はじめに：内膜圧縮仮説
補助生殖技術（ART）の分野では、子宮内膜受容性の信頼性のある非侵襲的なバイオマーカーの探索が優先事項となっています。近年最も議論されている指標の1つが内膜圧縮です。これは、ホルモン置換凍結解凍胚移植（HRT-FET）サイクルでプロゲステロン投与後に子宮内膜厚（EMT）が減少する現象を指します。歴史的には、一部の医師はこの薄化を、プロリフェラティブ期から分泌期への成功したプロゲステロン誘導変化の兆候と捉えていました。しかし、証拠は依然として対立していました。Human Reproduction Open誌に掲載された16,000件以上の症例の画期的な後方視的分析は、内膜圧縮が妊娠成績の改善とは関連せず、特定の状況下ではネガティブな予後指標である可能性があることを示す確実な証拠を提供しています。
ハイライト
1. プロゲステロン投与後の内膜圧縮（薄化）は、HRT-FETサイクルでの出生率の向上とは関連していない。
2. 第3日目胚移植では、圧縮よりも内膜拡張が臨床妊娠率と出生率の向上と有意に関連している。
3. 胚盤胞移植では、圧縮がHCG陽性結果の達成確率を低下させる可能性があり、胚の発生段階が子宮内膜動態と相互作用することを示唆している。
4. 現在の臨床での「圧縮された」内膜への関心は根拠に乏しく、発生段階に特異的な準備プロトコルへのシフトが必要である。
背景：プロゲステロンとEMTの役割
胚移植の成功は、高品質な胚と受容性のある子宮内膜との同期した対話に依存します。HRT-FETサイクルでは、外来性エストロゲンを使用して主卵胞の発育を抑制し、子宮内膜を厚くします。適切な厚さが得られたら、着床に必要な分泌変化を引き起こすためにプロゲステロンが導入されます。この移行が子宮内膜間質をより密にし、超音波検査で測定可能な厚さの減少を引き起こすと推測されており、これを「圧縮」と呼びます。初期の試験研究では、圧縮が成功の前提条件であると提案されていましたが、最近の大規模データセットでは、この形態学的変化が本当に分子受容性の代替指標であるかどうかについて疑問が投げかけられています。
研究設計と方法論
この研究は、2018年1月から2022年12月までに高容量不妊治療センターで行われた大規模な単施設後方視的コホート分析です。研究者は合計16,453件のFETサイクルを分析し、9,390件の第3日目胚（D3）移植と7,063件の胚盤胞段階移植に分けました。EMTの変化を測定するために、2つの特定の日に経腟超音波検査が行われました：プロゲステロン投与開始日（EMT1）と胚移植日（ET）（EMT2）。
参加者はEMTの変化に基づいて3つのグループに分類されました：圧縮グループ（EMTが減少）、変化なしグループ（EMTが安定）、拡張グループ（EMTが増加）。母年齢、BMI、胚の品質などの混雑要因の影響を最小限に抑え、結果の堅牢性を確保するために、研究者は逆確率重み付け（IPW）と層別ロジスティック回帰を使用しました。この統計的厳密性により、EMT動態とHCG陽性率、臨床妊娠率、出生率（LBR）、妊娠損失などの結果との関係をより正確に解釈することができます。
主要な知見：圧縮の優位性を否定する
分析の結果は、「圧縮が良い」という物語から明確に離れていました。D3と胚盤胞移植の両方で、圧縮グループは内膜が同じか拡張した場合と比較して優れた結果を示しませんでした。
第3日目胚移植での結果
D3 FETコホートのデータは驚くべき傾向を示しました：圧縮グループの女性は、3つのグループの中で最も低いHCG陽性率、臨床妊娠率、出生率を示しました。具体的には、拡張グループはLBRの改善と正の相関関係が示されました（OR 1.166, 95% CI: 1.070-1.271）。さらに、HCG陽性を達成した患者の中では、圧縮グループの女性が異所性妊娠の高い頻度を経験しました（3.5% 対 拡張グループの1.6%）。これは、薄い子宮内膜が単に受容性が低いだけでなく、胚の移動に影響を与える可能性があることを示唆しています。
胚盤胞移植での結果
胚盤胞段階移植では、圧縮の影響も同様に期待外れでした。圧縮グループの女性は最も低いHCG陽性率と臨床妊娠率を示しました。IPW調整後、圧縮グループは非変化グループと比較してHCG陽性の確率が有意に低かった（OR 0.813）。D3コホートとは異なり、拡張グループは非変化グループと比較して有意に高いLBRを示さなかったものの、いくつかの指標で圧縮グループを上回りました。研究者は、LBRは一般的にEMT変化比が一定の閾値（D3で30%、胚盤胞で50%）に達するまで増加し、その後は効果が頭打ちになると指摘しました。
専門家のコメント：生物学的妥当性と臨床的意味
Pan et al.（2025）の知見は、プロゲステロンに対する生理学的反応が単純な組織の薄化以上に複雑であることを示唆しています。プロゲステロンは間質の脱膜化を誘導しますが、血管新生と腺分泌も促進します。患者によっては、プロゲステロン投与後の内膜拡張は、強力な分泌反応や持続的な間質増殖を反映しており、早期段階（D3）の胚にとってより支援的な環境を提供することがあります。一方、著しい圧縮は過度の成熟または「過プロゲステロン」状態を示し、特に胚盤胞のように精密な同期が必要な場合、着床窓を早期に閉じる可能性があります。
臨床的観点からは、患者の内膜がプロゲステロン投与後に「圧縮」しなくても、サイクルを中止すべきではないし、予後が悪化するという証拠はありません。実際、D3移植では若干の拡張が好ましい兆候である可能性があります。本研究は、「胚発生段階に特異的な」プロトコルの必要性を強調しています。分裂期胚が数日間子宮に留まる必要があるのに対し、胚盤胞はすぐに着床できるため、子宮環境の要件が異なる可能性があります。
制限と今後の方向性
16,000件を超えるサンプルサイズは大きな強みですが、研究の後方視的性は制限点です。胚は遺伝子検査（PGT-A）を受けなかったため、胚の非整倍体性が隠れた変数となる可能性があります。ただし、大規模なサンプルサイズとIPW調整により、この影響が軽減されます。将来、「拡張」対「圧縮」内膜の分子プロファイルに焦点を当てた前向き試験（RNAシーケンシングや子宮内膜受容性アレイなどのツールを使用）が、これらの超音波検査結果を実際の受容性のトランスクリプトームマーカーと相関させることに価値があります。
結論
結論として、HRT-FETサイクルにおける内膜圧縮は成功の必須条件ではありません。プロゲステロン投与後の内膜拡張はD3移植での出生率の向上と関連していますが、圧縮は成功率の低下と異所性妊娠リスクの増加と関連している可能性があります。医師はEMTの変化を慎重に解釈し、圧縮をサイクルの有効性の主要な決定要因として使用しないようにすべきです。これらの知見は、補助生殖におけるより個人化され、発生段階に特異的な子宮内膜準備戦略の道を開きます。
資金提供と参考文献
本研究は、中国国家自然科学基金（82201856）、温州市科学技術局基礎科学研究プロジェクト（Y20220006）、温州市生殖・遺伝学重点研究所（2022HZSY0051）、浙江省医療機関国際交流プロジェクト（臨床技術）の支援を受けました。
参考文献: Pan P, Liu C, Lin S, Wang H, Chen X, Yang H, Huang X, Zhang H, Teng Y. 子宮内膜圧縮がホルモン置換凍結解凍胚移植の妊娠成績の改善と関連していないことの分析：16,000件以上の症例の分析. Hum Reprod Open. 2025 Jun 20;2025(3):hoaf039. doi: 10.1093/hropen/hoaf039.
