかにする

アミロイドと白質高信号の陽性期間が長いほど、臨床的悪化が速くなる。白質の血管負荷がアミロイド関連の進行を増幅し、タウ蓄積がこの効果を媒介する。これにより、介入の対象とタイミングが明確になる。
オルヴェレマチニブが進行無生存期間の大幅な改善をもたらす胃腸間質腫瘍のサブタイプに対する優れた効果

オルヴェレマチニブが進行無生存期間の大幅な改善をもたらす胃腸間質腫瘍のサブタイプに対する優れた効果

オルヴェレマチニブは、琥珀酸デヒドロゲナーゼ(SDH)欠損型胃腸間質腫瘍(GIST)の治療に優れた効果を示し、中央値の進行無生存期間を従来の治療法と比較して25.7か月に大幅に延長しました。
糖尿病と認知症バイオマーカー:認知機能正常な成人ではアルツハイマー病の病理が少ないが、非AD神経変性がより多い

糖尿病と認知症バイオマーカー:認知機能正常な成人ではアルツハイマー病の病理が少ないが、非AD神経変性がより多い

パン・ヨーロッパ分析(n=5,550)では、糖尿病は認知機能障害患者におけるアミロイドおよびp-タウ病理の発生率が低いことが示唆されましたが、アミロイドがない認知機能正常な個人では神経変性(全タウ、内側頭葉萎縮)のマーカーが高かった。これは非AD経路が糖尿病と認知機能低下を関連付けることを示唆している。
カボキシペプチダーゼD (CPD) の変異が先天性聴覚障害を引き起こす — そして作用可能なNO/cGMP経路を示す

カボキシペプチダーゼD (CPD) の変異が先天性聴覚障害を引き起こす — そして作用可能なNO/cGMP経路を示す

JCIの研究では、劣性のCPDミスセンス変異が先天性難聴と関連していることが明らかになり、アルギニン–NO–cGMPシグナル伝達の障害によるERストレスとアポトーシスの病態メカニズムを定義し、アルギニンまたはシルデナフィルを使用したモデルでの救済が示されました。これは治療法の再利用可能性を示しています。