重篤な代謝性アシドーシスと急性腎障害における重曹の使用：生存率の改善は見られず、透析の必要性が減少
BICARICU-2ランダム化試験では、重篤な代謝性アシドーシスと中等度から重度の急性腎障害を有する患者に対する静脈内重曹投与は、90日の死亡率を低下させなかったものの、腎代替療法の使用が大幅に減少することが示されました。
微生物叢、3-ヒドロキシアントラニリック酸およびドーパミン信号伝達：肥満と注意欠陥を結ぶ新たな経路
複数コホートの人間研究とマウス・ドロソフィラ検証により、腸内細菌とトリプトファン代謝物3-ヒドロキシアントラニリック酸が肥満における注意機能に影響を及ぼすことが示唆され、微生物叢を対象とした介入が認知機能の改善につながる可能性がある。
オーストラリアの全国的な予防プログラムが単胎早産と早期単胎出産を減少させた：全国および病院レベルの結果
オーストラリアでの多面的な全国的な早産予防プログラムは、遅発性早産の全国的な小幅な減少と、病院協力後の参加施設での早期単胎出産の大幅な減少に関連していた。ただし、早産率の増加はなかった。
痩型MASLDは良性ではない：3つの大規模コホートにおける正常BMI患者の肝疾患と死亡率の高さ
3つの人口コホートのプール解析によると、痩型MASLDは非痩型MASLDと比較して肝関連イベントと全原因および肝関連死亡率が高く、心血管イベントリスクが低いにもかかわらず、より高いリスクを伴います。
シエラレオネでのCRADLE生命兆候アラートの全国展開は検出を改善したが、母体や新生児の不良結果の減少には至らなかった
シエラレオネでのCRADLEデバイスとトレーニングの実用的な段階的楔設計試験は、生命兆候の測定頻度と正確性を向上させましたが、子癇症、緊急子宮切除術、母体死亡、または死産の複合アウトカムを低下させる効果は見られませんでした。システムレベルの制約が臨床的な影響を制限しました。
前立腺ホルモン受容体遮断薬による子宮内膜症の痛み治療：HMI-115 第II相試験はエストロゲン低下効果なしの用量依存性鎮痛効果を示す
ヒトモノクローナル抗体HMI-115（前立腺ホルモン受容体に対する）の多施設第II相試験では、子宮内膜症関連疼痛に対する用量依存性の鎮痛効果が確認され、卵巣機能も維持された。これらの結果は大規模な第III相評価への進展を支持している。
PDE5A陽性がん関連線維芽細胞が胃がんにおける免疫除外を促進するメカニズム — PDE5阻害とLAG3ブロックの併用療法の理論的根拠
単一細胞解析と空間プロファイリングにより、PDE5A+ CAFサブセットが間質を再構成し、PI3K/AKT/mTOR–CXCL12シグナルを活性化し、疲弊したLAG3+ CD8 T細胞を誘引することで免疫除外を促進することが明らかになりました。ヴァルデナフィルとLAG3ブロックの併用は、前臨床モデルで抗腫瘍免疫を回復させ、生物マーカー駆動の組み合わせ試験の実施を支持しています。
特発性アカルシアの全ゲノム関連研究（GWAS）：HLAクラスIIによる強い免疫病因とT細胞の関与を明らかに
4,602人の特発性アカルシア患者を対象とした初めての大規模GWASは、クラスII HLAの変異、PTPN22、TNFSFロケウス、および記憶CD8+ T細胞サブタイプが疾患の病態生理に関与することを示し、免疫介在性の病因を支持し、機序研究やリスク層別化への道を開きました。
敗血症ショックにおける血管収縮薬の選択：腎臓の結果に影響するか？証拠の批判的評価
17件の無作為化試験（n=4,259）の系統的レビューでは、敗血症ショックにおいてどの血管収縮薬も一貫した腎保護効果は確認されなかった。定義の不統一、検討力不足、RRTへの依存が結論を制限している。標準化された腎エンドポイントと焦点を絞った試験が必要である。
補助的なテリプレッシンが難治性敗血症ショックで6時間後の高用量カテコールアミンの必要性を低下させるが、死亡率の改善は見られず
難治性敗血症ショック患者130人を対象とした二重盲検RCTでは、テリプレッシンが6時間後にMAP≧65mmHgを達成し、カテコールアミン曝露が低い患者の割合を増加させたが、28日間の死亡率には変化がなかった。両群での手指虚血の頻度は高く、安全性に懸念が残る。
GLP-1RAおよびSGLT2阻害薬の心血管利益は、2型糖尿病の適度な基準リスクで一貫: 第2線療法選択への影響
大規模な請求データベースエミュレーション研究によると、GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬は、スルホニル尿素製剤やDPP-4阻害薬と比較して、中等度の基準心血管リスクを有する患者において主要な心血管イベントを減少させることが示されました。絶対的利益は基準リスクが高いほど増加します。
GLP-1受容体作動薬が2型糖尿病の最大のMACE低減をもたらす — 大規模米国比較有効性研究からの証拠
241,981人の患者を対象としたエミュレーテッド試験では、持続的なGLP-1RAの使用により2.5年間のMACEリスクが最も低く、次いでSGLT2阻害薬、スルホニルウレア、DPP4阻害薬が続きました。GLP-1RAのSGLT2阻害薬に対する優位性は、高齢者やASCVD、心不全、腎機能障害のある患者で最も顕著でした。
SGLT2阻害薬の基線使用は、2型糖尿病患者における敗血症性心筋症のリスク低下と予後の改善に関連：大規模な傾向スコアマッチングコホートからの洞察
大規模な傾向スコアマッチングコホート研究では、2型糖尿病患者においてSGLT2阻害薬の基線使用は、DPP4阻害薬療法と比較して感染症発症後30日以内の敗血症性心筋症のリスクが低く、1年間の全原因死亡率と心血管イベントの予後が改善することが示されました。残存混在因子や安全性の考慮から、前向き試験が必要です。
HBsAg <100 IU/mL は HCC リスクが監視閾値未満の非活動性慢性 HBV 患者を特定
大規模なアジア集団研究では、血清 HBsAg <100 IU/mL が年間 HCC 発症率が 0.2% 未満の非活動性慢性 B 型肝炎患者を確実に特定できることを示しています。これは監視の段階低下と部分的な HBV 治癒定義の見直しに役立つ可能性があります。
HBeAg陽性慢性B型肝炎患者にPegインターフェロン追加がHBsAgの大幅低下をもたらすも、持続的な治療終了後の完治には至らず：フェーズ2 REEF-ITの結果
フェーズ2 REEF-IT試験では、Pegインターフェロン-α2aをsiRNA JNJ-73763989に追加することで、未治療のHBeAg陽性患者においてHBsAgの大幅な低下と一時的なセロクリアランスが観察されましたが、24週間後にすべての治療を停止した後、持続的なHBsAg喪失という主要評価項目に達成した参加者はいませんでした。
すべての‘未確定’HBVが等しいわけではない：特定の未確定タイプは長期的な肝細胞がん（HCC）リスクが著しく高い
1,986人の未確定慢性B型肝炎（CHB）患者を対象とした多国籍コホート研究では、基線時の未確定サブタイプおよびフェーズ遷移によって長期的な肝細胞がん（HCC）リスクに大きな違いがあることが示されました。これにより、早期抗ウイルス治療や強化された監視が必要なサブグループが特定されました。
HER2陽性胃がんの空間プロファイリング：トラスツズマブおよびT-DxDに対する獲得性耐性の複数の標的化可能なメカニズムの解明
一致するHER2+胃がんの空間トランスクリプトミクスは、トラスツズマブとトラスツズマブ・デルクステカンに対する異なる耐性プログラムを特定しました。これには、免疫活性化を伴う上皮間質移行（EMT）、ER関連の分解（ERAD）経路の亢進、CLDN18.2の高発現、HLAの喪失、酸化的リン酸化の亢進が含まれ、併用療法や再生検に基づく治療への示唆があります。
セラデルパールはPBCの痒みと睡眠障害を有意に軽減：第3相試験の統合解析と臨床的意義
ENHANCEおよびRESPONSEの第3相試験の統合解析では、基線時中等度から重度の痒みを持つ原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者において、プラセボと比較して6ヶ月間でセラデルパール10 mgが痒みと睡眠障害を軽減することが示されました。安全性プロファイルも許容可能でした。
免疫チェックポイント阻害薬による免疫関連有害事象が肝細胞がん患者の肝移植後の早期移植片拒絶を強く予測
多施設後方視的コホート研究で、移植前の免疫関連有害事象（irAE）が肝細胞がん（HCC）患者の肝移植後の早期肝移植片拒絶リスクを著しく増加させることが明らかになった。irAE、ICI洗出期間の短さ、受者の年齢が若いことが独立した予測因子であった。
週1回のアミリン受容体作動薬エルオリンチドが第2相試験で48週間で10〜21％の体重減少を達成
48週間の多施設第2相試験において、週1回のアミリン受容体作動薬エルオリンチドは、プラセボ群の0.4％に対して、用量依存性の平均体重減少率9.4％〜20.9％を示しました。ウエストサイズと心血管代謝マーカーも改善され、段階的な用量増加により忍容性が向上しました。