ハイライト
子宮頸間質浸潤（CSI）は歴史的に子宮体がんの予後不良の指標とされてきましたが、その独立した影響については議論が続いています。この7,000人以上の患者を対象とした多施設研究では、他の病理学的要因を調整した後、CSIが無病生存率（PFS）や全生存率（OS）に有意な影響を与えないことが明らかになりました。これらの結果は、CSIがしばしば他の侵襲性の高い特徴と共に発生し、単独で死亡率を駆動するものではないことを示唆しています。
背景：子宮体がんステージングの進化
子宮体がんは先進国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍です。数十年にわたり、国際婦人科産科学会（FIGO）はステージングシステムを改善し、患者の予後をより正確に反映し、補助療法をガイドするように努力してきました。FIGO 2009年ステージングシステムでは、子宮頸間質浸潤（CSI）の存在により、腫瘍がステージIからステージIIにアップグレードされます。この移行は通常、より積極的な治療、つまりより激しい手術や集中的な補助放射線療法や化学療法を引き起こします。
しかし、臨床的には、CSIを伴う腫瘍がしばしば高グレードの組織型、深部筋層浸潤、またはリンパ血管空間浸潤（LVSI）などの他の不利益な特性を示すことが長年観察されてきました。この混在要因により、子宮頸部への浸潤自体が予後を悪化させるのか、それとも全体的により進行した病態プロファイルの傍観者であるのかを正確に特定することが困難になっています。この関連性を調査した以前の研究は、サンプルサイズが小さく、方法論が一貫していないことから、婦人科腫瘍学界での合意形成が不足していました。
研究デザインと方法論
この臨床的不確実性に対処するために、中国の9つの主要地域医療機関を対象とした包括的な多施設後方視的研究が行われました。2000年1月から2019年12月までに手術ステージングを受けた7,383人のFIGO 2009年ステージI-II子宮体がん患者のデータが分析されました。
患者選択と評価項目
コホートは、組織学的に子宮頸間質浸潤（n=524）を有する群と有しない群（n=6,859）に分けられました。主要評価項目は無病生存率（PFS）、つまり手術から再発または死亡の最初の証拠までの時間でした。二次評価項目は全生存率（OS）でした。
統計的厳密さ
研究者は、高リスク要因の分布の不均等さによって結果が歪められないよう、2つの堅牢な統計的手法を使用しました。まず、全コホートに対する多変量コックス比例ハザード回帰モデルが適用されました。次に、傾向スコアマッチング（PSM）が行われ、比較のバランスが取られるようにしました。一致させた変数には、診断時の年齢、併存疾患（高血圧、糖尿病）、CA-125レベル、組織型、筋層浸潤の深さ、LVSI、腹膜細胞診、手術方法、子宮全摘術の種類、リンパ節郭清、補助療法プロトコルが含まれました。
主要な知見：CSIの非独立変数としての位置づけ
この大規模な解析結果は、子宮頸部への浸潤に関する従来の予後仮説から明確に逸脱しています。
多変量解析結果
全コホートの初期解析では、CSIが単変量モデルで予後不良との関連を示しました。しかし、他の予後要因を調整した後、この関連は消失しました。無病生存率の調整ハザード比（aHR）は1.31（95% CI, 0.94-1.81; P=.106）でした。同様に、全生存率のaHRは1.33（95% CI, 0.88-2.00; P=.171）でした。両結果とも統計的有意性に達せず、CSIが再発や死亡のリスクを独立して増加させないことを示しています。
傾向スコアマッチング（PSM）コホート
患者をマッチングして基準特性が同一になるようにした後、両群の生存曲線はほぼ同一でした。CSIを有する患者の5年PFSは92.3%で、有しない患者は93.7%（P=.493）でした。5年OS率はそれぞれ95.0%と95.7%（P=.791）でした。組織型（例えば、子宮内膜がん対非子宮内膜がん）や受けた補助療法の種類に基づいたサブグループ解析を行っても、この差は持続しませんでした。
専門家のコメントと臨床的意義
Liらのこの研究の結果は、2023年に更新されたFIGOステージングが分子分類や他の病理学的マーカーに重点を置くようになったことを考慮すると、特にタイムリーです。データは、子宮頸間質への解剖学的広がりが腫瘍の生物学的攻撃性よりも重要でない可能性があることを示唆しています。
生物学的妥当性
これらの知見の一つの潜在的な説明は、子宮頸間質が子宮体と比較して腫瘍成長にとって著しく異なる微小環境を提供しない可能性があることです。腫瘍が生物学的に転移しやすい場合は、内部頸管を越えて子宮頸部に侵入するかどうかに関係なく、転移する可能性が高いです。したがって、腫瘍がクリアマージンで手術除去され、他のリスク要因（グレードやLVSIなど）に基づいて適切な補助療法が行われる場合、CSIの具体的な存在が追加のリスクをもたらすことはないかもしれません。
治療のエスカレーション解除への影響
臨床家にとって、これらの結果は、唯一の高リスク要因がCSIであるステージII患者に対して根治的子宮全摘術や強化放射線が必要かどうかについて重要な疑問を投げかけています。CSIが予後不良を独立して駆動しない場合、一部の患者は過剰治療され、手術による不要な合併症や長期的な放射線副作用が生じる可能性があり、相応の生存利益を得られないかもしれません。
研究の限界
この研究は多施設性と大規模なサンプルサイズにより堅牢ですが、限界も存在します。後方視的研究であるため、固有の選択バイアスが存在しますが、PSMの使用により緩和されています。さらに、研究は20年間にわたって行われ、手術技術（最小侵襲手術の普及など）や補助療法基準が大幅に進化しました。最後に、最新の分子プロファイリング（POLE変異、MSI状態など）は現在、子宮体がんのリスク分類の金標準と考えられていますが、本研究には含まれていません。
まとめと結論
結論として、この多施設後方視的研究は、子宮頸間質浸潤が早期子宮体がん女性の無病生存率（PFS）や全生存率（OS）を独立した予後因子とならないことを示しています。CSIはしばしば他の悪性特徴と組み合わさることが多いですが、単独で生存結果を決定するものではないようです。これらの知見は、解剖学的な子宮頸部への浸潤ではなく、病理学的および分子的マーカーの複合体に基づいて治療計画を立案するより洗練されたアプローチを支持しています。
参考文献
Li Z, Yang Y, Fang Y, et al. 子宮頸間質浸潤の子宮体がんにおける予後的および臨床的意義：多施設後方視的研究. Am J Obstet Gynecol. 2025;232(1):S0002-9378(25)00941-X. doi:10.1016/j.ajog.2025.12.044.
