引言：儿科IBD的无药物维持治疗探索
对于管理儿科克罗恩病（CD）的临床医生来说，治疗目标已从单纯的症状控制转向实现深层黏膜愈合，同时尽量减少长期系统性药物治疗的后果。虽然完全肠内营养（EEN）被全球公认为诱导儿童缓解的一线疗法——有效避免使用糖皮质激素——但在不升级到免疫调节剂或生物制剂的情况下维持这种缓解仍然是一个巨大的挑战。由GETAID pédiatrique网络进行的多中心随机对照试验CD-HOPE试验，旨在解决这一未满足的需求，研究营养策略是否可以作为主要的维持疗法。
CD-HOPE试验亮点
1. 周期性干预的优越疗效
周期性完全肠内营养（C-EEN）显著优于每日部分肠内营养（PEN），在12个月内将复发风险降低了70%以上。
2. 可行的无药物路径
近一半的C-EEN组患者在一年内保持临床缓解，无需任何维持药物，为特定患者提供了潜在的“药物假期”或长期替代方案。
3. 安全性和耐受性
营养干预措施耐受良好，严重不良事件仅与疾病复发有关，而非营养配方本身。
背景：当前维持策略的局限性
儿科克罗恩病的标准维持治疗通常涉及硫嘌呤类药物或抗TNF药物。虽然这些疗法有效，但存在免疫抑制、感染和罕见但严重的恶性肿瘤等风险。此外，许多家庭和患者强烈偏好非药物选项。先前的研究探讨了部分肠内营养（PEN）——其中一部分日常热量摄入被配方替代——结果喜忧参半。CD-HOPE试验旨在确定更密集的周期性“重置”是否可以使用100%肠内营养来弥合诱导和长期稳定之间的差距。
研究设计和方法
CD-HOPE试验是一项开放标签、终点盲法、随机对照试验，涉及法国21个专业中心。研究人群包括100名儿童和青少年（6至17岁），他们在8至12周的EEN诱导期后成功达到临床缓解（定义为加权儿科克罗恩病活动指数[wPCDAI]≤12.5）。
干预组
参与者以1:1的比例随机分为两个不同的营养维持组：
- 周期性完全肠内营养（C-EEN）：患者通过聚合物配方MODULEN IBD摄入每日全部热量需求两周，随后六周恢复正常不受限制的饮食。此循环每八周重复一次，至少六个周期。
- 部分肠内营养（PEN）：患者每天通过MODULEN IBD摄入每日25%的热量需求，整个52周研究期间不限制其余饮食摄入。
终点
主要终点是12个月时的复发率。复发严格定义为wPCDAI评分、需要救援药物或手术，或医生总体评估表明中度至重度疾病活动。
关键发现：C-EEN作为有效的维持工具
CD-HOPE试验的结果为周期性营养疗法的有效性提供了高水平的证据。在12个月的随访结束时，两组之间的差异具有统计学和临床意义。
主要结果：复发率
在意向治疗分析中，C-EEN组中有49%（24/49）的患者复发，而PEN组中有76%（39/51）的患者复发。调整后的比值比（OR）为0.29（95% CI 0.13–0.70；p=0.0051），表明接受周期性完全肠内营养的儿童显著更有可能维持无药物缓解。
安全性和不良事件
两种干预措施的安全性良好。共报告了19例不良事件，涉及17名患者。重要的是，四例严重不良事件（均在PEN组）是因疾病复发而住院，而非营养疗法的并发症。C-EEN组与配方相关的轻微不良事件包括短暂的呕吐、腹泻和厌食，PEN组则有恶心或皮肤感染。研究期间未发生死亡或恶性肿瘤。
专家评论和临床意义
CD-HOPE试验的发现挑战了早期对所有儿科CD患者使用生物制剂的传统依赖。通过证明近50%的患者可以使用C-EEN在一年内保持无药物状态，这项研究为“营养维持”提供了具体的框架。
机制洞察
为什么100%肠内营养两周优于25%的每日摄入？研究人员建议，EEN通过诱导肠道微生物群的深刻变化、减少促炎细胞因子和恢复黏膜屏障起作用。可能是PEN组25%的热量摄入不足以抑制标准西方饮食中的炎症触发因素。相反，C-EEN组两周100%的配方摄入可能作为一种周期性的抗炎重置，清除饮食抗原，允许肠道黏膜在症状再次出现之前恢复。
实际考虑和患者依从性
尽管C-EEN有效，但临床医生必须认识到100%肠内营养的心理和社会负担。要求青少年每两个月连续两周不吃固体食物需要极大的动力和多学科支持。然而，对于许多家庭来说，这比硫嘌呤的潜在副作用或生物制剂输注的后勤负担更可取。使用含有转化生长因子-β2（TGF-β2）的专用配方如MODULEN IBD，也可能有助于观察到的抗炎效果。
研究局限性
该试验是开放标签的，这是饮食研究的固有特点，尽管终点盲法有助于减轻偏倚。此外，该研究没有强制在12个月时进行常规内镜检查以评估黏膜愈合，而是依赖于临床指标（wPCDAI）。未来的研究应调查C-EEN是否可以维持长期的内镜缓解并防止多年内的肠道损伤。
结论：儿科IBD工具箱中的新工具
CD-HOPE试验确立了周期性完全肠内营养作为低剂量每日部分肠内营养的优越策略，用于维持儿科克罗恩病的无药物缓解。对于那些对EEN诱导反应良好的患者子集，C-EEN提供了一种经过验证的、安全有效的途径，以避免或延迟使用免疫抑制药物。这项研究标志着个性化、以营养为中心的儿科炎症性肠病护理向前迈出的重要一步。
资金和试验注册
本研究由巴黎公立医院集团和雀巢健康科学资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT02201693。
参考文献
Pigneur B, Martinez-Vinson C, Bourmaud A, et al. Cyclic exclusive enteral nutrition versus partial enteral nutrition to maintain long-term drug-free remission in paediatric Crohn’s disease (CD-HOPE): an open-label, endpoint-blinded, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026;11(3):204-217. doi:10.1016/S2468-1253(25)00262-6.
