ハイライト
– 毎日40 gのクルミを摂取することで、夕方の尿中の6-スルファトキシメラトニン（6-SMT）レベルが有意に上昇します。
– クルミの摂取により、若者の睡眠潜時が改善され、全体的な睡眠質が向上します。
– 高い尿中6-SMT濃度は、睡眠効率の改善と日中の眠気の軽減と相関します。
– クルミに含まれるトリプトファンとメラトニンが、観察された睡眠促進効果を媒介している可能性があります。
研究背景と疾患負担
睡眠の質は、認知機能、気分調節、代謝ホメオスタシス、心血管健康に影響を与える重要な健康の要素です。しかし、現代のライフスタイルは広範囲な睡眠不足と低品質な睡眠を引き起こしており、身体的および精神的健康に大きな影響を与えています。睡眠を向上させるアクセス可能な自然な戦略を特定することは、臨床的にも公衆衛生的にも重要です。メラトニンは、松果体で合成されるホルモンであり、概日リズムの調整と睡眠の開始に不可欠です。その代謝物である尿中の6-スルファトキシメラトニン（6-SMT）は、全身のメラトニン生成を反映し、非侵襲的なバイオマーカーとして睡眠パラメータと相関します。
食事要因は、メラトニン代謝に影響を与える前駆物質や生物活性化合物を含む特定の食品として、睡眠の潜在的な調整因子として注目されています。クルミは、トリプトファンとメラトニンの両方を豊富に含む栄養価の高い食品であり、両方とも睡眠調節に不可欠です。クルミの摂取と睡眠の改善との関連性を示す疫学的な証拠がある一方で、因果関係と基礎的なメカニズムを明らかにする制御された実験データは限られています。
研究デザイン
著者らは、オープンラベルのランダム化クロスオーバー試験（NCT04799821）を行い、毎日のクルミ摂取が尿中の6-SMTレベルと睡眠質パラメータに与える影響を調査しました。この研究には、76人の健康的な若年成人（平均年齢24.1±3.4歳；女性85.5%）が参加しました。参加者は、2週間の洗浄期間を挟んで2つの8週間の介入期間を受けました。クルミ介入期間中、被験者は夕食時に毎日40 gのクルミを摂取しました。一方、対照期間では、クルミや他のナッツを摂取しませんでした。
尿中の6-SMTは、2つの連続的な時間帯—夕方（20:00から23:00）と夜間（23:00から07:00）—で収集され、メラトニン代謝物の変動を捉えました。睡眠質の評価には、睡眠潜時、睡眠開始後の覚醒時間、覚醒回数、睡眠効率などの客観的な測定パラメータが含まれました。また、エプワース眠気尺度により、主観的な日中の眠気が評価されました。高性能液体クロマトグラフィーにより、使用されたクルミサンプル中のトリプトファンとメラトニンの含有量が定量されました。
主要な知見
8週間のクルミ介入は、基準値と対照条件で有意差が観察されなかったのに対し、夕方の尿中の6-SMT濃度を有意に上昇させました（p = 0.029）。特に、介入により睡眠潜時が短縮され（p = 0.001）、被験者が早く眠りにつくことができました。
さらに、クルミの摂取により、複数の睡眠次元を含む全体的な睡眠質が有意に改善しました（p = 0.002）、日中の眠気が減少しました（p = 0.002）。部分相関分析では、クルミ摂取中に、高い夕方の尿中6-SMTレベルが、睡眠効率の向上（p = 0.026）と全体的な睡眠質スコアの改善（p = 0.006）と有意に関連していることが示され、メラトニン代謝物レベルと睡眠改善の間の用量依存関係を示唆しています。
クルミの化学分析では、トリプトファンとメラトニンの存在が確認され、観察された効果を媒介する可能性のある生物活性成分であることが示されました。クルミ摂取に関する副作用は報告されておらず、若い健康的な成人における介入の安全性と耐容性が強調されています。
専門家のコメント
この巧妙に設計されたランダム化クロスオーバー試験は、クルミがメラトニン代謝を調整することで睡眠を促進する機能性食品であるという確固たる臨床的証拠を追加しています。この研究は、尿中の6-SMTを客観的に測定するとともに、包括的な睡眠評価を行うことで、栄養研究の一般的な制限を克服しています。これらの知見は、トリプトファンがメラトニンの前駆物質であるという既存の知識と、クルミの独特な栄養プロファイルが内因性メラトニン合成を促進するのに適しているという点と一致しています。
しかし、試験のオープンラベル性と若い女性の多さは、高齢者や睡眠障害を持つ個体を含むより広範な人口への一般化を制限しています。さらなる研究では、腸内微生物叢との相互作用やメラトニン受容体の動態など、メカニズム的な経路を探求する必要があります。また、ポリソムノグラフィーを使用した試験は、睡眠構造に対する影響の理解を深めるのに役立ちます。
結論
要約すると、40 gのクルミを8週間にわたって毎日摂取することで、若者の尿中の6-スルファトキシメラトニンレベルが上昇し、睡眠潜時、効率、全体的な質が改善され、副作用は観察されませんでした。これらの知見は、クルミが内因的なトリプトファンとメラトニンの含有量を利用して概日生理を調節することにより、自然な飲食物の補助手段として睡眠促進に寄与することを示しています。睡眠障害の普遍的な負担と飲食物療法への関心の高まりを考えると、クルミは有望でアクセス可能な介入手段です。異なる人口統計学的および臨床的なグループを対象とした大規模で長期的な研究が必要であり、これらの利点を確認し、飲食物による睡眠健康のガイドラインを最適化する必要があります。
参考文献
1. Zerón-Rugerio MF, Ibarra-Picón A, Diez-Hernández M, Comas-Basté O, Pérez-Cano FJ, Cambras T, Izquierdo-Pulido M. Daily walnut consumption increases 6-sulfatoxymelatonin urinary levels and can improve sleep quality: a randomized crossover trial. Food Funct. 2025 Sep 15;16(18):7023-7035. doi: 10.1039/d5fo00971e. PMID: 40791136.
2. Peuhkuri K, Sihvola N, Korpela R. Dietary factors and fluctuating levels of melatonin. Food Nutr Res. 2012;56. doi:10.3402/fnr.v56i0.17252.
3. Hartmann E. From tryptophan to melatonin: role in the sleep-wake cycle and circadian rhythm regulation. Neuroimmunomodulation. 2014;21(2-3):112-117. doi:10.1159/000365091.
